Противоаритмическое средство "Аллапинин Советский патент 1987 года по МПК A61K35/78 

11335293

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии., и касается лекарственных препаратов, которые используются в качестве противоарит- мических средств в терапии, хирургии, реанимации, неврологии.

Целью изобретения является применение бромгидрата алкалоида лаппакоВ аналогичных условиях опыта хи- нидин только в дозах 20-30 мг/кг предотвращает аконитиновую аритмию.

Бромгидрат алкалоида лаппаконитин и на других моделях аритмии (раздра- верхушки левого желудочка, перевязка нисходящей ветви левой коронарной артерии, радражение ушка пранитина в качестве противоаритмическо- ю вого предсердия и др.) в дозах 0,5I мг/кг оказывает выраженный и длительный (4-7 ч и более) противоарит- мический эффект. При приеме вовнутрь противоаритмическое действие бром- гидрата алкалоида лаппаконитина проявляется в дозах 1-3 мг/кг через 20-30 мин после введения и сохраняется более 30 ч.

го средства.

Бромгидрат алкалоида лаппаконитина прлучают из растения Аконитум лей- -костомум (Aeon I turn leucostomum, синоним Aeon I turn excel sum).

Бромгидрат алкалоида лаппаконитина представляет собой белый или белый с кремоватым оттенком порошок, растворимьй в воде, и имеет следующее строение: ,

НзСО

ОСН

НкС

ОШз

НВг

I HCOCH

Фармакологические данные. Оценку противоаритмической активности бром- гидрата лаппаконитина проводили в острых и хронических опытах на крысах, кошках, собаках по следующим моделям аритмии: аритмия смешанного типа, вызванная аконитином; аритмия предсердного типа, вызванная раздражением ушка правого предсердия; аритмия желудочкового типа, вызванная электрическим раздражением верхушки левого желудочка; аритмия желудочкового типа, вызванная двухстепенной перевязкой нисходящей ветви левой коронарной артерии; аритмия, вызванная внутривенным введением гидрохлорида адреналина.

Активность бромгидрата лаппаконитина во всех случаях сравнивали с активностью хинидина.

В опытах на крысах при внутривенном способе введения выявлено, что бромгидрат алкалоида лаппаконитина в дозах 0,1-0,2 мг/кг полностью предотвращает возникновение аритмии, вызванной внутривенным введением аконитина в дозах 0,01-0,015 мг/кг.

В аналогичных условиях опыта хи- нидин только в дозах 20-30 мг/кг предотвращает аконитиновую аритмию.

Бромгидрат алкалоида лаппаконитина и на других моделях аритмии (раздра- верхушки левого желудочка, перевязка нисходящей ветви левой коронарной артерии, радражение ушка пра- ю вого предсердия и др.) в дозах 0,5

15

20

25

30

35

40

I мг/кг оказывает выраженный и длительный (4-7 ч и более) противоарит- мический эффект. При приеме вовнутрь . противоаритмическое действие бром- гидрата алкалоида лаппаконитина проявляется в дозах 1-3 мг/кг через 20-30 мин после введения и сохраняется более 30 ч.

В то же время в одинаковых условиях опыта противоаритмический эффект хинидина проявляется в дозах 10- 20 мг/кг и продолжается в течение 10-30 мин.

Следовательно, бромгидрат алкалоида лаппаконитина примерно в 20 раз более активный, чем хинидйн, и действует в 40-50 раз дольше.

Бромгидрат алкалоида лаппаконитина отличается от хинидина отсутствием гипотензивного эффекта.

Положительным качеством бромгидрата алкалоида лаппаконитина является наличие выраженного центрального успокаивающего действия, что установлено в опытах на крысах методом условного рефлекса и ЭЭГ исследованиями .

Бромгидрат алкалоида лаппаконитина обладает большей широтой фармакологического действия, чем хинидйн.

Так, противоаритмическое действие бромгидрата алкалоида лаппаконитина. при внутривенном введении при акони- тиновой аритмии проявляется в дозах. 0,05-0,1 мг/кг, а токсическое действие начинается в дозе 3 мг/кг. Слеовательно, широта фармакологического ействия составляет 30-60.

В то время как выраженное противоаритмическое действие хинидина проявляется в дозе 20 мг/кг, а доза 40 мг/кг является токсичной, т.е. широта фармакологического действия хинидина равна 2..

Следовательно, широта фармакологического действия боомгипоата алкало.31335293

ида лаппаконитина в 15-30 раз больше, HjCOocн

чем у хинидина.

Формула изобретения У он

5

I 0

I 0 НВг

«

С

Применение бромгидрата алкалоидаfS k NHCOCH

лаппаконитина, полученного из расте-kji

ния Aeoniturn leucostomum формулы - в качестве противоаритмического средства.

У он

I 0 НВг

«

С

Изобретение относится к фармакологии.- Бромгидрат алкалоида лаппа- конитина получают из растения Акони- тум лейкостомум. Противоаритмический эффект этого препарата сохраняется более 30 ч при использовании меньшей дозировки, чем при применении хини- дина. Широта фармакологического действия предложенного препарата в 15- 30 раз больше, чем хинидина. )1К1& 00 00 О1 ю о 00