Способ получения дигидразида имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты Советский патент 1991 года по МПК C07D233/66 A61K31/415 

Изобретение относится к области органического синтеза, а именно к способу получения дигидраэида имида- зол-4,5-дикарбоновой кислоты (I), который находит применение, как синтон - в синтезе аналогов пуринов, интерес к которым обусловлен их хемотерапевти- . ческими свойствами, а именно применением в медицине в качестве антиопухолевых и антилейкемических препаратов.

Цель изобретения - упрощение способа и сокращение длительности процесса.

Поставленная цель достигается взаимодействием при комнатной температуре дихлорангидрида 4Н, 9Н-диимидазо- , 1, 5 -d пиразин-5,10-дион- -1,6-дикарбоновой кислоты с не менее, чем 20-кратным избытком гидразингид- рата в диметилформамиде. Способ описывается следующей схемой:

О Ј О О &

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получе/ ния дигидразида имидазол-4,5-дикарбо- новой кислоты - промежуточного соединения в синтезе аналогов пуринов. Цель - упрощение способа и сокращение его длительности. Синтез ведут реакцией, дихлорангидрида 4Н, 9Н-днимида- ,5-a, 1 , пиразин-5, ЮРдаон- -1,6-дикарбоновой кислоты с 6-20-кратным избытком гидраэингидрата в среде диметилформамида в течение 10-15 мин. Выход 98-99%. Т.пл. 350 С, брутто- ф-ла Cj-H.jNgO, Эти условия позволяют вести процесс при комнатной температуре и времени реакции 10-15 мин против 30 мин. 1 табл.

N coci

N2H4-H20 ДМФА

П

т C01 H-NH2

tx

N CONH-NH2 Н

I

Исходный дихлорангидрид (II) получают- взаимодействием имидазол-4,5-ди- карбоковой кислоты с тионилхлоридом и используют без дополнительной очистки

Пример 1. К раствору 3,13 г (0,01 М) дихлорангидрида 4Н 9Н-диими дазо- Ј| , 5 а, 1 ,5 - Г пиразин-5,10-ди- он-1,6-дикарбоковой кислоты в 20 мл (0,26 М) диметилформамида добавляют при. комнатной температуре 10 г (0,2 М 64%-ного гидразингидрата. Встряхивают либо перемешивают на магнитной мешалке 10-15 мин, выливают в 50 мл воды, фильтруют, белый осадок на фильтре промывают водой, спиртом, эфиром, Т.пл. 369-370 С. По литературным данным Т„д 350°С, Выход 98-99%. Структура дигидраэида (II) подтверждена данными ИК-спектроскопии,}макс (КВч), 3300, 1580, 710.

Вычислено, N 45,64.

С5%И6Ог.

С 32,6; Н 4,3;

Найдено, Я: С 31,84; Н 4,1; N 45,50.

Мол.м., измеренная масс-спектроско пически на приборе Varian MATCH-5 при ионизирующем напряжении 70 эВ и температуре, превышающей температуру плавления, соответствует рассчитанной.

Выбор в качестве растворителя диметилформамида объясняется оптимальными величинами выхода целевого продукта и временем реакции, данные пред ставлены в таблице.

По уравнению реакции предлагаемой схемы получения дигидраэида имидазол- -4,5-дикарбоновой кислоты соотношения

0

5

исходных продуктов дихлорангидрид (II): гидразингидрат 1:4, Однако такое соотношение соответствует низкому выходу. Оптимальным соотношением, как видно из таблицы, является 1:20, Дальнейшее повышение количества гидразингидрата фактически не отражается на выходе целевого продукта (примеры 2-3).

Таким образом, предлагаемый способ получения дигидразида имидазол-4,5- -дикарбоновой кислоты имеет следующие преимущества по сравнению с известным. Упрощается синтез за счет проведения реакции при комнатной температуре и исключения токсичного и легковоспламеняющегося метанола, ускоряется синтез до 10-15 мин вместо 30 мин по известному способу при нагревании реакционной смеси или до нескольких часов без нагрева.

Предлагаемый способ может быть использован в производстве дигидразида (I).

Формула изобретения

Способ получения дигидразида имида- эол-4,5-дикарбоновой кислоты путем взаимодействия производного имидазола с гидразингидратом в среде растворителя, отличающийся тем, что, с целью упрощения и ускорения процесса, в качестве производного имидазола используют дихлорангидрид 4Н, 9Н-дии- мидазо-Ј1,5-а, I1 ,5 -сГ}пиразин-5,10- -дион-1,6-дикарбоновой кислоты, а в качестве растворителя используют ди- метилформамид, при этом гидразингид- рат берут в 6-20-кратном избытке.