Способ прогнозирования хронического вирусного гепатита В Советский патент 1992 года по МПК G01N33/53 

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть применяться в клинике инфекционных болезней для прогнозирования хронического вирусного гепатита В.

Целью изобретения является повышение точности прогнозирования, упрощение и снижение травматичности.

Больному в первую неделю желтушного периода однократно определяют титр HBsAg в сыворотке крови методом обратной пассивной гемагглютинации и с учетом исходного по формуле рассчитывают продолжительность его циркуляции в крови. В рассчитанный срок проводят повторное исследование. При отрицательных результатах индикации HBsAg прогнозируют

благоприятный исход (выздоровление), а при положительных - хронизацию процесса.

Для расчета длительности циркуляции HBsAg по исходному титру проведен математический анализ темпов снижения концентрации (титра) HBsAg при разных исходах гепатита Б. Анализ показал, что при благоприятных исходах болезни с начальным титром HBsAg в первую неделю желтухи 1:1024 и более характерно прогрессивное снижение титра, выраженное величиной двоичного логарифма на единицу в декаду (или снижение обратного титра в 2 раза). При исходном титре менее 1:1024 происходит снижение на 2 единицы в декаду (или снижение обратного титра в А раза).

I

О

со

00

При неблагоприятном исходе (хрониза- ции) данная закономерность нарушается, снижение титра и исчезновение HBsAg происходит в более длительные сроки. Установленная закономерность описывается следующей формулой (функцией): для исходных титров выше или равного 1:1024

(- рпг 0для исходных титров ниже 1:1024

()где N - обратный титр HBsAg в первую неделю желтухи (например, для титра 1,1024 N 1024);

к - рассчитываемая длительность циркуляции HBsAg в крови.

Если при повторном обследовании в рассчитанные сроки данное равенство верно, прогнозируется благоприятный исход. Если при повторном обследовании в рассчитанные сроки HBsAg в крови сохраняется - прогнозируется хронизация процесса.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом.

При поступлении больного в стационар, т.е. в первую неделю желтухи, больному проводят определение HBsAg методом РПГА с использооанием эритроцитарного сухого иммунодиагностикума на HBsAg следующим образом. Содержимое ампулы ди- агностикума разводят о 0,9%-ном растворе в обьеме, указанном на этикетке. Для постановки РПГА используют набор микротитра- тора. Реакцию проводят в пластинах с У-образным профилем для лунок. Исследуемую сыворотку разводят в 8 раз 0,9%-ным раствором NaCI. По 0,025 мл этого разведения вносят в две лунки пластины, затем в одну лунку добавляют 0,025 мл опытные эритроциты (ОЭ) кур. покрытых иммуногло- булином против HBsAg. а в другую -.0.025 .контрольные эритроциты (КЭ) кур. Пластину осторожно встряхивают для перемешивания реагентов и помещают в термостат с температурой 37°С. В качестве обязательных контролей служит постановка реакции по этой схеме с HBsAg - позитивной сывороткой и с используемым разбавителем. Учет результатов производят после ЗО8 инкубации в термостате.

Реакцию считают положительной при наличии агглютинации в лунке с опытными эритроцитами и отсутствием агглютинации в лунке с контрольными эритроцитами. При положительном результате исследования сыворотку титруют

с шагом разведения, равным двум, и проводят реакцию повторно.

После определения концентрации HBsAg по формуле (таблица) рассчитывают

продолжительность его циркуляции в неделях. В рассчетный срок исчезновения HBsAg проводят его повторную индикацию. При отрицательном результате прогнозируют выздоровление. При положительном угрозухронизации.

Положительный эффект способа заключается в том, что значительно повышается точность прогнозирования угрозы хронизации гепатита В (на 58%) по сравнению с

известным способом. За счет повышения точности становится возможным раннее прогнозирование практически у всех больных уже в острую фазу болезни, что весьма важно для своевременного назначения

предупредительной терапии. Способ доступен любой клинике, прост по исполнению. В то время как в известном способе используются импортное оборудование, недоступное подавляющему большинству

больниц. Обеспечивается значительная экономия рабочего времени, снижение травматичности за счет уменьшения числа взятой крови (в среднем на три исследования у каждого больного) и расходов на диагностикум.

I Прогнозирование хронизации. Пример 1. Больной Б. Поступил на девятый день болезни, второй день желтухи с диагнозом гепатит В средней тяжести. На

третий день желтухи взята кровь для определения HBsAg. Титр его оказался 1:16384. Подставляя эту цифру в формулу, решают

, 16384 ч л уравнение log (-k .6 ) 0, и находят

k 8. Таким образом, рассчитанная длительность циркуляции HBsAg приданной исходной концентрации должна составить 8 нед. При исчезновении HBsAg через это время можно прогнозировать благоприятный исход. Однако через 8 нед. при повторном определении титр HBsAg оказался равным 1:4096, т.е. в рзссчетный срок HBsAg из крови не исчез. На этом основании у больного прогнозировалась хронизация процесса. Прогноз оказался точным: через 6 мес. у больного сформировался хронический активный гепатит В.

П р и м е р 2. Больной С. При первичном обследовании титр HBsAg 1:4096.

Рассчетное количество недель персисти- рования HBsAg равно 6. При исследовании HBsAg через 6 нед. результат положительный. Исход: хронический пер- систирующий гепатит В.

П р и м е р 3. Большая П. При первичном обследовании титр HBsAg 1:512, k 4. При повторном исследовании через 4 неде.-и результат положительный. Исход: хронический персистирующий гепатит В.

П р и м е р4. Больной Г. При первичном обследовании титр HBsAg 1:128. k 3. Через 3 нед. HBsAg в крови сохранялся. Исход: хронический персистирующий гепатит В.

II. Прогнозирование реконвэленс- ценции.

П р и м е р 5. Больная М. При первичном обследовании титр HBsAg 1:32768. k - 9. Через 9 нед. при повторном исследовании HBsAg результат отрицательный. Исход: выздоровление.

П р и м е р 6. Боаьной М. При первичном обследовании титр HBsAg 1:16384. k 8. Через 8 нед. при повторном исследовании HBsAg результат отрицательный. Исход: выздоровление.

Пример. Больной К. Исходный титр 1:1024, k - 4. Через 4 нед. при повторном исследовании результат отрицательный. Исход: выздоровление.

Пример8. Больной К. Исходный титр 1:256. k 3. Через 3 нед. при повторном исследовании HBsAg результат отрицательный. Исход: выздоровление.

Предлагаемый способ прогнозирования угрозы хронизации осуществлен у 97 больных острым гепатитом В. У 83 из них прогнозировался благоприятный исход (фактический срок исчезновения HBsAg из кроеи совпал с расчетным). Прогноз был правильным у 82 из 83 больных (98.8%). У одного больного при нормализации клини- ко-бисхимических данных в крови продолжал обнзружираться HBsAg.

У 14-ти больных с использованием предлагаемого способа прогнозировалась хронизация процесса (фактический срок исчезновения HBsAg превышал расчетный на

неделю и более). В этой группе точность прогноза составила 79% (хрониэация про- цеса наступила у 11-ти больных).

Точность прогноза составила 95,8%, что достоверно выше, чем в каком-либо ранее

использованном способе.

Таким образом, применение способа прогнозирования угрозы хронизации показало, что способ позволяет значительно повысить точность прогноза угрозы хронизации гепатита В. прогнозировать угрозу хронизации уже в острую фазу болезни, что весьма важно для своевременного назначения предупредительной терапии. Кроме того, способ доступен

любой клинике, прост по исполнению, а также обеспечивает значительную экономию диагностикума.

Формула изобретения Способ прогнозирования хронического

вирусного гепатита В путем динамического контроля за скоростью снижения концентрации HBsAg в сыворотке крови, отличающийся тем, что. с целью повышения точности прогнозирования, упрощения,

снижения травматичности способа, у больного в первую неделю заболевания берут кровь и определяют в ней концентрацию HBsAg в реакции обратной пассивной ге- магглютинации. затем по формуле определяют продолжительность его циркуляции в крови, в рассчитанный срок исчезновения HBsAg из крови проводят повторную индикацию и при отрицательных результатах прогнозируют благоприятный исход, а при

положительных - хронизацию процесса.

Изобретение относится к медицине, а именно инфекционным болезням, и может применяться для прогнозирования угрозы хронизации вирусного гепатита В. Целью изобретения является повышение точности прогнозирования, упрощение, и снижение травматичности. Цель достигается за счет того, что у больного в первую неделю желтухи берут кровь и определяют в ней титр HBsAg методом РОПГА (реакция обратной пассивной гемагглютинации). затем по формуле рассчитывают продолжительность его циркуляции в крови, в рассчитанный срок исчезновения HBsAg проводят повторную его индикацию и при отрицательных результатах прогнозируют благоприятный исход, а при положительных - хронизацию процесса. При этом используют следующую формулу для определения продолжительности циркуляции: 1. Для исходных титров 1:1024 и выше logz (N/2k+b) - 0. 2. Для исходных титров ниже 1:1024 logz (N/2 2) - 0. где N - обратный титр HBsAg в первую неделю желтухи, к - искомая (рассчитываемая) длительность циркуляции HBsAg в крови. Способ позволяет повысить точность прогнозирования до 95,8%. 1 табл. ел С