Способ подбора оптимальной дозы ацетилсалициловой кислоты при артериальном тромбозе Советский патент 1992 года по МПК G01N33/50 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в кардиологии и ангиологии.

Известен способ дозирования ацетилсалициловой кислоты, включающий определение агрегационной активности тромбоцитов и дозирование препарата в зависимости от снижения ее по отношению к нормальным показателям у здоровых людей (норма 20-60%).

Однако при известном способе вводимые дозы могут оказаться слишком большими и поэтому неэффективными, также вызывать серьезные побочные отрицательные явления (как кровотечения и тромбозы), так как не учитывается влияние данного препарата на антиагрегационную и антиадгезивную активность сосудистой стенки. Эти явления объясняются тем, что ацетилсалициловая кислота блокирует циклооксиге- назу стенки сосудов и тромбоцитов, и нарушается, следовательно, синтез про- стагландинов С-2 и Н-2, а они, в свою очередь, являются предшественниками как тромбоксана А-2, так и простациклина. При этом имеется зависимость между дозой ацетилсалициловой кислоты и степенью дезагрегации тромбоцитов и синтезом про- стациклина сосудистой стенкой: дозы 3,0 - 3,5 мг/кг массы тела угнетает агрегацию тромбоцитов и з какой-то степени тормозят синтез простациклмна. А дозы до 10 мг/кг массы тела незначительно повышают анти- агрегационный эффект, но ведут к полной блокаде синтеза простациклина. Кроме того, имеется временная зависимость влияния ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов и стенку сосудов: эффект действия на агрегацию тромбоцитов сохраняется до 5 сут, а эффект блокирования синтеза простациклина сохраняется до 24ч.

Цель - повышение точности и эффективности способа за счет снижения тромбозов у больных облитерирующим атеросклерозом аорты и ее ветвей.

сл

с

XI о

к

ю ;ю

Осуществление способа. Индивидуальное дозирование ацетилсалициловой кислоты при лечении больных облитерирующим атеросклерозом аорты и ее ветвей заключается в том, что одновременно с исходным определением агрегационной активности тромбоцитов производят определение и ан- тиагрегационной активности стенки сосудов и после назначения больному контрольной предельно допустимой дозы препарата (0,5 г/сут). Через 24 - 30 ч анализы повторяют, если контрольная доза препарата снижает как агрегацию тромбоцитов, так и антиагрегационную активность стенки сосудов, то лечебную дозу уменьша- ют пропорционально снижению антиагре- гационной активности сосудистой стенки, если снижения антиагрегационной активности стенки сосудов не происходит, то доза препарата остается на прежнем уровне, так как является индивидуальной для дчнного больного.

Примеры осуществления способа.

П р и м е р 1. Больной А., 73 года, масса 70 кг. Диагноз: Атеросклероз. Синдром Ле- риша. При поступлении: индекс антиагрегационной активности сосудистой стенки равен 1,2, индекс адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов равен 96%, через 24 ч после приема внутрь 0,5 г аспирина - индекс антиагрегационной активности стенки сосуда равен 0,8, а индекс адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов равен 48%. Это свидетельствует о том, что доза 0,5 г препарата угнетает синтез про- стациклина, т.е. снижает антиагрегационную активность стенки сосудов с 1,2 до 0,8 и снижает агрегацию тромбоцитов с 96 до 48%, т.е. данный больной относится к реактивной группе по чувствительности тромбоцитов к препарату. Следовательно, дозу аспирина уменьшаем до 0,3/сут. и через 24 ч приема препарата повторно определяем антиагрегационную активность стенки сосудов, которая равнялась 1,2, и индекс адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов, который равнялся 50%. Таким образом, индивидуальная доза ацетилсалициловой кислоты для данного больного 0,3 г/сут. с учетом, что масса 70 кг - 4,0 мг/кг массы тела,

П р и м е р 2. Больной Б., 68 лет, масса 80 кг. Диагноз: Атеросклероз, Синдром Ле- риша. При поступлении: индекс антиагрегационной активности стенки сосуда равен 1,0, индекс адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов равен 98%, через 24 часа после приема внутрь 0,4 г аспирина - индекс антиагрегационной активности сосудистой стенки равен 1,0 а индекс адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов равен 58%. Это свидетельствует о том, что доза 0,4 г/сут. препарата не угнетает синтез простациклина, т.е. не снижает антиагрегационную активность стенки сосуда и при этом снижает агрегацию тромбоцитов с 98 до 58%, т.е. данный больной относится к реактивной группе по чувствительности тромбоцитов к препарату. Следо- вательно, дозу аспирина не следует уменьшать, так как она и является индивидуальной дозой для данного больного, и с учетом, что масса больного 80 кг - 5,0 мг/кг массы тела.

В таблице представлено влияние различных доз ацетилсалициловой кислоты на адгезивно-агрегационную активность тромбоцитов и антиагрегационную простацикли- новую активность сосудистой стенки у больных облитерирующим атеросклерозом артерий в зависимости от чувствительности тромбоцитов к препарату,

Таким образом, подбирают ту индивидуальную дозу препарата, которая даже минимально не оказывает угнетающего влияния на антиагрегационную активность сосудистой стенки при достаточном снижении агрегации тромбоцитов, необходимом для предотвращения возможных тромботи- ческих осложнений. Во всех случаях: I антиагрегационную активность стенки сосуда (в норме 1,4 - 1,8) определяют по модификации В.П.Балуды (1980 г.), где богатую тромбоцитами плазму получают центрифугированием крови при 800 - 1000 об/мин в течение 5 мин. Бедную тромбоцитами плазму получают повторным центрифугированием крови в течение 20 мин при 3500 об/мин после отсасывания плазмы, богатой тромбоцитами, II эдгезивно-агрегационную активность тромбоцитов (в норме 20 .- 60%) определяют по методу Hellem (1960 г.), который заключается в определении количества тромбоцитов, задерживающихся в колонке со стеклянными шариками при пропускании через нее крови. Разница между исходным и конечным количествами тромбоцитов выражается в процентах и представляет индекс адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов, которая рассчитывается по формуле

ИА

TI -ТП Т II

100%,

В качестве стабилизатора в обоих методах используют 3,8%-ный раствор цитрата натрия в соотношении 1:9 крови, Подсчет тромбоцитов проводят с помощью фазокон- jpacTHoro микроскопа МБИ-11 с применением объективов 40/0,65 и 20/04 и окуляра 10Х в счетных камерах Горяева. Кровь во всех случаях берут с помощью пластиковых катетеров, введенных в сосуд. Сущность способа индивидуального дозирования аце- тилсалициловой кислоты влечении больных облитерирующим атеросклерозом аорты и ее ветвей заключается в определении анти- агрегационной активности стенки сосудов и адгезивно-агрегационной активности тром- боцитов: I - при поступлении, II - через 24 ч после приема 0,5 г аспирина, III - их сравнение, IV - и при снижении индекса антиаг- регационной активности стенки сосудов пропорционально снижают дозу препарата до достижения исходного уровня антиаг- регационной активности стенки сосуда. Предлагаемый способ определения индивидуальной дозы аспирина достаточно прост и позволяет снижать агрегацию тром- боцитов при сохранении антиагрега- ционной активности стенки сосудов. Применение этого метода позволяет уменьшить процент тромботических осложнений в послеоперационном периоде при атероск-

леротическом поражении аорты и ее ветвей до 20% в реактивной группе, до 0% - в гиперреактивной группе, причем без побочных действий применяемого лекарства.

Формула изобретения Способ подбора оптимальной дозы ацетилсалициловой кислоты при артериальном тромбозе, включающий взятие пробы крови, определение агрегационной активности тромбоцитов до и после введения ацетилсалициловой кислоты, отличающийся тем, что, с целью повышения точности и эффективности способа за счет снижения тромбозов у больных облитерирующим атеросклерозом аорты и ее ветвей, в пробе крови дополнительно определяют антиагре- гационную активность стенки сосудов после введения 0,4 - 0,5 г ацетилсалициловой кислоты и при уменьшении первого показателя по сравнению с исходной величиной и при неизменной величине второго показателя относительно исходной величины данную дозу препарата считают оптимальной терапевтической дозой.

Использование: медицина, кардиология ангиология. Сущность изобретения: в пробе крови больных облитерирующим атеросклерозом аорты и ее ветвей определяют агрега- ционную активность тромбоцитов до и после введения ацетилсалициловой кислоты, а также дополнительно определяют ан- тиагрегационную активность стенки сосудов после введения 0,4 - 0,5 г ацетилса- цилициловой кислоты и при уменьшении первого показателя, по сравнению с исходной величиной, и при неизменной величине второго показателя относительно исходной величины данную дозу препарата считают оптимальной терапевтической дозой. 1 табл.

92,5±1,33 50,2±0,6it 0,001

51,8±1,03 50,9±1,02

1,18±0,7

0,,03

«С0.001

3131

87,6±2,97 83,.27

0.05

0,001 0,05

1,06

0,03 0,05 0,001

31 82,6±3,98

0,05 0,05

1,25±0,0( 0,8±0,C5 1,,04 0,001

ИИ

90,0±5,29 32,5±1,0

0,001

0,001 0,001

и 33,0+0,71

0,001 0,05

1,62±0,09 0,65±0,6 1,1±0,07 СО.001

15

15

0,00 0,001

15

:o,ooi

0,05 0,05

1,19

0, 0,05 0,001 0,05

31

87,5±2,9б

0.05 0,05 0,05

1,09±0,03

0,001

0,05

0,05

И

34,510,79

Ј0,001

0,05

0,05

1,0±0,08

0,001

0,001

0,05

15