Способ получения замешенных 3,3-диалкилтриазен-1-оксидов Советский патент 1992 года по МПК C07C245/24 

Изобретение относится к области триа- зеноксидов, конкретно к усовершенствованному способу получения замещенных 3,3-диалкилтриазен-1-оксидов общей формулы

О

,К

R-N-N-NC ,, XR

где R - фенил, п-диметиламинофенил, 3,5- диметилпиразолил, 1,3,5-триметилпиразо- лил;

R и R - низший алкил, цианэтил или гидроксиэтил, которые могут найти применение в качестве противовоспалительных средств.

Известен способ получения 1-арил-3,3- диалкилтриазен-1-оксидов путем взаимодействия нитрозоаренов с несимметричными диалкилгидразинами в присутствии избытка

нитрозосоединения в среде инертного органического растворителя.

Недостатком данного способа является необходимость использования 3-кратного избытка исходного нитрозоединения и образование в ходе процесса значительного количества трудноотделяемых побочных продуктов.

Наиболее близким к предлагаемому является способ получения 1-арил-3,3-ди- алкилтриазен-1-оксидов (1а,б) общей формулы

XI

N

VI 4 СО 00

.( СрН5(1а),(СН3)2М-СбН4(1б);

где R

R R - СНз, путем взаимодействия соответствующих нитрозоаренов RNO, где R имеет указанные значения, с 1,1-диметйл- гидразином в присутствии окиси ртути в

инертном органическом растворителе, например спирте или этилацетате, при комнатной температуре при рН среды 7.

Недостатком этого способа являются низкие выходы целевых соединений (1а,6), обладающих противовоспалительным действием. Так, выходы 1-фенил-3,3-диметилт- риазен-1-оксида(1а)и

1-п-(диметиламино)-фенил-3,3-диметилтриаз- ен-1-оксида (16) составляют соответственно 26 и 25% в расчете на введенное в реакцию нитрозосоединение.

Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта и расширение ассортимента получаемых соединений.

Поставленная цель достигается способом получения замещенных 3,3-диалкилт- риазен-1-оксидов общей формулы

о,

где R - фенил, п-диметиламинофенил, 3,5- диметилпиразолил или 1,3,5-тириметилпи- разолил;

R1 и R - низший алкил, цианэтил либо гидроксиэтил,

путем взаимодействия нитрозосоединений общей формулы R-NO. где R имеет указанные значения, с 1,1-диалкилгидразинами , общей формулы,

j

HoN-N;.

«R

где R1 и R имеют указанные значения, под действием брома в присутствии кислоты при рН среды (-9,0) - (+3,8) при повышении температуры от (-25) - (-10)°С до (-12) - (+15)°С с последующей обработкой реакционной массы основанием

R-M+H BT Jl R

Ко

() R

Выходы продуктов (1) составляют 35-80% (см. таблицу).

Отличительной особенностью предлагаемого способа является проведение процесса под действием брома в качестве окислительного агента в присутствии кислоты при рН среды (-9,0) - (+3,8) при повыше0

нии температуры от (-25) - (-10)°С до (-12) - (+15)°С и обработка реакционной массы основанием.

В качестве кислоты можно использовать любую органическую и неорганическую кислоты, рН для которых располагаются в интервале (-9,0) - (+3,8), например НСООН, СРзСООН, НВг и другие. В качестве растворителя можно использовать любой инертный органический растворитель, например, простые эфиры, спирт, этилацетат, хлоруг- леводороды и другие. В качестве основания можно использовать хорошо растворимые в

с воде карбонаты, бикарбонаты, гидроксиды щелочных и щелочно-земельных металлов и другие.

Предлагаемый способ позволяет повысить по сравнению с прототипом на 15-50% выходы целевых продуктов (1а,б), обладающих противовоспалительными свойствами. Кроме того, способ позволяет ассортимент получаемых соединений (1) путем включения в него ранее неизвестных продуктов

5 гетероциклического ряда (1е) - (1л) и соединений (1в) - (1д), содержащих в алкильной части молекулы потенциально биогенные, цианэтильные и гидроксиэтильные заместители.

0 Общая методика получения замещенных 3,3-диалкилтриазен-1-оксидов (1а-ж). К смеси 1,1-диалкилгидразиналибоего соли (0,013 моль), нитросоединения (0.013 моль), кислоты (0,075-0,235 моль) и инертно5 го растворителя (10 мл) прикапывают при температуре (-25) - (-10)°С (см, таблицу) и перемешивании бром (0,013 моль). После выдержки в указанных в таблице условиях, в ходе которой температура поднимается до

0 (-12)-(+15)°С, реакционную массу выливают в смесь льда (40 г), органического растворителя (100 мл) и необходимого для нейтрализации кислоты количества основания. Через 15 мин органический слой отделяют, водный

5 слой экстрагируют органическим растворителем (3x100 мл). Объединенный органический экстракт промывают водой (2x10 мл), сушат MgS04. Растворитель удаляют в вакууме, продукты (1а-л) выделяют с помощью ТСХ или кристаллизацией из подходящих растворителей. Условия проведения реакций, выходы продуктов (1а-л) приведены в таблице.

Пример Получение 1-фенил-3,3-ди- метилтриазен-1-оксида Из)

0

5

К смеси 1,1-диметилгидразина (0,8 г, 0.013 моль), нитрозобензола (1,4 г, 0,013 моль), 16% НВг (6,1 г, 0,075 моль) и эфира (34 мл) прикапывают при температуре -10 С

и перемешивании бром (2,1 г, 0,013 моль). Выдерживают 10 ч, постепенно поднимая температуру до +15°С. Реакционную массу выливают в смесь льда (40 г), эфира (100мл) и МаНСОз (6,5 г, 0,077 моль). Через 15 мин органический слой отделяют, водный слой экстрагируют эфиром (3x100 мл), сушат . Растворитель удаляют в вакууме, продукт (1а) выделяют с помощью ТСХ. Получают 1,65 г (1а) (выход (75%). Формула изобретения Способ получения замещенных 3,3-ди- алкилтриазен-1-оксидов общей формулы

О

R1

Уйювия проведения реакции нитрозосоединений RNO с 1,1-диэлкипгидраэимами H,

iRH

R

jи выходы 1-арил(пиразолил)-3,3-Ди лкилтриээен-|-оксидов R-N-N Nv .

гч

0

,где R - фенил, п-диметиламинофенил, 3,5- диметилпиразолил, 1,3,5-триметилпиразо- лил;

R и R - низший алкил, цианэтил либо гидроксиэтил,

путем взаимодействия нитрозосоединения общей формулы

R-NO

где R имеют указанные значения, с 1,1-диалкилгидразинами общей формулы

HaN-NR R11

где R1 и R11 имеют указанные значения под действием окислителя в инертном органическом растворителе, отличающий- с я тем, что, с целью выхода целевого продукта и расширения ассортимента получаемых соединений, в качестве окислителя используют бром, и процесс ведут в присутствии кислоты при рН среды (-9,0) - (+3,8), 0 при повышении температуры от (-25) - (-10 )°С до (-12) - (+15)°С с последующей обработкой реакционной массы основанием.

R1

5

1-диэлкипгидраэимами H,

Сущность изобретения: продукт R-N( «-0) N-N(RI, R), где R- фенил, п-диметиламинофенил, 3,5-диметилпира- золил, 1,3,5-триметилпиразолил; R1, R11 - низший алкил, цианэтил, гидроксиэтил. Реагент 1: нитрозосоединения общей формулы R-NO, где R имеет указанные значения. Реагент 2: 1,1-диалкилгидразин общей формулы N-NR R, где R1, R имеет указанные значения. Условия реакции: в качестве окислителя используют бром, процесс ведут в присутствии кислоты при рН (9,0) - (+3,8), при повышении температуры от (-25) - (-10)°С до (-12) - (+15)°С с последующей обработкой реакционной массы основанием. 1 табл. (Л С