Способ изготовления средства для перорального введения Советский патент 1992 года по МПК A61K9/00 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа изготовления средств для перорального введения.

Целью изобретения является повышение устойчивости целевого продукта.

Пример. 100 г безводного порошка содержат, г: бакампициллин гидрохлорида, в виде микрокапсул этилцеллюлозы (70% лекарственного препарата) 5,61; бикарбонат натрия 0,83; маннитол 9,35; сахароза 83,1.

Бикарбонат натрия, маннитол и сахарозу подвергают предварительному перемешиванию перед добавлением микрокапсул. Окончательное перемешивание производят в химическом стакане. Полученная смесь содержит 46 мас.% (массовая субстрация, регулирующая процесс выделения). 4,81 г порошка добавляют к 5 мл воды. Результаты приведены в табл.1 и 2.

Утечку лекарственного препарата анализируют с помощью метода меркуриметри- ческого титрования,

П р и м е р 2. 25,8 г фармацевтической смеси содержат г: бакампициллин гидрохлорид EudragitK E 100 микрокапсулы (64%) лекарственного препарата 0,80; фруктоза 18,75; вода 6,25.

Фруктозу растворяют в воде перед тем, как производят добавление микрокапсул.

Полученная смесь содержит 67,5%, субстанций, контролирующих выделение лекарственных препаратов. Результаты приведены в табл.3.

П р и м е р 3. 31,3 г фармацевтической смеси содержит, г: теофиллин, этилцеллю- лозные микрокапсулы (72% лекарственного препарата) 0,05; фруктоза 23.44 и вода 7,82, или сорбит 20.94 и вода 7,82.

Эти две смеси получены по примеру 2. Смеси содержат 75 и 72% субстанции соот ЮЮ О Ы

ветственно, регулирующей выделение лекарственного препарата. Результаты сведены в табл.4.

П р и м е р 4. 31,3 г фармацевтической смеси сдержит, г: теофиллин, этилцеллю- 5 лозные микрокапсулы (72% лекарственного препарата) 0,05; сахароза 9,38 и сорбит 9,38; сахароза 9,38 и глицерин 9,38; глюкоза 9,38, фруктоза 9,38 и вода 12,5.

Эти три смеси получены по примеру 2, 10

Смеси содержат 60% субстанций, регулирующих выделение лекарственных препаратов. Результаты приведены в табл.5.

П р и м е р 5. 75,1 фармацевтической смеси содержат, г: ацетилсалициловая кис- 15 лота, микрокапсулы из фталата ацетата целлюлозы (69% лекарственного препарата) 0,1; сахароза 48,75; фосфатный буферный раствор (рН 7,0) 26,25.

Сахарозу растворяют в фосфатном бу- 20 ферном растворе и затем производят добавление микрокапсул.

Полученная смесь содержит 65% субстанции, регулирующей выделение лекарственного препарата. Результаты сведены в 25 табл.6.

П р и м е р 6. Смеси, приведенные в табл.7, получают по примеру 1, причем смесь 1 содержит 44% субстанции, регулирующей выделение лекарственного препа- 30 рата.

Выделение в воде микрокапсул аналогично приведенному в примере 1. Результаты испытаний приведены в табл.8.

Пример. Четыре различных 35 микрокапсулы, покрытые этилцеллюлозой, подвергают суспендированию в сорбите, растворенном в воде, в соответствии со следующим составом: микрокапсулы 50 мг; сорбит 45,1 г; вода 19,3 г.,40

Полученная таким образом смесь содержит 70% субстанции, регулирующей выделение лекарственного препарата. Данные приведены в табл.9.

П р и м е р 8. 0,2 г теофиллиновых мик- 45 рокапсул, полученных в соответствии с примером 3, суспендируют в различных растворах сахара. Данные испытаний приведены в табл.10.

Таким образом представляется возмож- 50 ным ограничить утечку смеси только до нескольких процентов спустя период хранения, равный трем месяцам при комнатной температуре.

П р и м е р 9. 65,4 г фармацевтической 55 смеси содержат, г: теофиллиновые, воском покрытые, микрокапсулы (52% лекарственного препарата) 1; сорбит 45,1; вода 19,3.

Эту смесь готовят в соответствии с примером 3.

Смесь содержит 69% субстанции, регулирующей выделение лекарственного препарата. Данные испытаний приведены в табл.11.

Пример 0.26,31 г фармацевтической смеси содержат: прохлорперазин, покрытый воском, в виде микрокапсул (3,4% лекарственного препарата) 10 мг; сорбит 18 г; вода 8,3 г.

Эту смесь получают в соответствии с примером 3. Смесь содержит 70% субстанции, регулирующей выделение лекарственного препарата: Данные испытаний приведены в табл.12.

Пример11.27,15 г фармацевтической смеси содержит, г: теофиллиновые микрокапсулы, покрытые этилцеллюлозой (72% лекарственного препарата) 0,15; полиэти- ленгликоль (карбовакс-400) 20,25; вода 6,75.

Полиэтиленгликоль перемешивают с водой и затем производят добавление микрокапсул. Полученная смесь содержит 75% субстанции, регулирующей выделение лекарственного препарата. Утечка составляет 2,4% за 15 дней. Данные касающиеся выделения в воде, указаны в примере 3.

П р и м е р 12. 13,877 г фармацевтической смеси содержат: эритромицин, микрокапсулы, покрытые фталатом ацетата целлюлозы (57% лекарственного препарата) 0,877 мг; фруктоза 9,75 г; вода 3.25 г.

Полученные микрокапсулы добавляют к раствору фруктозы в воде. Полученная смесь содержит 71 % субстанции, контролирующей выделение лекарственного препарата. Данные испытаний сведены в табл.13,

Изучение процесса выделения.

Микрокапсулы суспендируют в 75%- ном растворе субстанции, регулирующей выделение лекарственного препарата. Спустя два или три дня хранения микрокапсулы подвергают отфильтровыванию и производят измерение выделения лекарственного препарата.

Микрокапсулы помещают в химический стакан, содержащий либо желудочный сок (смоделированный), либо интестинальную (межклеточную) жидкость (смоделированную) при 37°С с тем, чтобы смоделировать ситуацию, проходящую в живом организме. Процесс проводят при перемешивании со скоростью 30 об/мин. Образцы выведены спустя определенные периоды времени и подвергаются анализу на содержание лекарственного препарата с помощью метода спектрометрии. Полученные результаты указывают время, в течение которого происходит выделение 50, 70 и 90% от общего количества лекарственного препарата, со- держащегося в микрокапсулах (табл.14).

Ф о р м у л а и з о б р е т е н и я Способ изготовления средства для пе- рорального введения путем смешения инкапсулированного активного вещества с веществом для регулирования высвобождения активного вещества, отличающий- с я тем, что, с целью повышения устойчивости, в качестве активного вещества добавля

ют инкапсулированные бакампициллин гидрохлорида илитеофиллин, или ацетилсалициловую кислоту, а в качестве вещества для регулирования высвобождение активного вещества - сахарозу, глюкозу, фруктозу, ксилит, сорбит или смесь с маннитолом, глицерином, сорбитом, предварительно растворяя их в воде в количестве 60-90% от всей композиции.

Таблица

Изобретение относится к химико-фар- мацевтической промышленности и касается способа изготовления средства для перорального введения. Цель изобретения - повышение устойчивости. Инкапсулированные бакампициллин гидрохлорида, теофиллин или ацетилсалициловую кислоту смешивают с веществом для регулирования высвобождения активного вещества - сахарозой, глюкозой, фруктозой, ксилитом, сорбитом или смесью с маннитолом, глицерином, сорбитом, в определенном количестве, предварительно растворенным в воде. 14 табл.

Данные выделения в воде в процентах

О

Таблица 2

Таблица 3

Таблица 4

Данные выделения в воде в процентах.

Данные утечки в процентах.

Таблица 5

Таблица 6

Таблица 7

Выделение в воде в процентах.

1722207

10 Таблица 8

Таблица 9

Таблица 10

Таблица 11

11

Выделение в воде в процентах,

Выделение в воде в процентах.

1722207

12 Таблица 12

Таблица 13

Таблица 14