ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО Российский патент 1994 года по МПК A61K31/425 

Изобретение относится к медицине и направлено на пополнение арсенала средств, нормализующих иммунный статус организма.

Цель изобретения - применение противовоспалительного и антимикробного средства - хлотазола по новому назначению в качестве иммуномодулятора, что способствует повышению эффективности терапии больных с нарушениями иммунитета, нормализации иммунологических показателей и сокращению сроков лечения больных. Хлотазол назначается по 0,1 г (1 таблетка) 3 раза в день в течение 14 дней. По сравнению с известным иммуномодулятором - левамизолом, часто вызывающим побочный токсический эффект, хлотазол не токсичен и практически нет противопоказаний для его применения при нарушениях иммунитета. Хлотазол в отличие от левамизола оказывает нормализующий эффект не только на Т-систему, но и на В-систему иммунитета.

П р и м е р 1. Больной С., 40 лет (история болезни N 398 за 1984 г). Жалобы на постоянный кашель с отделением мокроты (до 30 мл в сутки), одышку при умеренной физической нагрузке, периодически затрудненное дыхание, боль в грудной клетке, непостоянные колющие боли в области сердца, головные боли. Заболевание развилось постепенно, исподволь появился кашель, одышка при физической нагрузке. В 1978 г. у больного был диагностирован хронический бронхит. В последующие годы заболевание продолжало прогрессировать. Наследственность не отягощена.

При осмотре: нормостеник, избыточного питания, умеренный акроцианоз. Грудная клетка расширена, преимущественно в передне-заднем размере, нижняя граница легких опущена. Над легкими при перкуссии определяется коробочный звук. При аускультации - жесткое дыхание. Выслушивается множество сухих, преимущественно дискантовых хрипов; справа под лопаткой - звучные мелкопузырчатые хрипы. Границы сердца не изменены, тоны приглушены, чистые, ритмичные, акцент П-го тона на легочной артерии. АД - 140/90 мм рт.ст. Живот мягкий, безболезненный. Печень и селезенка не пальпируются.

Рентгенография и рентгеноскопия органов грудной клетки: рисунок легких диффузно умеренно усилен. Очагов не выявлено. Корни расширены, уплотнены. Легочные поля повышенной прозрачности. Экскурсии диафрагмы небольшой амплитуды. Сердце небольших размеров, талия сглажена, аорта уплотнена, пульсации ритмичные.

Спирография: проба Тиффно 48%, ОФВ₁ 32,6%.

Пневмотахометрия: скорость вдоха 4,0 л/с, скорость выдоха 3,8 л/с.

ЭКГ: синусовая тахикардия. Блокада правой ножки пучка Гиса.

Анализ мочи без изменений.

Анализ крови: эритроциты 4,4˙10¹²/л, гемоглобин 146 г/л, цветовой показатель 1,0; лейкоциты 5,2˙10⁹/л; эозинофилы 1%, палочкоядерные нейтрофилы 3%, сегментоядерные нейтрофилы 65%, моноциты 2%, лимфоциты 29%, СОЭ 2 мм/ч.

Общий белок сыворотки крови: 8 г/л, альбумины 48,5%; глобулины: α₁7,1%, α₂ 11,3%, β 13,3%, γ 19,8%, А/Г 0,9. С-реактивный белок (++). Сиаловые кислоты 240 оптич.ед.

Состояние иммунного статуса: Т-РОК 50% (норма 60-70%), абсолютное количество 0,54˙10⁹/л (норма 1-1,3˙10⁹/л). В-РОК 7% (норма 6,5-11%), абсолютное количество 0,076˙10⁹/ (норма 0,1-0,2˙10⁹/л. Субпопуляции Р-РОК: активные РОК-48,5% (норма <35%), гистаминчувствительные РОК 6 % (в норме <5% ). Т-хелперы (теофиллинустойчивые) 39% (в норме >45% ), Т-супрессоры (теофиллинчувствительные) 13% (в норме 5-10%), РТМЛ с ФГА 0,75 (в норме <0,65). Сенсибилизация (РТМЛ) к пневмококку 0,6, иммуноглобулины А, М, G - в норме.

Таким образом у больного выявлены нарушения в основном в Т-системе иммунитета (снижение числа и функциональной активности Т-лимфоцитов, разнонаправленные изменения субпопуляций Т-лимфоцитов).

Клинический диагноз: хронический обструктивный бронхит. Умеренный астматический синдром. Эмфизема легких I-II ст. Легочная недостаточность II ст.

Больному на фоне общего лечебного комплекса (отхаркивающая микстура, ингаляции бронхолитиков, в/в р-р эуфиллина 2,4% - 10 мл, ЛФК) был проведен курс лечения хлотазолом (по 0,1 г 3 раза в день перед едой в течение 14 дней). Спустя неделю, после назначения лечения больного, реже стал беспокоить кашель, уменьшилась одышка, реже наблюдалось затрудненное дыхание. Через 2 недели после курсового лечения мокроту больной почти не выделял, кашель появлялся периодически.

При аускультации определялись немногочисленные басовые сухие хрипы. В динамике несколько улучшились функциональные дыхательные пробы (ЖЕЛ/ДЖЕЛ= 65,9%, скорость вдоха 4,2 л/с).

Наряду с клиническим улучшением отмечена нормализация показателей иммунного статуса: Т-РОК 64%, абсолютное количество 1,25˙10⁹/л, В-РОК 8%, абсолютное количество 0,16˙10⁹/л; активные РОК 26%, теофиллинустойчивые РОК 59%, теофиллинчувствительные РОК 2,5%, РТМЛ с ФГА 0,6.

Микробная сенсибилизация (-).

Таким образом, у больного хроническим обструктивным бронхитом с проявлениями вторичного иммунодефицита включение в лечебный комплекс курсового лечения хлотазолом (14 дней)способствовало клиническому улучшению, сокращению сроков лечения, привело к нормализации иммунного статуса (увеличение абсолютного и процентного содержания Т- и В-лимфоцитов, снижение активных РОК, увеличение Т-хелперов, снижение Т-супрессоров, улучшение функционального состояния Т-лимфоцитов в реакции с ФГА, снижение микробной сенсибилизации).

П р и м е р 2. Больной Г., 59 лет (история болезни N 1046 за 1984 год). Жалобы на постоянный кашель с отделением мокроты (до 40 мл в сутки), одышку при небольшой физической нагрузке, плохо переносит различные запахи, затрудненное дыхание. Считает себя больным примерно 9 лет. Наследственность не отягощена.

При осмотре: нормостеник, достаточного питания, умеренный акроцианоз. Ногтевые пластинки пальцев рук напоминают часовые стеклышки. Грудная клетка расширена в передне-заднем размере. Над легкими при перкуссии определяется коробочный звук. При аускультации - ослабленное дыхание на отдельных участках - жесткое. Выслушиваются в умеренном количестве рассеянные сухие хрипы, преимущественно дискантовые; справа под лопаткой - звучные мелко-пузырчатые хрипы. Границы сердца в пределах нормы. Тоны сердца приглушены, чистые, ритмичные, небольшой акцент II-го тона на легочной артерии, АД 140/90 мм рт. ст. Живот мягкий, безболезненный при пальпации. Печень и селезенка не пальпируется.

Рентгенография и рентгеноскопия грудной клетки: рисунок легких диффузно усилен, сосуды деформированы. Справа несколько петрификатов, корни широкие, плотные. Синусы запаяны плевральными спайками. Легочные поля повышенной прозрачности. Экскурсии диафрагмы малой амплитуды. Сердце и сосуды обычные. Пульсации сердца ритмичные.

Спирография: ЖЕЛ/ДЖЕЛ 72,8%, проба Тиффно 37,7%, ОФВ₁ 37,4%, остаточный воздух 53,8%.

Пневмотахометрия: скорость вдоха 2,6 л/с, скорость выдоха 1,1 л/с.

ЭКГ - признаки усиления биопотенциалов левого желудочка.

Анализ мокроты: гнойно-слизистая, тягучей консистенции, имеются кристаллы Шарко-Лейдена, много эозинофилов, небольшое количество лейкоцитов, эпителий бронхов местами, альвеолярные клетки в небольшом количестве, микобактерии туберкулеза не найдены.

Анализ мочи без изменений.

Анализ крови: эритроциты 4,9˙10¹²/л, гемоглобин 160 г/л, цветовой показатель 0,9; лейкоциты 9,6˙10⁹/л, эозинофилы 9%, палочкоядерные нейтрофилы 3% , сегментоядерные нейтрофилы 55% , лимфоциты 31%, моноциты 2%, СОЭ 11 мм/ч.

Состояние иммунного статуса: Т-РОК - 83% , абсолютное количество 1,41˙10⁹/л, В-РОК 2,0%, абсолютное количество 0,03˙10⁹/л. Субполяция Т-РОК: активные РОК - 52% , теофиллинустойчивые РОК (хелперы) - 65%, теофиллинчувствительные РОК (супрессоры) - 0%. Иммуноглобулины А и М в норме, G - 7,2 г/л (норма 9-18 г/л).

Таким образом, у больного выявлены в основном изменения В-системы иммунитета (снижение числа В-лимфоцитов и содержания иммуноглобулинов G), а также некоторых субпопуляций Т-лимфоцитов.

Клинический диагноз: хронический обструктивный бронхит в фазе обострения. Эмфизема легких II ст. ЛН - II-III ст. Легочное сердце в сочетании с атеросклеротическим кардиосклерозом Н₁.

На фоне комплексной терапии (отхаркивающие средства, ингаляции бронхолитиков, 2,4% р-р эуфиллина по 10 мл в/венно, оксигенотерапия) был проведен курс лечения хлотазолом (0,1 г 3 раза в день 14 дней).

В результате проведенного лечения наблюдалась положительная динамика. Спустя неделю самочувствие улучшилось, реже стал кашель, количество мокроты уменьшилось до 20 мл в сутки, слизисто-гнойного характера, нормализовалась температура тела, уменьшилось количество хрипов, прекратились приступы затрудненного дыхания. Через 2 недели уменьшилась одышка, кашель стал редким, количество мокроты уменьшилось до 10-15 мл в сутки, мокрота слизистого характера, в легких при аускультации хрипы не определялись. Улучшились показатели функции внешнего дыхания.

Спирография: число дыханий 18 в 1 мин, ЖЕЛ/ДЖЕЛ 86%. Остаточный воздух 39,3%; МОД 12,6 л; ДМОД 4,9 л; МВЛ 34,0 л; ДМВЛ 90,9 л; МВЛ/ДМВЛ 37,3%; ОФВ₁ 43%.

Пневмотахометрия: скорость вдоха 3,5 л/с, скорость выдоха 1,6 л/с.

Наряду с клиническим улучшением отмечены положительные сдвиги в состоянии иммунного статуса: нормализовалось содержание В-лимфоцитов (В-РОК 6%, абсолютное количество 0,1˙10⁹/л) и содержание отдельных субпопуляций Т-РОК (активные РОК 45%, хелперы 58,5%, супрессоры 10,5%), увеличилось количество IgG (8,2 г/л).

Таким образом, у больного хроническим обструктивным бронхитом с нарушением иммунного статуса применение хлотазола (14 дней) заметно повысило эффективность проведенного лечения (положительная динамика субъективных ощущений и физикальных данных, показателей функции внешнего дыхания) и оказало иммуностимулирующее (стимуляция В-системы иммунитета) и иммунододелирующее действие (нормализация субпопуляций Т-лимфоцитов).

Приведенные клинические примеры иллюстрируют иммуностимулирующие и иммуномоделирующие свойства хлотазола, отсутствие побочных токсических явлений при применении этого препарата.

Из приведенных материалов следует, что применение хлотазола расширяет арсенал иммунокорригирующих средств и существенно повышает эффективность терапии у больных с нарушениями иммунитета.

Изобретение относится к медицине и направлено на пополнение арсенала средств, нормализующих иммунный статус организма. Цель изобретения - применение противовоспалительного и антимикробного средства - хлобазола по новому назначению в качестве иммуномодулятор в частности при хроническом бронхите с нарушениями иммунного статуса, что способствует повышению эффективности терапии, нормализации иммунологических показателей и сокращению сроков лечения больных. Хлобазол назначается по 1 таблетке (0,1 г) 3 раза в день в течение 14 дней. По сравнению с известным иммуномодулятором (левамизолом)хлобазол обладает не только иммунокорригирующим, но и противовоспалительным и антимикробным эффектом. В отличие от левамизола хлобазол не токсичен.

Применение хлотазола в качестве иммуномодулирующего средства.