Способ выбора антибиотиков для эндолимфатической терапии хирургической инфекции Советский патент 1991 года по МПК G01N33/48 

Изобретение относится к медицине, преимущественно к антибиотикотерапии хирургической инфекции.

Цель изобретения - повышение точности выбора антибиотиков для эндолимфатической терапии хирургической инфекции.

Способ осуществляется следующим образом.

Возможность накопления препаратов в ткани лимфоузлов определяют In vitro при взаимодействии антибиотиков с гомогената- ми ткани лимфоузлов, взятых у свиней сразу после забоя на мясокомбинате. Предварительно на примере нескольких антибиотиков из различных групп была установлена близость показателей взаимодействия с гомо- генатом лимфоузлов человека и свиньи, а также полная идентичность изменения этого параметра в ряду антибиотиков. Гомогенизируют 100 мг ткани лимфоузла в аппарате с тефлоновым пестиком при 3000 об./мин - 1

мин. Среда гомогенизации - трис-HCI буфер, рН 7,4, с добавлением 0,25 М сахарозы и 1 мМ ЭДТА динатриевой соли. Навеску ткани гомогенизируют в 2 мл среды, затем добавляют антибиотик до конечной концентрации 1000 мкг/мл. Инкубация при 37° С в течение 20 мин. Скоростным центрифугированием при 20000д 30 мин отделяют супернатант и определяют в нем концентрацию антибиотика микробиологическим методом. По убыли препарата в процентах судят о связывании его с гомогенатом. К осадку вновь добавляют 2 мл среды, но уже без антибиотика, ресуспендируют, встряхивают в течение 20 мин при 37°С, затем вновь разделяют центрифугированием и определяют в суперна- танте высвобожденный из гомогената отмытый препарат. Степень диссоциации комплекса антибиотик - гомогенат выражают в процентах от количества связанного гомогенатом.

О 00

о

СА) СП СО

Взаимодействие с гомогенатом лимфоузла было изучено для основной массы применяемых в клинике антибиотиков - пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, тетрацик- линов (всего 18 препаратов). Установлено, что антибиотики, имеющие показатель связывания с гомогенатом лимфоузлов 40% и более, можно считать пригодными для эндолимфэ- тической терапии хирургической инфекции. Из двух препаратов, имеющих показатель связывания более 40%, тот более пригоден для эндолимфатического введения, у которого этот показатель выше.

Пример. Оценивается пригодность для эндолимфатической терапии канамици- на и метициллина. Результаты измерений представлены в табл. 1 и 2. Определено, что метициллин практически не проникает в лимфоциты и не способен в значимых количествах депонироваться в ткани лимфоузлов. Напротив, канамицин проникает удовлетворительно в клетки и связывается обратимо тканью лимфоузлов, т.е. выражена способность создавать депо в лимфатической системе и есть возможность транспортирования лимфоцитами из депо в очаг воспаления. Следовательно,из двух препаратов для эндолимфатической терапии следует предпочесть канамицин.

Адекватность предлагаемого способа выбора препаратов для эндолимфатической терапии подтверждена данными клинической фармакокинетики. Была изучена фарма- кокинетика канамицина и метициллина у больных перитонитом после введения препаратов в периферические лимфатические сосуды, проводя в контрольной группе лечение внутримышечным введением этих препаратов. Активность антибиотиков определяли в крови и в тканях, вовлеченных в воспалительный процесс - сальнике и брюшине - через 30 мин, 1, 3, 6, 12 и 24 ч после введения препаратов. В табл. 3 и 4 представлены данные по концентрации канамицина и метициллина в биосредах после эндолимфатического и внутримышечного введений (во всех случаях п 8). Табл. 5 содержит основные фармакологические параметры антибиотиков, полученные при аппроксимации данных, относящихся к случаю с канамицином в пределах двухчастевой математической модели, с метициллином - в пределах одночастевой модели.

Как видно, при эндолимфатимеском введении канамицина фармакокинетика этого

антибиотика существенно меняется. В 3 раза по сравнению с вариантом внутримышечного введения удлиняется период полувыведения, время сохранения эффективной терапевтической концентрации в крови превышает 24 ч (при внутримышечном - не более 8 ч). У больных перитонитом в сальнике и брюшине создаются высокие и длительно удерживающиеся концентрации канамицина, По

сравнению с внутримышечным введением эндолимфатическое обеспечивает в 2-5 раз большие концентрации канамицина в воспаленных тканях при удлинении периода сохранения эффективного уровня антибиотика в2-3 раза. При эндолимфатическом введении метициллина фармакокинетические параметры существенно не меняются по сравнению с таковыми при внутримышечном введении.

Таким образом, данные клинической

фармакокинетики подтверждают прогноз большейГ перспективности использования канамицина для эндолимфатического введения, нежели метициллина, что было определено по предлагаемого способу in vitro. Использование канамицина и клафорана (соответствующих по предложенным критериям целям эндолимфатической терапии) в лечении перитонита позволило у 66 больных

(в сравнении с контрольной группой из 64 больных, получавших антибиотики внутримышечно) снизить процент нагноений с 69,6 до 42,4%, сократить вдвое сроки пребывания в стационаре. Поскольку эндолимфатическое введение пролонгирует сохранение терапевтических концентраций антибиотиков в организме, то вводить препараты нужно значительно реже, что позволяет снижать курсовую дозу, обеспечивая экономию

средств.

Формула изобретения Способ выбора антибиотиков для эндолимфатической терапии хирургической инфекции путем клинического исследования, отличающийся тем, что, с целью повышения точности способа, дополнительно проводят инкубацию антибиотиков в 100 мг гомогената лимфоидной ткани в конечной концентрации 1000 мкг/мл в течение 20

мин при 37°С с последующим отделением супернатанта и определением в нем концентрации антибиотиков и степени связывания в процентах и при ее значении 40% и более отбирают антибиотик для эндолимфатической терапии.

Таблица 1

Изобретение относится к медицине, а именно к антибиотерапии хирургической инфекции. Целью изобретения является повышение точности выбора антибиотиков. Цель достигается тем, что антибиотики в конечной концентрации 1000 мкг/мл инкубируют в течение 20 мин при 37°С в 100 мг гомогенета лимфоидной ткани, отделяют супернатант, исследуют в нем концентрацию антибиотика и определяют степень связывания в процентах. При значении степени связывания 40% и более считают антибиотик пригодным для эндолимфатмческой терапии хирургической инфекции. Положитегьный эффект способа заключается в том, что повышение точности выбора антибиотиков для эндолимфатической терапии позволяет снизить процент нагноений с 69,6 до 42,4% и вдвое сократить сроки пребывания в стационаре. 5 табл.

ни

ш1

3

19,9 2 29,ч ц ,1,01

Ьрюпшна Время после врелення, ч

h 1224

32,. 4,3 29, 4,423,Н ± 4,6

0,01 . 11,01U,01

Спльннк

b 1224

4,,3 13,9 Л, 112,bt1,4

32, 1 t 3,J 31,7 4,92b,8 i 4,1

o,ut 0,01/ j,oi

Внутримышечный

Эндолимфатический

Р

Внутримышечный

Эндолимфатический

Р

Внутримышечный

Эндолимфатический

Р

Кровь

7,46tO,6 4,110,5 0,310,06ОО

8,,8 3,,7 0,06t 0,01 ОО

7 0,05 0,,05

Брюшина

8,910,8 5,ПО,7

8,81 0,6 5,4 ±0,9

0,05 т-0,05

Сальник

3,6tO,7 2,7iO,4-1,8tO,3 1,ЗГО,3

3,3±0,4 2,7±0,4-1.,3 1,3to,2

70,05 0,0570,,05

2,9i 0,4 1,9t (),2 3,2iO,5 2,5tO,3 0,0570,05

Таблица2

ТаблицаЗ

Таблиц a4

2,9i 0,4 1,9t (),2 3,2iO,5 2,5tO,3 0,0570,05

Примечание, V- кажущийся объем распределения;

t .f/j, период полувыведения; С1 - общий клиренс; АИС - площадь под фармакокинетической кривой.

ТаблицаЗ