Способ оценки эффективности левамизола при иммунодефицитных состояниях Советский патент 1988 года по МПК A61B10/00 

со

сх

00

Изобретение относится к медицине, в частности к способу прогнозирования эффективности лечения при иь1мунодефи цитных состояниях.

Целью изобретения является индивидуальное прогнозирование эффектив- ности левамизола при р-талассемии.

Способ осуществляется следующим образом.

При установлении диагноза р-талас семии у больного берут кровь из вены в объеме мл и выделяют мононук- леарные клетки ,на градиенте фиколл- верографин. Выделенные лимфоциты по О, 1 мл инкубируют в течение 1 ч в среде без левамизола (1 пробирка) и с левамизолом (2 пробирка) в концентрации 2 10 -2 10 мг/мл, что COOT ветствует 10 М -- 10 М. В обеих пробирках (бег левамизола и с лева- мизолом) идентифицировали количество общей популяции Т- лимфоцитов методом спонтанного розеткообразования с эритроцитами барана - Е-РОК и активную фракцию Т-лимфоцитов - методом.

Однопременио изучали фагоцитарную активность нейтрофилов путем определения фагоцитарного индекса нейтрофилов (ФИ) по методу Кост и Стенко после инкубации в течение 1 ч в среде без левамизола (1 пробирка) и с лева- мизолом (2 пробирка) в концентрации 2 10 - 2,-10 мл/мг.

Стимулирующие дозы , левамизола были установлены путем многочисленных испытаний, проведенных в образцах крови больных с различными формами р-талассемии со сниженными показателями клеточного иммунитета.

Добавление левамизола в дозах 2:10 - 2 Ю и 2 10 - 2 10 1г/кп в крови больных с пониженными показателями клеточного иммунитета in vitro не приводит к статистически достоверному повышению изучаемых показателей (Е-РОК, Еа-РОК, ФИ), в то время как дозы левамизола 210 -2 10 мг/мл приводят к повышению указанных параметров .

Таким образом, установлены оптимальные дозы левамизола, оказывающие стим лирующий эффект, проявляющийся в увеличении количества общих и активных лимфоцитов и фагоцитарного индекса нейтрофилов.

Пример 1. Больная Г.,10 мес. Диагноч: гомозиготнаяр -талассемия.

0

5

0

5

0

5

0

5

0

5

При поступлении в крови: Е-РОК-14%, Еа-РОК-5%, ФИ-12. После добавления левамизола в дозе 2-10 мг/мл in vitro эти показатели не увеличились: Е-РОК 13%, Еа-РОК 3%, ФИ 10 (отрицательный тест на эффективность исследуемого препарата in vitro). После включения левамизола (в дозе по 25 мг в течение трех дней ежедневно) в плекс лечения также не наблюдалось повышение показателей клеточного иммунитета: Е-РОК 16%, Еа-РОК 6%, ад- 12.

После выписки из стационара в удовлетворительном состоянии клинико- гематологическая ремиссия заболевания отмечалась лишь в течение двух месяцев, в последующем наступило очередное обострение заболевания. .

Пример 2. Больной М,,2 года. Диагноз: гомозиготнаяр -талассемия. При поступлении в крови: Е-РОК 13%, Еа-РОК 8%, Ш-10. После добавления левамизо.ла в дозе 2 10 мг/мл in vitro эти показатели увеличились: Е-РОК 22%, Еа-РОК 17%, ФИ-12 (положительный тест на эффективность препарата in vitro).

После включения препарата левами- зола в комплекс лечения (в дозе по 25 мг ежедневно 3 раза) наблюдалось достоверное увеличение всех показателей клеточного им унитета: Е-РОК 28%, 13%, ФИ 12 при значительном улучшении клинического состояния с последующей ремиссией заболевания в течение 9 месяцев.

Пример 3. Больная М.,3 года. Диагноз: гетерозиготная я-талассемия. При поступлении в крови: Е-РОК 9%, Еа-РОК 4%, ФИ-7. Тест на эффективность препарата левамизола in vitro был положительным.

После включения левамизола в KONT- плекс лечения показатели клеточного иммунитета достоверно увеличились: Е-РОК 427,, Еа-РОК 19%, ФИ-8.

На учете в диспарсерном отделении НИИ гематологии и переливания крови больная ходится с 24.III.81 г. В период с марта по сентябрь 1982 года она обращалась в поликлинику 3 разя по поводу инфекционных осложнений различного характера (катар верхних дыхательных путей, инфекционный мо- нонуклеоз, крупозное воспаление легких ).

После включения в комплекс лече- ния левамизола (в дозе по 25 мг в течение трех дней ежедневно) с сентября 1982 года по январь 1984 года продолжается клинико-гематологическая ремиссия. Больная находится под на- блюдекием.

Исследование иммунного статуса было проведено у 12 больных с гомози- готной и 31 больного с гетерозигот- ной /3- талассемией.

Достове рное снижение изучаемых иммунологических показателей отмечалось у 8 из 12 больных с гомозиготной формой и у 12 из 31 больного с гетерозиготной формой /3-талассемии.

Таким образом, у 20 болысых с раз личными формами/ 1-талассемии отмечалось иммунодефищ1тное состояние, для лечения которого необходимо было применение левамизола. Указанным больным перед назначением левамизола был проведен тест на эффективность препарата in vitro, в результате чего было получено следующее: у 15 из 20 больных с иммунодефицитом наблюдалось увеличение общих и активных Т-лимфоцитов и фагоцитарного индекса нейтрофилов под воздействием левами- зола (положительный стимулирующий эф фект), а то время как у остальных 5 больных изучаемые параметры не изменялись отсутствие эффекта препарата in vitro.

Несмотря на -разнородность результатов исследований всем 20 больным в комплекс лечения -талассемии бьш включен левамизол. Левамизол назначали в дозе 2-2,5 мг на 1 кг веса больного в течение трех дней, проводили 2-4 курса лечения.

В результате сопоставления иммунологический показателей, определяемых до и после лечения, было выявлено статистически достоверное повышение уровня общей популяции и активной фракции Т-лимфоцитов,и фагоцитарного индекса нейтрофилов у 15 больных с положительным эффектом левамизола

10

15

20

25

30

35

40

45

1п vitro, в то время как у остальных 5 боль№1х эти показатели оставались без изменений.

Таким образом, отмечались идентичные изменения иммунологических параметров при воздействии левамизола in vitro и in vivo: у всех больных с положительным стимулирующим эффектом препарата in vitro левамизол приводил к увеличению иммунологических показателей после его применения in vivo.

Помимо изучения воздействия лева- мизола иа имунный статус больных та- лассемией, для оценки его эффективности были проанализированы также данные о клиническом течении заболе вания до и после применения препарата. Оказалось, что у больных гомозиготной р-талассемией с предварительно установленным положительным эффектом in vitro продолжительность клинико-гематологической ремиссии увеличилась от 2-3 месяцев до 7-10 месяцев, а при гетерозиготной форме - от 10-12 месяцев до 1,5-3 лет. Что касается больных с отсутствием эффекта препарата in vitro, несмотря на включение левамизола в лечение, клинике-гематологическая ремиссия была непродолжительной и практически не изменялась.

Формула изобретения

Способ оценки эффективности левамизола при иммунодефицитных состояниях путем проведения иммунологических тестов с левамизолом in vitro, отличающийся тем, что, с це- лью индивидуального прогнозирования эффективности левамизола при у -талас- семии, определяют количество общих и активных Т- лимфоцитов, фагоцитарную активность нейтрофилов крови больного до и после воздействия левамизолом в концентрации 2. 10 мг/мл и

Редактор И.Шулла

при изменении показателей этих тестов оценивают эффективность левамизола.

Составитель Е.Новикова

Техред И.Попович Корректор О.Кравцова

1п vitro, в то время как у остальных 5 боль№1х эти показатели оставались без изменений.

Таким образом, отмечались идентичные изменения иммунологических параметров при воздействии левамизола in vitro и in vivo: у всех больных с положительным стимулирующим эффектом препарата in vitro левамизол приводил к увеличению иммунологических показателей после его применения in vivo.

Помимо изучения воздействия лева- мизола иа имунный статус больных та- лассемией, для оценки его эффективности были проанализированы также данные о клиническом течении заболе вания до и после применения препарата. Оказалось, что у больных гомозиготной р-талассемией с предварительно установленным положительным эффектом in vitro продолжительность клинико-гематологической ремиссии увеличилась от 2-3 месяцев до 7-10 месяцев, а при гетерозиготной форме - от 10-12 месяцев до 1,5-3 лет. Что касается больных с отсутствием эффекта препарата in vitro, несмотря на включение левамизола в лечение, клинике-гематологическая ремиссия была непродолжительной и практически не изменялась.

Формула изобретения

Способ оценки эффективности левамизола при иммунодефицитных состояниях путем проведения иммунологических тестов с левамизолом in vitro, отличающийся тем, что, с це- лью индивидуального прогнозирования эффективности левамизола при у -талас- семии, определяют количество общих и активных Т- лимфоцитов, фагоцитарную активность нейтрофилов крови больного до и после воздействия левамизолом в концентрации 2. 10 мг/мл и

Изобретение относится к области медицины, преимущественно к способу прогнозирования зффективности лечения при иммунодефицитных состояниях. Цель изобретения - индивидуальное прогнозирование лечения левамизолом ; при р-талассемии. Для этого дополнительно проводят исследование крови больного на состояние иммунитета, параллельно испытывают эффект препарата левамизола in vitro и in vivo, при наличии пониженного иммунного статуса больного и положительного теста на эффективность исследуемого препарата включают в комплекс лечения левамйзол по принятой схеме. § (Л