Растворитель нестабилизированного фибрина Советский патент 1989 года по МПК A61K35/14 

Изобретение относится к физиологии и биохимии свертывания крови, в частности к области противосвертывающего действия препаратов, и может быть применено в патофизиологии, биохимии, фармакологии, гематологии

Цель изобретения - повышение стабильности растворителя в организме, антиполимеризационного, и антиагрегационного действия,

Пример 1. Берут 0,25%-ный р аствор фибри-моиомера в количестве

0,2 мл добавляют 0,8 мл обратного буфера рН 7,4, Пробы инкубируют при 37( в течение 30 мин для образования нестабилизированного фибрина. Затем на пленку нестабилизированного фибрина наносят О,1 мл раствора тимоптина в 0,85%-ном растворе Nad, содержащего 0,0001 мкг препарата. Пробы инкубируют в термостате при 37°С в течение 60 мин, после чего наблюдают появление жидкой фазы, свидетельствующей о возникновении деполимеризовансо

ного фибрина. Жидкую фазу удаляют и определяют степень деполимеризации (в %) по разнице между уровнем белка в оставшемся после инкубации сгустке до и после воздействия препарата, используя фотометрический метод Показано, что в данных условиях степень деполимеризации составляет 26%, Для определения деполимеризационного -действия тимоптина на нестабилизированный фибрин в условиях in vivo двум группам крыс с массой тела 180- 200 г внутримьшечно вводят тимоптин 8-кратно через каждые 24 ч в дозах 1 и 100 мкг/кг соответственно. Через 20 ч после последней инъекции у животных берут кровь шприцем из v, ju- gularis и определяют в плазме показатели свертывания и величину деполимеризации нестабилизированного фибри- йа.

Полученньге результаты Представлены в таблице.

Как видно из данных, представленных в таблице, тимоптин при многократном введении животным не вызывает каких-либо достоверных изменений показателей свертывания крови, свидетельствующих о его ускорении Однако препарат в дозах как 1, так и 100 мкг/кг достоверно увеличивает степень деполимеризации нестабилизированного фибрина в крови о Это действие тимоптина стабильно и обнаруживается как через 3, так и через 20 ч после последней инъекции. После однократной инъекции тимоптин имеет аналогичный зффект и не влияет на систему свертывания. Формула изобретени я

Применение тимоптина в качестве растворителя нестабилизированного фибрина.

Изобретение относится к области физиологии и биохимии свертывания крови. Предлагаемое вещество может быть использовано в качестве растворителя нестабилизированного фибрина. Цель - повышение стабильности растворителя в организме, антиполимеризационного и антиагрегационного действия. Сущность изобретения заключается в использовании тимоптина в качестве природного растворителя нестабилизированного фибрина, не обладающего побочным действием на свертывание и оказывающего свое действие в низких концентрациях. Для этого в условиях "ин витро" используют концентрации тимоптина от 0,0001 до 100 мкг/мл, а в условиях организма в концентрациях от 0,05 до 100 мкг/кг. С целью получения деполимеризованного фибрина "ин витро" готовят пленку нестабилизированного фибрина смешиванием 0,25 - 1,5%-ного раствора фибрин-мономера с боратным буфером PH 7,4 - 7,6 в соотношении 1:4 - 1:9, на такую пленку нестабилизированного фибрина наносят по 0,1 - 0,2 мл раствора тимоптина, содержащего препарат от 10^-8 до 10^-992 МГ. Пробы инкубируют при 37°С в течение 60 - 120 мин с последующим определением степени деполимеризации фотоэлектроколориметрическим методом.

Время образования свободного тромбина, с Антитромбин III, % Агрегация тромбоцитов (индекс)

Уровень гепарина, ед/мл

Концентрация фибриногена, мг/% Деполимеризация нестабилизированного фибрина, мм

Статистический показатель достоверности Р рассчитан при сравнении с соответствующими пробами контроля.

7617,8

32,2±2,5