Способ моделирования инфаркта миокарда Советский патент 1986 года по МПК G09B23/28 

И зобретение относится к экспериментальной медицине, а точнее к имун- ным способам моделирования экспериментального коронарного атеросклероза и его осложнений - коронарогенных некрозов миокарда, и может быть использовано в научных исследованиях с целью уточнения патогенетических механизг ов влияния атеросклеротичес- ких иммунных комплексов на возникно- вение коронарогенных некрозов миокард да, а также для отработки методов коррекции имеющихся нарушений, в том числе и методов иммунокоррекцинЦелью изобретения является повыше- ние воспроизводимости способа путем многократного введения атеросклероти- ческих имунных комплексов.

Способ осуществляют следующим образом.

Интактным животным (кроликам породы шиншилла) вводят многократно в Речение 5-6 мес. в дозе 0,5-t,5 мл раз в неделю сыворотку больных атеросклерозом после определения в ней атеро- склеротических иммунных комплексов. У всех животных до начала опыта и в динамике его определяют уровень холестерина, состав белковьрс фракций состояние иммунологической реактивнос ти методом кожных проб с аутосыворот- кой и атеросклеротическим антигеном и путем определения титра противоаор- тальных антител. Для выявления нарушений состояния миокарда всех экспе- риментальных животных подвергают электрокардиографическому (ЭКГ) исследованию в динамике опыта. По окон чании эксперимента через 5 мес. животных забивают, планиметрически по Г.Г.Автандилову определяют площадь поражения аорты. Из сердец берут поперечные блоки через оба желудочка в средней их трети. Гистологические срезы окрашивают гематоксили

номзозином по методу ван Гизрна. Для контроля двум другим группам кроликов вводят соответственно сыворотку здоровых людей и сыворотку больных атеросклерозом после адсорбции атеро- склеротических иммунных комплексов с помощью атеросклеротического им- муносорбента.

Многократная иммунизация интактных кроликов атеросклеротическими иммунными комплексами на фоне умеренной гиперхолестеринемии вызывает гипер- глобулинемию, активное образование противоаортальных антител, положительные кожно-аллергические реакции на аутосыворотку и атеросклеротичес- кий антиген, изменения в миокарде и его артериях, что подтверждается неблагоприятной ЭКГ-динамикой и данными гистологического исследования. Из 19 всех артерий поперечного среза сердца в среднем у каждого животного в миокарде обнаруживается 13 артерий с выраженным атеромазотом, резким утолщением интимы за счет ее липоидо- за и значительным сужением их просвета. В миокарде у всех кроликов наблюдается исчезновение поперечной исчерченности мьш1ечных волокон, а у 8 из 11 - очаговые изменения в миокарде в виде мелких фокусов некроза, рыхлых и более плотных рубчиков.

Пример 1. После определения фоновых показателей холестерина, белковых фракций, титра противоаортальных антител и постановки кожно-аллер- гических проб начата иммунизация сывороткой, содержащей итеросклероти- ческие иммунные комплексы, по следующей схеме: по 1 мл сыворотки подкожно 1 раз в неделю. В конце каждого месяца проводили исследование перечисленных показателей. Динамика их у кролика представлена в табл. 1.

5

Через 5 мес.опыта кролик забит. Поражение аорты при планиметрии составило 16% ее площади в виде атеро- матозных бляшек и липидных пятен. При гистологическом исследовании выявлены выраженный и распространенный (5 из 8) атероматоз интрамураль- ных артерий сердца, мелкие очаги некроза в средних слоях миокарда, множественные рубчики в субэндокарди- альной зоне и под эпикардом.

Полученные результаты свидетель- ствуют о том, что многократная иммунизация интактных кроликов сывороткой больных, содержащей атероскле ротические иммунные комплексы, вызывает поражение сосудов сердца и приводит к развитию некрозов в миокарде Эти изменения возникают после 3-го месяца эксперимента в период,.когда происходит трансформация замедленного типа гиперчувствительности в немедленный, о чем свидетельствует время появления кожно-аллергических проб, снижение выраженности кожных проб с аутосывороткой и атеросклеро- тическим антигеном и максимальный титр противоаортальных антител.

П р и м е р 2. Кролик иммунизирован сывороткой больных атеросклерозом в дозе 0,5 мл 1 раз в неделю. Иммунизация продолжалась в течение 5 мес. , после чего кролика забивали.

52811-6

При гистологическом исследовании сердца кролика обнаружен умеренный липоцидоз интрамуральных сосудов с небольшим снижением просвета их. 5 В миокарде уменьшение поперечной исчерченности миокардиоцитов, очаговая клеточная лимфо-плазмоцитарная инфильтрация, очаговое изменение в виде небольших мелких фокусов не10 кроза.

П р и м е р 3. Кролик иммунизирован сывороткой больных атеросклерозом в дозе 1,5 мл. Через 3 мес. после иммунизации состояние кролика

f5 ухудшилось. Он потерял в весе, стал отказываться от пищи, отмечалось выпадение волос, на местах введения сыворотки появились изъязвления кожи. Вскоре кролик погиб. На поперечном 2Q срезе сердца кролика обнаружено резкое утолщение интимы артерий за счет липоидоза, значительное сужение просвета их. В миокарде исчезновение поперечной исчерченности миокардио- 25 цитов, большое количество разной

плотности рубчиков, мелких и крупных фокусов некроза.

В табл. 2 представлены результаты 3Q статистической обработки биохимических показателей у кроликов, получивших оптимальные дозы сыворотки больных атерослерозом.

ON

9l

ll

s

1Л

о о

vC

I

IT

о

u-i

f

«k CT

JS

M

r 00

ю о

ю

о

i

vO

in

о о

VO CSI

т S ю о

ш

iQ S/-ч

ч Е-as

о км

р. п)S

t- t-ч

X Sо

о Sа

«

Рч

9125281110

Формула изобретения с целью повышения (юспроичподимости

способа, иптактным кроликам пподят

Способ моделирования инфаркта мио- сыворотку больных атеросклерозом карда путем иммунизации животных, в дозе 0,5-1,5 мл один раз в неделю отличающийся тем, что, 5 в течение 5-6 мес.

Изобретение относится к экспериментальной медицине. Цель изобретения - повышение воспроизводимости способа за счет многократного введения атеросклеротических иммунных комплексов. Интактным животным вводят сыворотку больных атеросклерозом в дозе 0,5-1,5 мл один раз в неделю в течение 5-6 мае. Таким образом, производят моделирование инфаркта миокарда, что подтверждается при гистологическом исследовании. 2 табл.