Вазоактивное средство, нормализующее функции центральной нервной системы Советский патент 1992 года по МПК A61K31/66 

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и неврологии.

Цель - высокоэффективное, нетоксичное воздействие для лечения больных с нарушениями кровообращения головного и спинного мозга первичного и вторичного происхождения.

В ходе экспериментального и клинического изучения димефосфона как антиаци- дотического средства неожиданно выявились новые свойства препарата, явившееся основанием для изобретения.

Клинические наблюдения показали высокую эффективность препарата при применении его в качестве лекарственного средства для нормализации функций ЦНСу больных с первичными и вторичными нарушениями мозгового кровообращения. Димефосфон купирует головную боль мигре- нозного характера, нормализует функции больших полушарий и ствола головного мозга, спинного мозга, улучшает настроение, уменьшает глубину нарушений сознания, восстанавливает цикл сон-бодрствование, уменьшает выраженность слуховых, зрительных, вестибулярных, мозжечковых, пирамидных, в том числе и спинальных расстройств. Таким образом, функциональный эффект димефосфона, повторяя таковой кавинтона и пирацетама, оказался существенно шире.

Димефосфон, наряду со способностью уменьшать неврологический дефицит, обла- даетуникальными свойствами: нормализует реактивность мозговых сосудов и одновременно влияет на метаболическое равновеХ|

01

сие в мозговой ткани в направлении преобладания анаэробных энергетических процессов.

Включение препарата в комплекс лекарственной терапии облегчает течение заболеваний у больных с острыми и хроническими нарушениями мозгового и спинального кровообращения, черепно- мозговой травмой, нейроонкологией, гидроцефалией, мигренозными синдромами, уменьшает срок их пребывания в стационаре и инвалидизацию, у ряда больных сохраняет жизнь.

В процессе клинических наблюдений объективных негативных реакций на прием препарата выявить не удалось.

15%-ный раствор димефосфона, как ан- тиацидотическое лекарство, больные принимали внутрь из расчета 30 мг/кг 3 раза в день. Пациентам с угнетением сознания препарат вводился в желудок через зонд. Обращали внимание на изменения неврологического дефицита по динамике общемозгового синдрома, витальных и очаговых - полушарных, стволовых и спинномозговых функций. Всем больным проводилось электрофизиологическое обследование, включающее ЭЭГ, РЭГ и эхо-пульсоскопию основной артерии.

П р и м е р 1. Влияние димефосфона на динамику неврологического дефицита у больных с нарушениями мозгового кровообращения.

Препарат принимали 17 пациентов с нарушениями мозгового кровообращения в вертебро-базилярном бассейне и 7 больных с дисциркуляциями в бассейнах сонных артерий. Возраст больных от 27 до 70 лет, мужчин - 15, женщин - 9.

Положительный эффект заключался в купировании головной боли мигренозного характера, нормализации сна, исчезновении ощущении неустойчивости, головокружения, существенном уменьшении симптомов бульбарной недостаточности, исчезновении гемиспазмов, мозжечкового тремора, атаксии, регрессе пирамидных расстройств, улучшении слуха, расширении суженных полей зрения. Препарат вызывал ощущение бодрости.

Больная К., 53 лет, диагноз: остеохондроз шейного отдела позвоночника, вертеб- рогеннообусловленное хроническое нарушение кровообращения в вертебраль- но-базиллярном бассейне.

На протяжении года страдала болью в шее и тиком, переходящим в спазм мышц правой половины лица, а затем трансформирующимся в мучительную гемикранию. Традиционная комплексная терапия, включающая но-шпу, папаверин, зуфиллин, ами- налон, была неэффективной. Злектромиог- рафически определялось раздражение двигательных клеток ядра правого лицевого

нерва. Находилась на грани перехода на инвалидность. На фоне приема димефосфона, который больная называла скорой помощью, уже в первые дни лечения исчезли головные боли, нормализовался сон, постепенно уменьшился, а затем (через 1,5 мес) исчез и тик. Электромиографический контроль показал нормальное функциональное состояние ядра лицевого нерва.

Больной Ш., 27 лет, диагноз: краниовертебральная аномалия - высокое стояние зуба Са позвонка, синдром Арнольда-Киара; окклюзионная гидроцефалия.

После резекционной трепанации чешуи затылочной кости и пересечения зубовидных связок давление внутри черепа нормализовалось, симптомы, связанные с интракраниальной гипертензией, разрешились. Однако вегетативная неустойчивость, проявляющаяся тошнотой, рвотой и головокружением, после попытки перехода из горизонтального положения в положение сидя нивелировала положительный эффект операции. Лекарственные препараты - папаверин, аминалон, зуфиллин - эффекта не

давали. Терапия проводилась 3 нед. С помощью ресэнцефалографии были выявлены нарушения реактивности мозговых сосудов. На следующий день после приема димефосфона больной мог сидеть, через 2 сут - ходить. Через 3 нед выписан домой с полным исчезновением жалоб и нормализацией (по данным РЭГ) сосудистых реакций.

Заключение: димефосфон эффективно

нормализует функции больших полушарий и ствола головного мозга при нарушениях мозгового кровообращения.

П р и м е р 2. Влияние димефосфона на динамику неврологического дефицита у

больных с сосудистыми дисциркуляциями, обусловленными высоким давлением внутри черепа (вторичные нарушения мозгового кровообращения).

Препарат получали 18 больных с отеком

головного мозга различного генеза (мужчин - 8 от 6 до 54 лет, женщин -10 от 5 до 50 лет) и 4 пациента с гипертензионно-гидроце- фальным синдромом опухолевого генеза (3 женщины в возрасте от 40 до 43 лет и мальчик 11 лет).

Димефосфон прояснял сознание, уменьшал головную боль и ощущение тяжести в голове, улучшал стволовые функции (дыхание, рефлексы, дуги которых замыкаются через ствол), компенсировал развивающуюся декомпенсацию, вызывал быстрый регресс речевых и пирамидных нарушений.

Больной Б., 45 лет, диагноз: ушиб головного мозга тяжелой степени (диэнцефаль- ная форма). Очаг размозжения в полюсе левой височной доли головного мозга. Больной находился в коме с грубыми вегетативными расстройствами. Через несколько минут после введения димефосфона наблюдалось отчетливое улучшение функций ствола и одновременно усиление пульсации мозга (в проекции дефекта черепа после трепанации и удаления очага размозжения). Декомпенсация стволовых функций развивалась на фоне терапии, включающей внутривенные трансфузии пирацетама по 5 мл 12 раз в сутки, церебролизина,пероральное введение аминалона. Однако именно после приема димефосфона появилась тенденция к восстановлению функций ствола, их последующей стабилизации, нормализации функций большого мозга. Больной жив, интеллектуально сохранен.

Больная Т., 50 лет, диагноз- менингиома латеральных отделов левого большого крыла основной кости.

На фоне симптомов резко выраженной интракраниальной гипертензии развилось сопорозное состояние. После отсутствия эффекта от внутривенного введения трента- ла через 1 ч после приема димефосфона к больной вернулось сознание, она смогла сесть и разговаривать с окружающими. После пятидневного курса лечения опухоль тотально удалена. Больная жива.

Больной М., 5 лет, диагноз: медуллобла- стома червя мозжечка.

После радикального удаления опухоли развился мутизм, который на фоне приема димефосфона разрешился через 12 ч. Обычно это часто встречающееся расстройство наблюдается 3-4 нед.

Препарат оказался высокоэффективным при грубых расстройствах венозного кровообращения, вызванных выключением различных синусов мозга.

Больной И., 54 года, диагноз: менингиома средней трети сагиттального синуса.

После тотального удаления опухоли с резекцией средней трети верхнего сагиттального синуса развились нижняя параплегия и верхний парапарез. На протяжении двух недель терапии аминало- ном, пирацетамом, церебролизином и но- шпой изменений неврологического дефицита не отмечалось. На 4-й день после первого приема димефосфона появились движения в ногах. Через месяц после начала лечения парапарез полностью разрешился, больной был выписан из клиники.

Заключение: димефосфон существенно улучшает функции ствола и больших полушарий головного мозга у больных с сосудистыми дисциркуляция ми, обусловленными высоким давлением внутри черепа - объемными процессами, отеком головного мозга и ликворной гипертензией.

П р и м е р 3. Влияние димефосфона на динамику спинального неврологического дефицита у больных с вторичными циркуля- торными нарушениями.

Препарат получали 7 пациентов (мужчин - 4, женщин - 3 в возрасте от 34 до 55 лет) с компрессионной миелопатией, обус- ловленной новообразованиями, травматическими и дегенеративными поражениями.

Положительный эффект заключался в уменьшении проводниковых и корешковых расстройств и восстановлении функций та- зовых органов.

Больной Б., 37 лет, диагноз: интраме- дуллярная опухоль (астроцитома) на уровне верхних грудных сегментов спинного мозга.

На стадии субкомпенсации за 4 мес до диагностики опухоли прием димефосфона практически купировал нижний парапарез и существенно уменьшил нарушения мочеиспускания и дефекции.

Заключение: димефосфон способствует регрессу спинального неврологического дефицита у больных с вторичными сосудистыми нарушениями.

П р и м е р 4. Влияние димефосфона на электрогенез головного мозга и реактивные свойства мозговых сосудов.

Электроэнцефалографические исследования показали, что димефосфон влияет на внутрицентральные взаимоотношения в головном мозгу, воздействуя на активность таламокортикальной системы и ретикулярной формации. Это выражается в гиперсинхронизации / -ритма (увеличивается его амплитуда, отмечается распространение /2-ритма на задние отделы лобных долей и височные доли, синхронизации ог-ритма.

По данным РЭГ представилось возможным выделить 4 группы больных.

1. А. Больные с гипертонией сосудистой стенки без дефицита кровотока в сосуди- стых бассейнах головного мозга,

1.Б. Больные с гипертонией сосудистой стенки с дефицитом кровотока в сосуд истых бассейнах головного мозга.

2.Больные с гипотонией сосудистой стенки.

3.Больные с дистонией сосудистой стенки.

На фоне лечения димефосфоном удалось констатировать регресс дефицита кровотока, В качестве примера можно привести увеличение кровенаполнения в одной из половин вертебробазиллярного бассейна у больного с дефицитом кровотока на 63% (с 0,07 ом до 0,114 ом). Коэффициент асимметрии при этом уменьшился от 32% до 3-5%.

Нормализация сосудистого тонуса. У больного с гипертонией сосудистой стенки дикротический индекс 92-97% до лечения уменьшался гюсле лечения димефосфоном до 82-80%.

У больного с гипотонией сосудистой стенки дикротический индекс 22% до лечения после лечения составил 69%.

Уменьшение признаков сосудистой ди- стонии. Это выражалось в нормализации рисунка пульсовой волны, исчезновении дополнительных зубцов на катакроте. Реактивные свойства сосудов при этом сохранялись.

Лечебные эффекты сохранялись после отмены препарата.

Эхопульсоскопия основной артерии до лечения и на фоне приема димефосфона показала изменение просвета сосуда. В течение первых 3 дней отмечалось увеличение его диаметра от 4 мм до 8 мм (на 90-100%). В последующие 5-7 дней наблюдался регресс дилатации до б мм. На протяжении 7 дней после приема димефосфона дифференцировался М-образный рисунок эхосиг- нала, отмечалось увеличение амплитуды пульсации верхушки эхосигнала.

Заключение: димефосфон влияет на электрогенез головного мозга, увеличивает кровенаполнение головного мозга и улучшает качество регулирования мозгового кровообращения, оказывает прямое влияние на функции основной артерии головного мозга.

Экспериментальные исследования показали, что влияние димефосфона и кавин- тона на тканевой кровоток характеризуется существенными различиями по эффекту и

его длительности. Различия между препаратами стимулируют дальнейшее детальное изучение димефосфона в клинических условиях.

Димефосфон улучшает суммарный мозговой кровоток в постишемическом периоде, незначительно снижая артериальное давление. Димефосфон оказывает нормализующее воздействие на стресс-реакцию при экспериментальном инфаркте миокарда,

упорядочивая нарушенную нейросекретор- ную деятельность паравентрикулярного и супраоптического ядер переднего отдела гипоталамуса - главного звена центра интеграции и координации.

Препарат усиливает исследовательско- ориентировочную реакцию мышей. В дозе, соответствующей 1/10 от ЛДбО, проявляет стресспротективное действие.

Десятидневный курс инъекций димефосфона в дозе 50 мг/кг в сутки приводит к активации лактатдегидрогеназы коры головного мозга и уменьшению содержания молочной и пировиноградной кислот, что свидетельствует об активации одного из

звеньев анаэробного обмена углеводов в центральной нервной системе.

Таким образом, димефосфон является лекарственным препаратом, нормализующим функцию центральной нервной системы. Он повышает качество регулирования

мозгового кровообращения и приводит к

усилению анаэробного пути метаболизма

углеводов в центральной нервной системе.

Формула изобретения

Применение димефосфона в качестве вазоактивного средства, нормализующего функции центральной нервной системы.

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и неврологии. Цель - высокоэффективное нетоксичное воздействие для лечения больных с нарушениями кровообращения головного и спинного мозга первичного и вторичного происхождения. Для этого используют ди- мерфосфон. Препарат обеспечивает нормализацию реактивных свойств мозговых сосудов с одновременным влиянием на метаболическое равновесие в мозговой ткани за счет преобладания анаэробных энергетических процессов. Использование препарата сокращает сроки лечения, уменьшает инвалидизацию больных.