Способ моделирования токсического поражения печени Советский патент 1992 года по МПК G09B23/28 

1

(21)4822342/14 (22) 04.05.90 (46)07.10.92. Бюл. №37

(71)Киевский медицинский институт им. акад. А.А.Богомольца

(72)З.Т.Радлсвская, Ю.И.Губский и М.В,Коваль

(56) Л.В.Тиунова и др. Нарушение корреляционных отношений между гематологическими и биохимическими показателями у белых крыс при острой интоксикации ацетоном. Тез.докл, I Всесоюзн. съезда токсикологов, Ростов-на-Дону, 1986, с. 359-360.

(54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ТОКСИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ (57) Использование: моделирование обменных нарушений печени, имеющих место при кетонемиях. Сущность изобретения: внут- рибрюшинно экспериментальным животным вводят ацетон в количестве 0,15-0,45 мл на 100 г массы животного в смеси с индифферентным растворителем, причем разведение проводят не менее, чем в 2 раза. Способ позволяет упростить методику моделирования и повысить воспроизводимость.

Изобретение относится к экспериментальной медицине, в частности к моделированию патологии печени. Может быть использовано для изучения механизмов токсического поражения печени эндогенного и экзогенного характера.

Одной из прич.ин токсического поражения печени эндогенного характера являются кетонемии (ацетонемии) - заболевания, при которых в печени образуется повышенное содержание кетоновых тел: ацетоук- сусной кислоты, (3 -оксимасляной и ацетона. Последний является токсичным, так как способен растворять липиды клеточных мембран. Кетонемии наблюдаются при сахарном диабете, инсулиновой гипогликемии, тиреотоксикозах, тяжелых интоксикациях, инфекционных заболеваниях, лихорадке, голодании и других состояниях.

Известен способ моделирования токсического поражения печени, включающий введение ацетона, Белые крысы подвергаются острому ингаляционному воздействию ацетоном. Однако ингаляционный

способ введения токсических веществ С/ лабораторным животным имеет ряц недо- f статков, Отмечаются значительные трудно- л сти при создании и особенно удержании на Ј заданном уровне концентраций аэрозолей в затравочных камерах. Кроме того, количество вещества, попавшее в организм зависит не только от его концентрации в воздухе, но ч| и от степени его дисперсности в воздухе, Qs силы раздражающего действия, злектроза- 4.J ряженности, характера пыли, а также от ин- (п дивидуально выраженных защитных j л способностей верхних дыхательных путей - лабораторных животных, что приводит к очень низкой степени воспроизводимости | результатов исследования.| v

Целью изобретения является упроще- ; ние способа моделирования токсического поражения печени и повышение воспроизводимости.

Цель достигается внутрибрюшинным введением животным ацетона в смеси с индифферентным растворителем, при этом ацетон разводится не менее, чем в 2 раза.

Способ осуществляется следующим образом. Здоровым белым крысам вводят внутрибрюшинно 0,15-0,45 мл ацетона на 100 г массы животного в виде смеси с физиологическим раствором в соотношении 1:1 - 1:2 (ацетон: физраствор). Через 2-3 ч развивается острое нарушение обменных процессов в печени, продолжающееся в течение 1,5-2 с. В сыворотке крови увеличивается активность аминотрансфераз, что характерно для заболевания печени: незначительно увеличивается активность аспарагиновой аминотрансферазы (АсАТ) и в 1,5-3 раза - аланиновой (АлАТ), снижается отношение активности АсАТ к таковой АлАТ в 1,5-3 раза. В печени резко снижается содержание гликогена - в 1,5-15 раз и более, увеличивается содержание общих липидов в 1,5-2 раза и больше. В 3-20 раз снижается отношение содержания гликогена и липидов в печени. Результаты биохимических исследований свидетельствуют о токсическом поражении печени с достоверным нарушением белкового, углеводного и липидного обменов.

Пример. Крысам внутрибрюшинно ввели 0,15 мл ацетона в смеси с 0,30 мл физраствора на 100 г массы животных Через 5 ч крыс декапитировали. Одновременно декапитировали и контрольные крысы. Результаты биохимических исследований представлены в табл. 1 и 2.

П р и м е р 2, Крысам внутрибрюшинно слева и справа ввели в общей сложности 0,3 мл ацетона в смеси с 0,6 мл физраствора на 100 г массы животных. Через сутки крыс декапитировали (см. табл. 1 и 2).

- П р и м е р 3, Крысам ввели 0,45 мл ацетона в смеси с равным объемом физраствора. Через сутки крыс декапитировали (см. табл. 1 и 2),

0

5

0

5

0

5

0

По сравнению с прототипом, изобретение имеет существенные преимущества. Во- первых, не требуется затравочная камера и специальное оборудование для обеспечения требуемой концентрации токсического вещества, а также забора проб воздуха для анализа его концентрации. Обслуживание камеры связано со значительными усилиями экспериментатора. Более того, указанное оборудование изготавливается не заводским путем, а в специализиро- ванных мастерских. Во-вторых, для внутрибрюшинного введения вещества достаточно несколько минут времени, для ин- галяционного же введения, включая подготовку камеры и определения в пробах концентрации вещества как минимум, несколько часов. И, наконец, при внутрибрю- шинном введении ацетона обеспечивается более высокая степень воспроизводимости результатов исследований, по сравнению с ингаляиионным поступлением. Это объясняется как точным дозированием, так и тем обстоятельством, что введение производится в замкнутую полость, выведение вещества из которой возможно лишь по кровеносным и лимфатическим сосудам.

Формула изобретения

Биохимические исследования в сыворотке крови

01

2,5510,10 1,,14 2,,35 2,0±0,241,,15

88888

0,2 0,,05

2,,04 1,32±0,12 2,,29 1,,100,93±0,10

77777

0,01 0,,01

1,,11 0,,07 2,32±0,17 1,,210,76±0,06

66666

0,1 0,,01

-4

сг J

01

о

Биохимические исследования в печени

Him49,,34,0±0,9 44,3«,4 64,,3 1,,210,,01

п888888

,001 0,,001

Kim . 51,,919,1±5,4 37,313,0 76,,8 1,,270,,14

п767675

,02 0,05 0,01

Mtm , 26,216,912,015,7 42,б±1,1 65,812,4 0,62+0,160,,09

п555555

,1 «гО.,05

Таблица2