Комплекс адреналина с монокарбоксицеллюлозой,обладающий пролонгированным действием Советский патент 1986 года по МПК A61K31/137 A61K47/48 

Изобретение относится к химикофармацевтической промьшшенности и касается получения адреналина, обла дающего пролонгированным действием. Целью изобретения является получ ние адреналина, обладающего пролонг рованным действием, что достигается сорбцией адреналина на полимере мо нокарбоксицеллншозыс. Пример. 50 г целлюлозы поме щают в окислительную смесь, состоящую из 176 г диоксида азота () и 263 г четырехх-пористого углерода, вьщерживают 24 ч, периодически пере мешивая, при 20 С. Полученную монокарбоксицеллюлозу (МКЦ) отмывают от окислов азота водой до отрицатехшной реа.кции на нитрат- и нитрит-ионы и высушивают при 50 С до постоянной массы, МКЦ, полученная таки способом, содержит 15,4% карбоксиль ных групп. К 500 мг МКЦ приливают смесь, со тоящую из 35 мл 0,049 н. раствора NaOH и 35 мл 96%-ного этилового спирта. Через 3 ч образовавшуюся Na-соль МКЦ отфильтровывают, промывают смесью этанола и воды.(1:1, по объему) и отжимают. Отдельно готовят раствор адреналина следующим образом. 855 мг адре налина-гидротартрата смешивают с 450 мг аскорбиновой кислоты (для предотвращения окисления гидроксиль ных групп пирокатехинового кольца) и растворяют в смеси, состоящей из 70 мл 96%-ного этанола и 70 мл 0,07 н. NaOH. Далее в этот раствор вносят Na-соль МКЦ, получение которой описано и доводят рН раствора до 8,35 с помощью 0,07 раствора NaO Спустя 22 ч образовавщийся продукт сорбции адреналина на МКЦ (или сокращенно - МКЦ-адренапин) отфильтровьшают,. промьшают 48%-ным водным раствором этанола, сушат в темноте при 25 С в течение суток. Выход 0,35 г. Содержание адреналина,сорбирован ного на МКЦ, рассчитьшают по количеству азота в продукте по методу Къельдаля. Препарат МКЦ-адреналин содержит 22,25 мг адреналина на 1 г МКЦ. Комплекс адреналина с монокарбок сицеллюлозой обладает пролонгирован нь1м действием, чТо иллюстрируется следующим примером. Опыт проведен на беспородных: Крысах-самках (160 190 г). Крысы первой (контрольной) группы получали подкожно (п/к) физиологический раствор в дозе 0,2 мл на 200 г массы. Крысы второй группы получали п/к 0,2 мл свежеприготовленного на водераствора адреналина- гидротартрата (в концентрации 48,4 мкг/мл) на 200 г массы, что соответствует 0,027 мг адреналинаоснования на 1 кг массы животного. Крысы третьей группы получали п/к 0,2 мл свежеприготовленного раствора МКЦ-адреналина на 200 г массы, что соответствует 0,027 мг адреналина-основания на 1 кг массы, Способ приготовления раствора МКЦ-адреналина. 2,65 мг препарата со степенью сорбции адреналина-основания 22,25мг на 1 г МКЦ растворяют в 2,5 мл и доводят двузамещенным фосфатом натрия до рН 7. На следующий день через 20 ч после введения препаратов крысы подвергались физической нагрузке в виде плавания в воде с грузом. У основания хвоста каждой крысы фиксировали груз (мешочек с песком), составляюш 1й 12% от массы животного. Крысы плавали раздельно в стеклянных резервуарах (диаметр 25 см, высота слоя воды 55 см) с водой при 21-22 С. Регистрировали время плавания животного в воде в минутах, в течение которого животные интенсивно работали, до момента .утопления и попадания воды в дыхате:льные пути. Результаты опыта представлены в таблице, Полученные результаты свидетельствуют, что время плавания крыс с грузом через 20 ч после введения препарата МКЦ-адреналина в дозе, соответствующей 27 мкгадреналина-основания на 1 кг массы, достоверно увеличено по сравнению с временем плавания контрольных животных, получивших п/к физиологический раствор. В то же время продолжительность плавания крыс, получивших п/к ту же дозу адреналина-основания в виде ад;реналина-гидротартрата, не отличалась достоверно от контрольных животных. Таким образом, МКЦ-адренапин обладает пролонгированным действием и повьшает физическую работоспособность животных в на-гидротартрата 31266541 отличие от адренали- (через 20 часов) после парентеральв отдаленные сроки , ного введения.

Комплекс адреналина с монокарбоксицеллюлозой общей структурной юрмулы О4Ю°М ° . CHaOHJx L СООН Jy-pL . гбе A-HO-xp)-CH-CH2-w-H он он снз X - число неокисленных элементарных звеньев макромолекулы целлюлозы,р - число окисленных элементарных звеньев макромолекулы целлюлозы с сорбированньи . адреналином-основанием; у - общее число окисленных эле{2 ментарных звеньев макромолекулы целлюлозы Л у-р - число свободных окисленных элементарных звеньев макромолекулы целлюлозы, обладающей пролонгированнымдействием.