Способ исследования сосудистой реактивности Советский патент 1992 года по МПК G01N33/483 

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике сердечно-сосудистых заболеваний, может применяться в клинической практике для выявления нарушений реактивности сосудов к вазоактивным веществам (ВАВ).

На фиг. 1 показана усредненная кривая доза-эффект сосудистой реактивности к но- радреналину по результатам обследования 20 здоровых лиц; на фиг. 2 - кривая доза- эффект сосудистой реактивности к норадре- налину больного П.Р. 36 лет; на фиг. 3 - кривая доза-эффект сосудистой реактивности к норадреналину больного В.Н. 29 лет; на фиг. 4 - кривые доза-эффект сосудистой реактивности к гистамину больного А.В. 26 лет до (влево) и после (справа) лечения.

Известен способ исследования сосудистых реакций путем радиометрии после внутритканевого введения растворов в чистом виде и в смеси с вззоконстрикторным веществом с последующим СОПОСТЯР пе- нием кривых клиренса.

Однако предложенный метод не обеспечивает достижение поставленной цепи, так как предусматривает исследование сосудистой реакции лишь на одну дозу вззоак- тивного вещества, в то время как сосудистая реактивность представляет собой совокупность реакций на весь диапазон доз, вызывающих вэзоактивный ответ.

Целью изобретения является разработка способа исследования сосудистой реактивности.

Для достижения поставленной цели производят внутритканевое введение вэзо- активного вещества с последующей регистрацией изменений местного кровотока под влиянием данного вещества путем измерения клиренса радионуклида, вводимого одновременно с вазоактивным веществом, с оценкой сосудистой реактивности по плрг метрам кривой доза-эффект, при этом по углу наклона кривой определяют мышечный компонент сосудистой реактивности, а по смещению кривой в сравнении с показателями, полученными у группы здоровых лиц, ее рецепторный компонент.

Способ осуществляется следующим образом:

производится внутритканевое (например, в кожу сгибательной поверхности предплечья) введение раствора радиофар- макологическрго препарата (РФП) Хе или 99м Тс - пертехнетата с добавлением не менее трех различных концентраций вазоак- тивного вещества. например норадреналина, гистамина и др., Контролем служит введенный аналогичным юбразом раствор РФП без ВДВ. На каждую точку введения доза РФП составляет 0,4-1,0 МБк в 0,1 мл физиологического раствора. Следу- ющий этап - радиометрия при помощи гамма-камеры. Начало записи через пять минут после введения, продолжительность 20 минут. Затем в автоматическом режиме производится выделение зон интереса и вычисление времен полувыведения РФП. Расчет амплитуды сосудистой реакции для каждой концентрации ВДВ производится по формуле:

ТКОНТРТВАВТВАВ х 10° (Условные единицы))(1)

где Т контроль - время полувыведения рас- твора РФП; Т ВДВ - время полувыведения смеси раствора РФП и ВДВ. Результат выражается в условных единицах, отражающих степень изменения (в процентах) местного кровотока под влиянием данной концентрации ВДВ.

Данные об амплитудах сосудистых реакций на различные дозы ВДВ аппроксимируются кривой доза-эффект:

R arctg a(n+/8)1+50, (2)

где R - кривая доза-эффект;

п - логарифм дозы ВДВ;

/ ЕД50 - где ЕД50 - значение логарифма дозы ВДВ, при которой R 50;

а 0 KR - где KR - тангенс угла

наклона кривой доза-эффект в точке ЕД50.

Для определения параметров а и / используется общепринятый метод наименьших квадратов. Программы реализации этого метода входят в пакет стандартных программ всех современных

компьютеров, в том числе ЭВМ гамма-камеры.

Исходя из кривой доза-эффект, определяют дозу, вызывающую эффект равный 50% от максимального (ЕД50) и тангенс угла наклона кривой доза-эффект (КДЭ) в точке, соответствующей ЕД50 (фиг. 1-4).

Пример 1. При обследовании 20 практически здоровых лиц получены следующие показатели: х ± т) сосудистая реакция на иорадреналин а концентрации 10 г/мл - 76,1 ± 2,5 условных единиц (усл.ед,), в концентрации 10J9 - 20,9 ± 1,8 усл.ед., в концентрации г/мл - 11,0 ±0,6 усл.ед., тангенс угла наклона КДЭ 18,1 ±1,4. ЕД50 составляет 10 6 9±0,2 г/мл (фиг. 1).Пример2. У больного П.Р., 36 лет с диагнозом гипертоническая болезнь ПБ получены следующие показатели: сосудистая реакция на норадреналин в концентрации 10 г/мл - 94,2 усл.ед., в концентрации W9 г/мл - 22,6 усл.ед., в концентрации 10 - 4 усл.ед., тангенс угла наклона кривой доза-эффект равен 41,9 ЕД50-10 8 3 г/мл. Возрастание амплитуды максимальных реакций при неизмененном пороге чувствительности указывает на изменения в гладкомышечных клетках, приводящие к увеличению сократительной способности сосудистой стенки. Исходя из полученных результатов, назначены медикаменты, снижающие тонус сосудов (антагонисты кальция), что привело к быстрой нормализации артериального давления (фиг. 2).

ПримерЗ. У больного В.Н,, 29 лет с диагнозом: гипертоническая болезнь ПД, получены следующие показатели: сосудистая реакция на норадреналина в концентрации 10 г/мл - 85 усл.ед., в концентрации 10 г/мл - 62 усл.ед., в концентрации г/мл - 21,8 усл.ед., тангенс угла наклона кривой доза-эффект равен 11,45, ЕД50 - -10 г/мл. Смещение кривой влево без изменения крутизны ее наклона свидетельствует об увеличении сродства рецепторов к норадреналину. Примененный на основании этих данных альфа-адреноблокатор празозин дал четкий клинический эффект (фиг. 3).

Пример 4. У больного А.В. 26 лет с диагнозом острый аллергоз получены следующие показатели: сосудистая реакция не гистамин в концентрации г/мл 75 усл.ед., в концентрации г/мл 53 усл.ед., в концентрации 10 ° г/мл 25 уел ед., тангенс угла наклона КДЭ 11,7, ЕДБО - г/мл. После успешного курса лечения анти- гистаминным препаратом тавегилом показатели реакции на гистамин изменились следующим образом: г/мл 76 усл.ед., КГ8 г/мл 39 уел уд., г/мл 19 усл.ед.. тангенс угла наклона 12,0, ЕД50 - 10 г/мл. Сдвиг вправо КДЭ свидетельствует о снижении реактивности к гистамину под влиянием антигистаминного препарата, что соответствует клиническим данным (фиг. 4), Формул а изобретения Способ исследования сосудистой реактивности, включающий внутритканевое введение вазоактивного вещества с

последующей регистрацией изменений местного кровотока под влиянием данного вещества путем измерения клиренса радионуклида, вводимого одновременно с еазоактивным веществом и оценкой сосудистой реактивности по параметрам кривой доза-эффект, при этом по углу наклона кривой определяют мышечный компонент сосудистой реактивности, а по смещению кривой в сравнении с показателями, полученными у группы здоровых лиц, ее рецеп- торный компонент.

Использование: медицина, исследование и выявление нарушений реактивности сосудов. Сущность изобретения: реактивность сосудов определяют путем внутритка- невого введения растворов легко диффундирующего радионуклида в чистом виде и в смеси с вазоактивным веществом. Проводят радиометрию и затем оценку реактивности сосудов по степени изменения местного кровотока под влиянием вазоак- тивного вещества при этом смесь радионуклида и вазоактивного вещества вводится в нескольких различных концентрациях последнего. На основании полученных показателей строится кривая доза - эффект и по изменению наклона кривой по отношению к кривой практически здоровому индивиду диагностируют нарушение сократительной способности сосудов, а по смещению кривой - нарушение чувствительности сосудистых рецепторов к данному вазоактивному веществу. 4 фиг.

100

Амплитуда

реакции

(

75

50

-п Фаг i -9

-7

-5

IOC

Ампяитуда

реакции

(М)

-л

-// аг 2 -У

-

-3

ЮСг

Амплитуд

реакции

(ДЈ)

КГ) Амплитуд

Ь DOPКППИ

(Л 56)

75

50

25