Таблетированный препарат для улучшения процессов пищеварения Советский патент 1992 года по МПК A61K9/20 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается производства таблетированных препаратов.

Цель изобретения - повышение качества и увеличение сроков годности таблеток ацидин-пепсина.

Известны таблетки ацидин-пепсина,со- держащие, г:

Ацидин0,2

Пепсин0,05

Вспомогательных веществ (крахмала картофельного, кальция стеарата)До получения

таблетки массой 0,2520

Однако таблетки ацидин-пепсина указанного состава имеют низкую прочность и ограниченные сроки годности (1-1,5 года). Установлено, что ацидин (бетаина гидрохлорид) химически несовместим с углеводами (сахарной пудрой и крахмалом). Составная

часть ацидина - кислота хлористоводородная вызывает гидролиз крахмала и сахарной пудры с образованием глюкозы и других веществ.

Образующаяся глюкоза в этих условиях окисляется, образуя окрашенные продукты. Поэтому при хранении на поверхности таблетки появляются коричневые пятна, а затем вся масса таблетки становится коричневой.

Цель изобретения - повышение стабильности при хранении.

Поставленная цель достигается изъятием из состава таблеток химически несовме- стимых с ацидином вспомогательных веществ сахарной пудры и крахмала и заменой их на индифферентные и более устойчивые сорбит пищевой и водорастворимую метилцеллюлозу. Замена наполнителя сахарной пудры на сорбит пищевой производится на стадии стандартизации пепсина. Полученный таким образом пепсин используется для производства таблеток ацидинсл

с

v|

Јь

сл ю сл to

пепсина. Метилцеллюлоза водорастворимая используется вместо крахмала картофельного на стадии гранулирования и также обеспечивает повышение сроков годности, прессуемости и прочности таблеток. Пепсин получают путем экстрагирования слизистой и подслизистой оболочки желудка свиней, очистки от значительной части балластных веществ и смешением пепсина - высола с наполнителем в соотношении примерно 1:100. Наполнителя добавляют столько, чтобы 0,1 г препарата переваривали белок не более чем за 3-4 ч.

Таким образом, фармакопейныйпрепа- рат пепсин представляет собой смесь фермента, белковых примесей и наполнителя. Пепсин для таблеток ацидин-пепсина получают по существующей технологии без каких-либо изменений и только на последней стадии наполнитель - сахарную пудру (97,9-98,9%) заменяют на равное количество сорбита (97,9-98,9%). Так, 1,1 кг пепсй- на-высоласмешиваютс98,9кгсорбита, 1,48 кг пепсина-высола смешивают с 98,52 кг сорбита; 1,6 кг пепсина-высола смешивают С 98,4 кг сорбита.

Таблетки ацидин-пепсина изготовляются классическим способом влажного гранулирования. Смешивают 8 кг ацидина с 2 кг пепсина (наполнитель-сорбит), увлажняют 500,0 г 6%-ного раствора метилцеллюлозы, Массу гранулируют и высушивают. Получают 9,86 кг гранулята, который опудривают 0,0986 кг кальция стеарата и прессуют таблетки ацидин-пепсина по 0,25 г.

Для сравнения качества таблеток ацидин-пепсина было взято пять серий таблеток известного состава и наработано на ПО Белмедпрепараты 5 серий таблеток ацидин-пепсина предлагаемого состава.

Качество таблеток определяли в соответствии с требованиями ГФ XI, ФС 42- 1783-82, ВФС 42-1000-80 после изготовления и в процессе хранения. Прочность таблеток определяли на приборе ERWEKA на регулируемой опоре с плоской поверхностью, истираемость - в барабанном фибрилляторе в течение 15 мин. Скорость растворения таблеток определяли по ГФ XI в течение 45 мин при скорости вращения корзины 100 об/мин. Переваривающую способность(биодоступность) пепсина определяли по ГФ IX. Для исследования брали по 2 таблетки, что соответствовало 0,1 г пепсина, содержащего 97,9-98,9% наполнителя. Результаты исследований представлены в таблице 1-3.

По всем показателям таблетки ацидин- пепсина известного и предлагаемого состава удовлетворяли требованиям, предъявляемым

к таблеткам по внешнему виду, отклонениям по массе (норма до ±7,5%), прочности (норма не менее 3 кг/с), истираемости (норма до 3 %), распадаемости (норма до 900 с), содержанию чистого пепсина без наполнителя (норма

0,11-0,21 %) и биодоступности (норма переваривающей способности до трех часов).

При последующем хранении через 1,5 года таблетки ацидин-пепсина известного состава пришли в негодность. Они стали

желтого цвета с коричневыми пятнами, неровными краями, легко ломались. Таблетки предлагаемого состава по истечении двух лет (наблюдения продолжаются) отвечали предъявляемым к ним требованиям.

Результаты качества таблеток ацидин- пепсина ло 0,25 г известного состава при хранении приведены в табл.1.

Результаты качества таблеток ацидин- пепсина по 0,25 г предлагаемого состава

через 1 месяц после изготовления при хранении в естественных условиях приведены в табл.2.

Результаты качества таблеток ацидин- пепсина по 0,25 г предлагаемого состава

после хранения в естественных условиях в течение 2 лет 5 мес приведены в табл.3.

Формула изобретения Таблетированный препарат для улучше- ния процессов пищеварения, содержащий ацидин, пепсин,кальций стеарат, наполнитель и связующее, отличающийся тем, что, с целью повышения стабильности при хранении, он содержит в качестве наполни- теля сорбит, в качестве связующего - метил- целлюлозу при следующем содержании компонентов, г:

Ацидин0,19-0,21

Пепсин0,0006-0,0012

Сорбит0.0454-0.0528

Метилцеллюлоза0,00072-0,00078

Кальций стеарат0 0024-0,0076

Таблица

Таблица2

Таблица

Использование: в химико-фармацевтической промышленности. Цель - повышение стабильности при хранении. Сущность изобретения: таблетки содержат ацидин, пепсин с наполнителем сорбитом, метил- целлюлозу, кальций стеарат при следующем соотношении компонентов, г: ацидин 0.19- 0,21; пепсин 0,0006-0.0012; сорбит 0,0454- 0,0528; метилцеллюлоза 0,00072-0,00078; кальций стеарат 0,00240-0,00760. Положительный эффект: повышение срока годности до 2 лет, прессуемвсти и прочности таблеток. 3 табл.

I водородной кислоте,

Перевари-Бег.ок переварился пол, вающаяностью за 2,5 ч во

способ-всех сериях таблеток.

ностьУдовлетворяет требо| 0,1 г пеп-ваниям.

сина (2

таблетки)

Белок переварился полностью за 2,5 ч во всех сериях таблеток. Удовлетворяет требованиям.