Способ определения иммунологической реактивности организма Советский патент 1991 года по МПК G01N33/53 

Изобретение относится к медицине, в частности к способам определения иммунной реактивности организма.

Цель изобретения - упрощение способа определения иммунологической.реактивности организма.

Способ осуществляется следующим образом.

Раствор пирогенала вводят внутримышечно в дозе 0,15-0,18 мкг на 1 кг веса пациента и на протяжении 7 ч через каждый час регистрируют изменение температуры тала. Если наблюдаема подъем температуры тепа до 37,0-37,5°С, судят об иммунной реактивности, близкой к нормальной. В случае отсутствия заметной температурной ре- акции (изменение температуры тела в пределах 36,6-36,9°С) делается вывод о наличии иммунологической недостаточности.

Пример. Больная Д., 51 год. Диагноз: хронический обструктивный бронхит в фазе обострения, эмфизема легких, легочная недостаточность - I. Анализ крови: лейкоциты 6300 а 1 мм3; нейтрофилы 3024 (48%); лимфоциты 2646 (42%); моноциты 252 (4%); СОЭ 6 мм/ч. Комплемент - 50 усл.ед,, суммарный фагоцитарный показатель (СФП) 19; фагоцитарный индекс (ФИ) 54; фагоцитарное число 2,7. Синтез ДНК, имп/мин, в нестимулироаанных мононук- леарных клетках периферической крови 1991; в стимулированных кокканавалином- А (кон-А) 7936; в стимулированных митоге- ном лзконосз (МЛ) 18405. Активность секретируемого и внутриклеточного йнтер- лейкина-1 (ИЛ-1:в нестимулированных мо- нонуклеарных клетках периферической крови 8269; в стимулированных липополи00

ю

00

ел

VI

сахаридом (ЛПС) 10052. Анализ состояния иммунной системы у данной больной по показателям иммунологических тестов первого и второго уровней свидетельствует об отсутствии существенных отклонений от нормы. Отмечено лишь некоторое снижение активности ИЛ-1 в стимулированных клетках.

Предлагаемый способ дал следующие результаты - повышение температуры тела до 37,3°С. Иммунная реактивность в пределах нормы.

П р и м е р 2. Больная П., 56 лет. Диагноз: хронический необструктивный бронхит в фазе обострения. Анализ крови: лейкоциты 7500; нейтрофилы 4050 (54%); лимфоциты 2925 (39%); моноциты 300 (4%); СОЭ 14. Количество Т лимфоцитов 70%. Комплемент 58; СФП 19, ФИ 49; ФЧ 2,9. Сывороточные иммуноглобулины, г/л: lgA3,2; IgM 3,0; IgG 28,2. Синтез ДНК в нестимулированых клетках 1470; в стимулированных кон-А 7954; МЛ 520556. Активность ИЛ-1 в стимулированных клетках 21010. У больной отмечено значительное повышение иммуноглобулинов класса М и G, а также некоторое увеличение числа Т лимфоцитов. Остальные показатели практически не отличаются от контрольных.

Предлагаемый способ дал следующие результаты - повышение температуры тела до 37,4°С. Наличие температурной реакции в ответ на введение пирсгенала четко коррелирует, как л в предыдущем примере, с отсутствием заметных изменений в состоянии иммунной системы по сравнению с контролем.

П р и ме р 3. Больная К., 40 лет. Диагноз: хронический обструктивный бронхит в фазе обострения, легочная недостаточность I. Анализ крови: лейкоциты 4200; нейтрофилы 2520(60%); лимфоциты 1344(32%); моноциты 1684(%); СОЭ 3. Комплемент 50; СФП 7; ФИ 66, ФЧ 3.6. Иммуноглобулины: IgA 4,0; igM 0,7; IgG 8,8. Синтез ДНК в нестимулированных клетках 4305; в стимулированных кон-А 7544; МЛ 20198. Активность ИЛ-1 в нестимулироеанных клетках 10661; в стимулированных 20871. У больной отмечается снижение числа лимфоцитов и моноцитов, однако ответ Т лимфоцитов на митогены и активность ИЛ-1 в пределах нормы, Отмечено повышение уровня иммуноглобулинов А. Представленные показатели не дают полной, картины, позволяющей оценить состояние иммунной системы, однако большинство из них находится в пределах нормы.

Предлагаемый способ дал следующие результаты: повышение температуры тела

до 37,2°С. Иммунореактивность в пределах нормы.

П р и м е р 4. Больной Б. 27 лет. Диагноз: хронический астматический бронхит в фазе

обострения, легочная недостаточность О. Анализ кропи: лейкоциты 6800; нейтрофилы 3740(55%); лимфоциты 2244 (33%); моноци- гы - 272 (4%); СОЭ 4. Комплемент 66; СФП 21; ФИ 51; ФЧ 2,7. Сывороточные иммуног0 лобулины: IgA 0.6; IgM 1,2; IgM 28,2. Синтез ДНК в нестимулированных кон-А 17311. МЛ 17970. Активность ИЛ-1 в стимулированных клетках 21053. Показатели фагоцитоза и функциональной активности лимфоцитов и

5 моноцитов в пределах нормы, Отмечено снижение уровня IgA и повышение IgG Существенных отклонении иммунною статуса у данного больного по сравнению с нормой практически нет. Обращает на себя внима0 ние лишь значительное повышение гуморального ответа, о чем свидетельствует высокий уровень.

Предлагаемый способ дал следующие результаты: повышение температуры тела

5 до 37,0°С, Иммунная реактивность в пределах нормы.

П ри м е р 5. Больной Г., 34 лет. Диагноз: хронический необструктивный бронхит в фазе обострения. Анализ крови: лейкоциты

0 4600; нейтрофилы 1978 (43%); лимфоциты 21932 (42%); моноциты 322 (7%); СОЭ 7. Комплемент 45; СФП 17; ФИ 44; ФЧ 2,3. Количество Т лимфоцитов 45%. Сывороточные иммуноглобулины: igA 3,1; IgM 1,5; IgG

5 28,9. Синтез ДНК в нестимулированных клетках 2835; в стимулированных кон-А 3095. Активность ИЛ-1 в нестимулированных клетках 13456; в стимулированных 23791. У данного больного некоторые поха0 чэтели активности иммунной системы сни- . эны (фагоцитарная активность, количество I лимфоцитов и пролиферация в ответ на юн-А), другие повышены (синтез ДНК в нестимулированных клетках, активность ИЛ-1). В целом состояние иммунной систе5 мы, у данного больного можно расценивать как близкое к нормальному.

Предлагаемым способом получены следующие результаты: повышение температуры тела до 37,3°С. Иммунная реактивность

0 близка к норме.

Примерб. Больной Ш., 58 лет. Диагноз: хронический обструктивный бронхит в фазе обострения, эмфизема легких, диффузный пневмосклероз. легочная недостаточ5 кость I. Анализ крови лейкоциты 11200; нейтрофилы 7058 (63%); лимфоциты 2800 (25%); моноциты 672 (6%). СЮ 3, Комплемент 83; СФП 19; ФИ 82, ФЧ 3,2. Сывороточные иммуноглобулины: д4 3,6;fgM 2,5;lgG

14,4, Синтез ДНК в нестимулированных клетках 3 561: в стимулированных КОН-А3262; МЛ 6751. Активность ИЛ-1 в нестимулированных клетках 5794; в стимулированных ЛПС 11750, У пациента отмечено значительное угнетение функцио- нальной активности лимфоцитов и моноцитов, о чем свидетельствует снижение пролиферативного ответа лимфоцитов на Т- митогены и уменьшение продукции ИЛ-1.

Предлагаемый способ дал следующие результаты: повышение температуры до 36.8°С, Активность иммунной системы сни- жена.

П р и м е р 7. Больной П., 60 лет. Диагноз: хронический обструктивный бронхит в фазе обострения, эмфизема легких, диффузный склероз, легочная недостаточность I. Анализ крови: лейкоциты 5800; нейтрофи- лы 2900 (50%); лимфоциты 1740 (30%); моноциты 232 (4%); СОЭ 6. Комплемент 66; СФП 15; ФИ 78; ФЧ 4,0. Сывороточные иммуноглобулины: IgA 1,3; IgM 1,7; IgG 16.0. Синтез ДНК в нестимулированных клетках 4229; в стимулированных кон-А 6094; МЛ 8304. Активность ИЛ-1 в нестимулированных клет- ках 9889; в стимулированных ЛПС - 13Й43. У данного пациента, как и у предыдущего, отмечено усиление синтеза ДНК в нестимулированных клетках, что, вероятно,является свидетельством напряжения в иммунной системе. Значительно снижен синтез иммуноглобулинов А, а также функциональная активность иммунокомпетент- ных клеток.

Предлагаемый способ дал следующие результаты: повышения температуры тела в ответ на введение пирогенала не происходило, т.е. было 36,6°С. Активность иммунной системы снижена

ПримерЗ. Больной П., 42 лет. Диагноз: хронический обструктивный бронхит в фазе обострения, эмфизема легких, диффузный пневмосклероз, легочная недостаточность I. Анализ крови: лейкоциты - 7800; нейтрофилы 5070 (65%); лимфоциты 2262° (29%); моноциты 234 (3%); СОЭ 4. Комплемент 83; СФП 13; ФИ 52; ФЧ 3,9. Сывороточные иммуноглобулины: IgA 1,8; IgM 1,1; IgG 8,0. Синтез ДНК в нестимулированных клетках 4558; в стимулированных кон-А 6629; в стимулированных МЛ 9889. Активность ИЛ-1: в нестимулированных клетках 1319; в стимулированных ЛЛС 9715. У пациента отмечается повышение числа нейт- рофилов и активности комплемента. Пролиферативный ответ лимфоцитов на Т митогены снижен, хотя количество этих кле- то к не отличается от нормы. Значительно

снижен уровень IgA и IgG в сыворотке и активность ИЛ-1.

Предлагаемый способ дал следующие результаты: повышение температуры до 36,9°С. Активность иммунной системы снижена.

П р и м е р 9. Больной Б., 57 лет. Ист. бол. № 312. Диагноз: хронический обструк тивный бронхит в фазе обострения, эмфизема легких, диффузный пневмосклероз, компенсированное легочное сердце, легочная недостаточность II. Анализ крови: лейкоциты 6000; нейтрофилы 3840 (64%); лимфоциты 1980 (23%); моноциты 540 (9%) СОЭ 33. Комплемент83; СФП 26; ФИ 63, ФЧ 2,5. Сывороточные иммуноглобулины: IgA 3,6; IgM 2,6; IgG 14,4. Синтез ДНК в нестимулированных клетках 3306; в стимулированных кон-А 3348; МЛ 14853. Активность ИЛ-1: в нестимулированных клетках 4008; в стимулированных ЛПС 10125. У пациента отмечено повышение активности комплемента и содержания IgM в сыворотке. Функциональная активность лимфоцитов и моноцитов при нормальном их содержании в крови значительно снижена.

Предлагаемый способ дал следующие результаты: повышение температуры тела до 36,8°С. Активность иммунной системы снижена,

ПримерЮ. Больная А., 60 лет. Диагноз: хро нический обструктивный бронхит в фазе обострения, эмфизема легких, диффузный пневмосклероз, легочная недостаточность I. Анализ кровм: лейкоциты 5200; нейтрофилы 3328 (64%); лимфоциты 1612 (31%); моноциты 104(2%); СОЭ 12. Комплемент 58; СФП 9; ФИ78; ФЧ 4,1. Иммуноглобулины: дА 3,7; IgM 1,1, IgG 11.2. Синтез ДНК в интактных клетках 4906; в стимулированных кон.-А 6275; МЛ 1442. Активность ИЛ-1: в нестимулированных клетках 7798: в стимулированных 15685.Большинство количественных показателей находится в пределах нормы, можно ж.шь отметить снижение числа моноцитов. В то же время фукнциональные показатели значительно изменены. Повышение синтеза ДНК в не- стимулированых клетках свидетельствует об изменении качественного состояния клеток. Пролиферативная активность этих клеток при стимуляции митогенами резко снижена, продукция ИЛ-1 уданного пациента также подавлена.

Предлагаемый способ дал следующие результаты: повышение температуры тела до 36,9°С. Активность иммунной системы снижена.

Всего обследовано 37 больных с различными формами бронхита В соответствии с

предлагаемым способом определения иммунной реактивности они были разделены на две группы: группу больных с иммунной реактивностью к норме и группу больных с наличием иммунологической недостаточно- сти. В описании изобретения приведены по 5 типичных примеров из каждой группы. Суммарные показатели иммунологических тестов первого и второго уровней по двум группам больных представлены в таблице. Средняя температура тела у больных с нормальной иммунной реактивностью составила после введения пирогенала 37,18+ 0,05°С. Для этой категории больных характерным является сохранение количествен- ных и качественных показателей состояния иммунной системы при сравнении с контрольной группой. Исключение составляет повышение СОЭ и уровня сывороточных иммуноглобулинов А и G.

Во второй группе больных, не отвечающих заметным повышением температуры при введении пирогеналз (средняя температура Зб,70+0,09°С), отмечен ряд изменений, свидетельствующих о напряжении в системе иммунитета и-о наличии иммунологической недостаточности. Достоверное повышение синтеза ДНК в нестимулирован- мых мононуклеарных клетках периферической крови свидетельствует об изменении ж качественного состава о напряжении пролиферзтивных процессов. В то же врз- мл снижение пролиф рутивного ответа лимфоидных клеток на Т мигогены позволяет говорить об ослаблении компенса- горно-приспособительных возможностей этих клеток. У этих больных отмечено значительное уменьшение секреции и внутрикле

i

точного содержания ИЛ-1. Количество моноцитов в крови при этом у этих больных было таким же. как и у больных, отвечающих температурной реакцией на введение пирогенала и продуцирующих нормальные количества ИЛ-1, т.е. снижение продукции ИЛ-1 у больных с отсутствием температурной реакции обусловлено угнетением функциональной активности моноцитов. Об этом же говорит и тенденция к уменьшению показателей фатцитоза. Отсутствие изменений в уровне сывороточных иммуноглобулинов, характерных для больных с наличием температурной реакции, -вероятно свидетельствует о снижении реактивности В системы иммунитета.

Таким образом, снижение реактивности системы терморегуляции, выражающееся в отсутствии заметной температурной реакции при введении пмрогеналз, отмечается у больных с выраженным угнетением функций Т и В лимфоцитов, а также моноцитов, т.е. у больных с наличием иммунологической недостаточное)и.

i

Формула изобретения Способ определения иммунологической реактивности организма путем воздействия на пациента лекарственным веществом, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что, с целью упрощения способа, пациенту внутримышечно вводят пирогенал Б дозе 0 15- 0,18 мкг на 1 кг веса и при повышении температуры до 37,0-37.5°С определяют иммунологическую реактивность в пределах нормы, при 36,б-36,9°С определяют недостаточность иммунологической реак- тионости.

Изобретение относится к способу определения иммунной реактивности организма и может быть использовано в области медицины, в частности физиологии и иммунологии. Целью изобретения является упрощение. Суть предлагаемого способа заключается в постановке диагностической пробы на способность организма отвечать температурной реакцией на введение пирогенэ- ла. По наличию или отсутствию температурной реакции оценивают иммунную реактивность организма. При повышении температуры тела до 37,0-37,5°С судят об иммунной реактивности, близкой к нормальной, а при изменении температуры тела в пределах 36,6-36,9°С делают вывод о наличии иммунологической недостаточности. Предлагаемый способ можно применять в поликлинических условиях. Затраты времени на определение иммунное реактивности данным способом сократились в 2-3 раза по сравнению с прототипом.