Способ оценки фармакологического действия вегетотропных препаратов Советский патент 1986 года по МПК A61B5/02 A61B5/04 

Изобретение ortiocHTCH к медицине, фармакологии, а именно к способам оценки клинических эффектов сердечнососудистых и вегетотропных фармакологических препаратов, и может быть использовано в клинической фармакологии для испытания новых лекарственных препаратов установления локализации и характер их действия, оценки их эффективности, избирательности, широты фармакологического действия, установления однократных и повторных доз препаратов и оптимизации их применения.

Цель изобретения - повышение точности способа за счет установления характера и локализации действия препарата - достигается за счет одновременного измерения набора показателей при однократном введении препарата: показателя кровенаполнения дикротического индекса, показателя тонуса и эластичности крупных артерий, артериал и капилляров, показателя венозного оттока, времени за- паздьшания пульсовой волны в реова- зограмме, реоэнцефалограмме при фрон тально-мистоидальном и фронтально- оксипитальном отведениях и пьезопуль сограмме; средней амплитуды л - и |5-волн электроэнцефалограммы и их индексов; среднего интервала между кардиоциклами, длительности предсерд ного и желудочкового комплексов; интервала QRS и амплитуды потенциалов зубцов Р, R и Т на электрокардиограмме, систолического и диастолического артериального давления, частоты дыхания .

Во время исследования больной находится в положении лёжа в состоянии покоя в изолированной от шума камере со слабым освещением.

Электроэнцефалографические СЭЭГ) исследования и электрокардиографические исследования (ЭКГ) проводились на 8-канальном электроэнцефалографе RFT-8BST (ГДР). Для регистрации ЭЭГ использовали стандартные электроды, которые заполнялись электродной пастой. Биопотенциалы отводились биполярно с лобных и затылочных областей головного мозга.

Средняя амплитуда ft - и jS -волн в мкв и индексы данного вида волн подсчитьшали общепринятым методом.

ЭКГ регистрировалось во II стандартном отведении и обрабатыва/гось общепринятым способом.

33860J

Для исследонанич системной гемодинамики ис,)1ользоппляс реовазография (FBI ) , реоэнцефалография вертебро-ба- зиллярной системы (РЭГ, Ом) и бассей5 на внутрен))ей сонной артерии (РЭГ,Ом), пьезопульсографпя (ПГИ ) .

Реографические иссле;:ювания, пье- зопульсография и пневмографические исследования проводились на 9-каналь10 ном электроэнцефалографе RFT BST-t (ГДР) , при этом реог рафические исследования проводились на отечественном А-канальном реографе типа 4 РГ-1А с- графической регистрацией на электро 5 энцефалографе,

РВГ регистрировали на правой руке. При этом использовались два разновеликих электрода: дистальный (размером 5д10 см), накладываемый на область

20 Tbuia лучезапястного сустава; проксимальный (размером 812 см), накладываемый на область локтевого сгиба. При оценке кривой анализировались реграфические показатели, приведен2 ные выше„

Запись реоэнцефалограмм проводилась в двух стандартных отведениях: полушарное отведение - электроды округлой формы, площадью 4 см, накла30 дывались на область лобного бугра и область сосцевидного отростка (РЭГ, Ом), окципето-мастоидальное отведение - электроды округлой формы, площадью 4 см, накладывались на область

JJ сосцевидного отростка и затылочного бугра (РЭГ, (Ум).

При реоэнцефалографии регистрировались также первые производные реог- рамм на 6-м и 8-м канале энцефалог40 рафа соответственно.

Для регистрации ППГ пьезодатчик - АР-202 накладывался на область ногтевой фаланги V пальца левой руки. Запись производилась на 9-м канале

45 энцефалографа. Реограммы обрабатывались общепринятым методом.

Абсолютные величины параметров и их относнтельиые изменения (в % к исходному фону) вносились в спе1щаль50 но разработанную карту: протокол многопараметрической оценки действия лекарственного препарата. На основании параметрического описания влияния препарата составлялись фи55 зиологические спектрограммы действия вещества„

Пример. Вольной, диагноз гипертоническая бо.чезнь II степени

31233860

оследствиями нарушения кровообрания в вертебо-базиллярной системе ишемическому типу. Страдает гипернической болезнью 5 лет. В течение следнего месяца появилась слабость левых конечностях, затруднения -при зговоре (смазанная речь). При посплении А/Д 180/100 мм рт. ст.

об ро 10 пул зы зт ще ри ни из то 17 со ше зо но об вы ри ту зн зу ст ни Эт ме сн го да но

Пульс 76 уд. в мин, тоны сердца при

глушены, акцент II тона на аорте, симптомы орального автоматизма с двух сторон, сухожильные рефлексы, симптом Бабинского слева. В качестве лечения назначен папаверин.

Во время обследования больной Ш. находился в положении лёжа в состоянии покоя, в изолированной от шума камере со слабым освещением. После 10 мин адаптации в камере проводилась синхронная регистрация ЭЭГ, ЭКГ ЭМГ, РВГ (Ом, РЭГ (Fm и On), ППГ, пневмограммы, А/Д, описанным способом. Еще через 10 мин снимались повторно те же показатели и вводился папаверин в терапевтической дозе п/к

После введения регистрировался комплекс названных показателей в течение 30 мин. Затем определялись частотно-амплитудные параметры электрограмм и заполнялся протокол регистрации по прилагаемой форме. В табли- . це дан протокол многопараметрической регистрации действия папаверина. На основании протокола составлялись фи- зикологические спектрограммы, зарегистрированные на 10 и 30 мин после его введения

На основании анализа физиологических спектрограмм папаверин после введения вызывает у больного на 10-й минуте небольшое увеличение реогра- фического индекса всех типов сосудов (параметры 1,8, 14, 20), уменьшающегося на 30 мин, особенно существенно (ниже исходного) в вертебро-ба- зиллярной системе и сосудах конечностей. При этом практически не изменялась частота сердечных сокращений (параметр 25), что свидетельствует о связи реографического индекса с из менением тонуса сосудов и ударного

0

5

0

0

5

g

5

0

объема. Динамика изменений параметров катакроты (параметры 3, 4, 5, 9, 10 и 11) и скорости распространения пульсовой волны /6, 7, 12, 13) указывают на снижение тонуса сосудов зтих областей за счет сосудорасширяю- щегося эффекта папаверина. В периферических капиллярах заметных изменений тонуса не наблюдается. Динамика изменений параметров РЭГ при окципи- то-мастоидальном отведении (15, 16, 17) свидетельствует об отсутствии сосудорасширяющего эффекта и о повышении тонуса сосудов в вертебро-ба- золлярной системе (области с выраженной исходной недостаточностью кровообращения у больного), Существенно выраженным является действие папаверина на длительной электрической сие- тулы желудочка, при .этом имеет место значительное увеличение амплитуды зубца Т (параметр 30), что свидетельствует о прямом отрицательном влиянии папаверина на сердечную мьш1цу. Эти изменения в совокупности с параметрами реограмм свидетельствуют о снижении ударного объема. Кроме того, отмечается снижение артериального давления. Другие показатели существен но не изменены.

Таким образом, локализация и характер дейст-вия папав ерина у данного больного состоит в сосудорасширяющем действии, следствием чего является понижение А/Д, что в основном соответствует известному фармакологичес- кому эффекту папаверина. Исключение составляет область вертебро-базилляр- ной системы, на которую папаверин оказывает, в данном случае, парадоксальное действие, усиливая тонус сосудов той области, что согласуется с данными по специальному исследованию действия папаверина на больных пожилого возраста. Папаверин оказывает прямое отрицательное действие на сердце. В связи с этим сосудорасширяющее действие папаверина недостаточно BBJjHKo (коэффициент избирательности в терапевтической дозе 0,85) ,

Продолжение таблицы