(21) 4028009/23-04 (22) 27.08.86 (31) Р 3601226.2.
(32)17.01.86
(33)DE
(46) 23.11.88. Бнш. № 43
(71)Байер АГ (М)
(72)Зигфрид Г9льдманн, Фридрих Боссерт, Ганс Юрген Ар, Хильмар Бишофф, Вальтер Пульс, Дитер Петцин- на, Клаус Шлоссманн и Иоахим Бен- дер (DE)
(53) 547.83.07(088.8)
(56) Патент СССР По заявке
№ 3865401/23-04, кл.С 07 D 491/048,
1984.
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
ДИГИДРОПИРИДИНЛАКТОЛА
(57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных дигидропири- динлактала формулы (1)
(Щ(ЦЩ(1
НзС N
он
С2Н5
которые обладают биологической активностью. Цель изобретения - выявление нового более активного соединения. Получе ние его ведут бромированием замещенного конденсированного с пиридиновым кольцом пятичленного лактона в среде инертного растворителя в присутствии основания с последующим гидролизом. 1 табл.
ш
с
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| Способ получения производных 1,4-дигидропиридинлактона | 1985 |
|
SU1319785A3 |
| ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОГЕКСАНА | 1993 |
|
RU2126378C1 |
| 5-ГИДРОКСИ-4-(ТРИФТОРМЕТИЛ)ПИРАЗОЛОПИРИДИНОВОЕ ПРОИЗВОДНОЕ | 2014 |
|
RU2673810C1 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ АЗЕТИДИНОНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ С ГИПОХОЛЕСТЕРИНЕМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ И СПОСОБ СНИЖЕНИЯ УРОВНЯ ХОЛЕСТЕРИНА В СЫВОРОТКЕ | 1994 |
|
RU2138480C1 |
| ЗАМЕЩЕННЫЕ ОКСАЗОЛИДИНОНЫ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО НА ИХ ОСНОВЕ И ПРИМЕНЕНИЕ ЗАМЕЩЕННЫХ ОКСАЗОЛИДИНОНОВ | 2000 |
|
RU2297415C2 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОАЛКАНО-ПИРИДИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ | 1997 |
|
RU2194698C2 |
| N-ОКИСИ ПРОИЗВОДНЫХ 4-ФЕНИЛПИРИДИНА, ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, СОДЕРЖАЩЕЕ ИХ | 2001 |
|
RU2266284C2 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРИДИН-КЕТОКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ | 1997 |
|
RU2189974C2 |
| ПРОИЗВОДНОЕ 1,3-ДИГИДРО-2H-ИМИДАЗО/4,5-B/ХИНОЛИН-2-ОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ, ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ДЛЯ НЕГО, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ | 1992 |
|
RU2127273C1 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕКОЛИНОВОЙ КИСЛОТЫ И ИХ СОЛИ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ | 1993 |
|
RU2140911C1 |
4 4;а. О
:л
о
Изобретение относится к получению новых соединений, имеющих ценные фармакологические свойства, в частности к способу получения производных ди- гидропиридинл ктола общей формулы
(НзС)2НСр,С НзС
R О
п
vV-.
W
I он С2Н5
где R - фенилf замещенный хлором.
Цель изобретения - получение нового пиридинсодержащего соединения с улучшенной биологической активностью.
Пример. Йзопропиловый эфир 4-{2-хлорфенш1)-1-этил-7-окси-2-ме х - ТШТ-5-ОКСО-1,4,5,7-тетрагидрофу ро1(3,4-6)пиридин-3-ка1эбоновой кислоты
Нзс
НС ООЙ
Н5С
/
160 ммоль диизопропиламина подают в 100 мл тетрагидрофурана. При О С, подавая азот, добавляют 50 ммоль бутшшития. Затем охлаждают до -78°С и каплями прибавляют раствор 50 ммоль изопропилового эфира 4- (2-хлорфенил)- -1-этил-2-метил-5-оксо-1,4,5,7-тетра- гидрофуро(3,4-fc)пиридин-3-карбоновой кислоты в тетрагидрофуране. Переме- пшвают в течение 15 мин при и с помощью азота этот раствор перекачивают в раствор 50 ммоль брома и 50 мл тетрагидрофурана, после чего незамедлительно прибавляют 50 ммоль циклогексана. Раствору дают нагреваться до комнатной температуры, сгущают, растворяют в диметилсульфо- ксиде и до начинающегося помутнения прибавляют воду.Оставляют: стоять в течение 12 ч, Ьсаждают с помощью/воды и целевой продукт вьщеляют хроматографией I на силикагеле с применением смеси хлороформа и метанола (соотно- ление 9;1). Выход: 90% теории, т.шт. 145-147 с.
Биологические исследования.- Действие соединений по снижению s глюкозы в крови исследуют на крысах
г
0
5
0
.«
самцах вида Вистар весом между 150 и 170 г. Для этой цели 18 ч до аппликации веществ определяют вес лш- нотных, которые подразделяются на группы, каждая из которых включает шесть животных. Исследованиепроводят натощак.
Непосредственно.до аппликации исследуемые вещества растворяют в чистом диметилсульфоксиде и полученный раствор дают внутривенно через хвостовую вену. Контрольным животным дают только чистый диметилсульфоксид.
30, 60, 120 и 180 мин после аппликации из ретроглазничного венозного сплетения каждой крысы берут 30 мкл крови, которой добавляют 0,3 мл (0,16%) уранилацетата для удаления белков.
После центрифугирования к надоса- дочной жидкости добавляют оксидаза и содержание глюкозы определяют фотометрическим путем с использованием 4-аминофеназона в качестве реагента. Оценка результатов осуществляется при помощи т-теста согласно Студенту. Как предел значимости берут р 0,05.
Те вещества, которые у крыс в определенный момент времени вызывают по меньшей мере 10%-ное снижение концентрации глюкозы в крови по сравнению с контрольной группой, которой дают только чистый диметилсульфоксид, считаются активными.
В таблице указаны найденные изменения концентрации глюкозы в крови в , процентах к контрольной концентрации.
Соединение
Снижение концентрации глюкозы в крови, %, к контрольной концентрации при дозе 0,3 мг/кг (внутривенно)
Предлагаемое
Известное
15 О
Сложный Йзопропиловый эфир 4-(2-хлорфенил)-1-этил-2-метил-й -5-оксо-1,4,5,7-тетрагидрофу- ро (3, $) пиридин-3-карбоновой кислоты.
1А403А
Как видно из таблицы, предлагаемое соединение обладает повьппенным действием по снижению концентрации глюкозы в крови по сравнению с известным.
Формула изобретения
Способ получения производных ди- гидропиридинлактола общей формулы ю
(H3C)2HCOjC ii
НзС
v
I он
С2Н5
где R - фенил, замещенный хлором, отличающийся тем что соединение общей формулы
(НзСЬнСОзС.1
НзС
С2Н5
где R имеет указанное значение,
подвергают бронированию в среде 15 инертного растворителя в присутствии основания с последующим гидролизом.
