1
(21)4453019/14 (22)01.07.88 (46)07.10.92. Б юл. №37
(71)Ленинградский санитарно-гигиенический медицинский институт и 1-й Ленинградский медицинский институт им, акад, И.П.Павлова
(72)М.С.Команденко, Б.И.Шулутко, И.А.Ра- китянская и И.Н.Петрова
(56)Клинический справочник и доклады симпозиума /За-микроглобулин в клинической практике. М., 1984, с. 157 - 175.
(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ НЕФРИТА
(57)Изобретение относится к области медицины, в частности, способ диагностики может применяться в нефрологии, кардиологии, ревматологии и др Целью изобретения является повышение точности за счет диагностики лекарственного интерстици- ального нефрита. Цель достигается тем, что при увеличении экскреции Дг-микроглобу- лина дополнительно выявляют сенсибилизацию к одному из анамнестически выявленных лекарственных препаратов по реакции розеткообразования лимфоцитов периферической крови в присутствии разведений терапевтической дозы лекарственного препарата от 1:2000 до 1:32000, и при экскреции /За-микроглобулина выше нормы и при выявлении сенсибилизации диагностируется лекарственный интерстициаль- ный нефрит. Положительный эффект изобретения заключается в повышении точности диагностики лекарственного интер- стициального нефрита с 50 до 99%
сл
с
Изобретение относится к области медицины, в частности к способам диагностики нефритов, и может применяться во многих клиниках, а именно в нефрологии, кардиологии, ревматологии и др.
Целью изобретения является повышение точности за счет диагностики лекарственного интерстициального нефрита.
Способ осуществляется следующим образом: экскреция Дг-микроглобулина определяется радиоиммунным методом с помощью стандартных КИТ-наборов; из утренней порции мочи, собранной за 2 ч. Определение сенсибилизации лимфоцитов к лекарственным препаратам методом изменения Т-активного розеткообразования лимфоциты определяют из гепаринизиро- ванной крови на градиенте фекол-верогра- фин, дважды отмывают раствором Хэнкса,
конечная концентрация лимфоцитов - 3 - 4-106кл/мл.
Разведения исследуемого препарата готовят в растворе Хэнкса в концентрациях 1-2000, 1:4000, 1-8000, 1:16000, 1.32000. Затем готовят ряд разведений, в котоэые добавляют по 0,1 мл взвеси лимфоцитов и по О 1 мл разведения исследуемого препарата с последующей инкубацией при 37°С. Затем отмывают раствором Хэнкса, и осадок клеток заливают 0 1 мл раствора Хзнкса с последующим общепринятым методом розеткообразования эритроцитами барана
Существенным отличием предлагаемого изобретения является добавление анамнестически выявленных препаратов к выделенным лимфоцитам и по реакции розеткообразования определение чувствительности организма к препарату, и
,Х|
о
S
диагностики лекарственного интерстици- ального нефрита при экскреции Вг - мг выше нормы и при выявлении сенсибилизации.
Разведение терапевтической дозы ле- карственного препарата менее чем 1:2000 использовать в пробе невозможно, поскольку при меньшем разведении препарат оказывает токсическое действие на лимфоциты и происходит их разрушение- лизис (сенси- билизацию в подобном случае выявить невозможно). Использовать разведение больше чем 1:32000 также является не целесообразным, т.к. подобное разведение является нижним порогом, при котором ле- карственный препарат может оказывать сенсибилизирующее действие на лимфоциты,
П р и м е р 1, Больной А (и/б № 6156/85) в течение 6 лет отмечал головные боли, ко- торые возникали на фоне подъема ртери- ального давления (АД) до 150/90 мм рт.ст. При профосмотре (работает в горячем цехе) выявлены незначительные изменения в анализах мочи (протеинурия до 0,3 г в сут- ки). Из анамнеза известно, что в течение многих лет принимал анальгин, аскофен и гипотензивные препараты - триампурре- зерпин, незадолго до госпитализации - антибиотики (пенициллин).
При обследовании в стационаре: суточная потеря белка (СПБ)-0,16 г, клубочковая фильтрация (КФ) - 116 мл/мин, секреция фенол-рот - 45%. относительная плотность мочи - до 1017, при в/в урографии отмеча- зтся незначительная гипотония мочеточников, При нефробиопсии(№ 1620/82)-менее 20 клубочков без мембранозных и пролифе- ративных изменений. Мелкие рубцы в стро- ме, выраженный периваскулярный склероз.
У больного выявлено отчетливое повышение уровня В2-мг с мочой до 640 мкг/мл. При проведении реакции розеткообразова- ния выявлена повышенная чувствитель- ность к анальгину в разведении препарата 1:2000 и 1:4000, при более высоком разведении (1:8000 и более) извращенная реакция исчезала. При проведении реакции с пенициллином отмечалась повышенная чув- ствительность во всех разведениях. Таким образом, учитывая сочетание выявленной сенсибилизации к лекарственным препаратам и увеличение экскреции В2-мг был поставлен диагноз: Хронический интерсти- циальный нефрит лекарственного генеза. Диагноз был подтвержден данными нефро- биопсии. Лекарственный интерстициаль- ный нефрит развился на фоне приема анальгина и пенициллина.
П р и м е р 2. Больной О (и/б № 22355/86) в течение 5 лет отмечал выраженные боли в затылочной области, которые усиливались при повышении АД до 180 -200/100 - 120 мм рт.ст. При болях - прием значительных доз анальгина (до 2 г в сутки). В 1985 г. стал отмечать изменения в анализах мочи по типу протеинурии. По поводу этих изменений направлен в нефрологическое отделение.
При обследовании: АД - 230/150 мм рт.ст., СПБ - 2 г, относительная плотность мочи - 1007, КФ - 87 мл/мин, секреция фенол-рот - 27%. Экскреция Ва-мг резко повышена - 540 мкг/л. Реакция розеткооб- разования к различным лекарственным пре- паратам (учитывая анамнестические указания больного) - фенацетин, анальгин, аспирин, барбитураты во всех разведениях была отрицательной, Диагноз: Гипертоническая болезнь III ст. (злокачественное течение). Диагноз был подтвержден данными морфологического заключения (нефробиоп- сия № 2234/86) и в 1987 г. данными патало- гоанатомического вскрытия.
ПримерЗ. Больная К (и/б Ms 3114/86) в течение 10 лет принимала различные медикаментозные препараты - анальгин, аспирин, седалгин по поводу сильных головных болей (в детстве арахноидит). В последние три года появилась протеинурия. Для утсчнения диагноза госпитализирована в нефрологическое отделение. В общих анализах мочи следовая протеинурия, эритроциты - 1 - 2 в поле зрения, относительная плотность мочи до 1025, КФ - 123 мл/мин, секреция фенол-рот - 72%, в/в урография патологии не выявила.
Отмечалось повышение экскреции В2- мг до 448 мкг/л, при проведении реакции розеткообразования выявлена повышенная чувствительность при добавлении анальгина во всех разведениях, т.о. был поставлен диагноз: Интерстициальный нефрит лекарственного генеза. Диагноз был подтвержден морфологически (нефробиопсия № 2437/86): до 15 клубочков без мембранозных и пролиферативных изменений. В ин- терстиции мелкие рубцы и инфильтраты из лимфоидных клеток, периваскулярный склероз.
Таким образом, обследовано всего 40 больных: из них 20 больных лекарственным интерстициальным нефритом, 10 - гипертонической болезнью, 10 - хроническим пиелонефритом, Всем больным диагноз был подтвержден нефробиопсией.
Определение В2-мг в моче (способ-прототип) во всех случаях дало повышение уровня этого белка в моче, т.е. изолирован- ное повышение этого показателя дает крайне малый процент правильной диагностики интерстициального нефрита (50%).
При использовании предлагаемого метода (определение сенсибилизации лимфоцитов к лекарственным препаратам у больных с повышенной экскрецией Вя-мг) резко возрастала точность диагностики лекарственного интерстициального нефрита (до 99%).
Таким образом, предлагаемый метод диагностики интерстициального нефрита лекарственного генеза эффективен практически во всех случаях (99%). Использование этого метода возможно при дифференциальной диагностике тубулопатий различно- го происхождения и гломерулопатий с тубуло-интерстициальным компонентом.
Предлагаемый метод диагностики позволяет поставить диагноз лекарственного интерстициального нефрита на ранних стадиях заболевания с высокой точностью диагностики, исключить вредное влияние медикаментов, которые больные могут продолжать принимать, тем самым предотвра- тить прогрессирование заболевания.
Данный способ устраняет основной недостаток прототипа: однотипность изменений при различных поражениях тубу- ло-интерстициальной ткани почек, значительно повышает точность диагностики интерстициального нефрита (99%) и позволяет поставить диагноз без хирургического вмешательства (нефробиопсии), что особенно важно при противопоказаниях к данному вмешательству.
Формула изобретения Способ диагностики нефрита путем определения экскреции /32-микроглобулина, о тличающийся тем, что, с целью повышения точности путем диагностики лекарственного интерстициального нефрита, дополнительно выявляют сенсибилизацию к одному из анамнестически выявленных лекарственных препаратов по реакции ро- зеткообразования лимфоцитов периферической крови в присутствии разведений терапевтической дозы лекарственного препарата от 1:2000 до 1:32000 и при экскреции /За-микроглобулина выше нормы и при выявлении сенсибилизации диагностируют лекарственный интерстициальный нефрит.
