Способ лечения описторхоза в эксперименте Советский патент 1993 года по МПК A61K35/30 

Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно способам лечения описторхозной инвазии у животных, как модели данной патологии человека.

Известен способ-аналог предлагаемого изобретения, позволяющий путем перо- рального введения противоописторхозных препаратов в чистом виде (хлоксила, пра- зиквантеля, азинокса) лечить описторхоз- ную инвазию у лабораторных животных.

Недостатки способа-аналога:

большая курсовая доза, используемая для дегельминтизации;

стойкое изменение функции печени после лечения.

Наиболее близким решением, выбранным в качестве прототипа, является способ лечения описторхоэа празиквантелем, путем трехкратного перорального введения препарата в курсовой дозе 300-400 мг/кг массы тела лабораторных животных.

Недостатками способа-прототипа являются низкий процент дегельментизации в

дозе 210 мг/кг массы тела; после применения препарата в чистом виде остаются значительные нарушения функции печени (пониженное содержание в сыворотке крови общего белка с тенденцией к диспротеи- немии, высокая активность трансаминаз ACT, АЛТ; быстрый метаболизм и выведение празиквантеля, что снижает его анти- гельминтную активность и способствует возобновлению жизнедеятельности паразита в печени хозяина.

Целью изобретения является повышение эффективности дегельминтизации при описторхозной инвазии, снижение курсовой дозы препарата и его побочных эффектов, быстрое восстановление функции печени после лечения.

Сущность изобретения заключается во введении азинокса экспериментальным животным в виде липосомальной формы, образованной из комплекса фосфолипидов и холестерина в соотношении 7:3, с последующим трехкратным введением суспензии

V4 Ю СО

ю ю ел

оа

по 70 мг/кг массы тела через 4 ч в течение суток, что приводит к изменению фармако- кинетики и фармакодинамики антигельмин- тика. Назначение азинокса в виде липосомальной формы существенно замедляет его элиминацию, что удлиняет отрицательное влияние препарата на гельминты и является причиной повышения эффективности антигельминтной терапии и снижения курсовой дозы азинокса примерно в 2 раза. Кроме того, фосфолипиды, составляющие основу липосом, нивелируют отрицательное влияние препарата на печень и способствуют быстрому восстановлению функции данного органа.

Изобретение осуществляется следующим образом.

В круглодонную колбу, емкостью 250 мл, помещают хлороформный раствор, содержащий 49 мг фосфолипидов, 21 мг холестерина и 21 мг азинокса (3 мл). Хлороформ выпаривается на роторном испарителе, и на дне колбы образуется липйдная пленка, которая суспензируется 5 мл трис-буфера (рН 7,1-7,2). На аппарате для встряхивания в

0

5

0

5

течение часа образуется суспензия липосом с последующей двухчасовой экспозицией при комнатной температуре.

Невключенные в липосомы ингредиенты являются водонерастворимыми веществами и легко отделяются от липосомальной суспензии центрифугированием при 10 тыс. об/мин в течение 30 мин. Суспензия липосом представляет собой белую опалесциру- ющую жидкость.

Предварительно за 35-40 дней до лечения в пищевод сирийским хомякам через зонд вводят 50 метацеркэриев, выделенных из инвазированной рыбы, методом практического переваривания.

Для лечения животного массой 100 г расходуется 7 мл липосом, которые вводят трехкратно в равных объемах через зонд с интервалом 4 ч. Курсовая доза составляет 210 мг/кг массы тела. Через 7 суток животных забивают. Эффективность дегельминтизации определяется нахождением оставшихся в печени и в поджелудочной железе описторхисов.

Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к способам ле2 чения описторхоэной инвазии у экспериментальных животных, как адекватной модели данной патологии человека. Целью изобретения является снижение побочного эффекта. Цель достигается за счет введения азинокса в дозе 70 мг/кг в виде липосомаль- ной формы, образованной суспенэирован- ным буферным раствором при рН 7,1 - 7.2 липидной пленки, содержащей фосфолипи- ды, холестерин, азинокс в соотношении 7:3:3. Способ позволяет снизить побочный эффект азинокса.

Формул а изобретен ия

Способ лечения описторхоза в эксперименте, включающий введение азинокса. отличающийся тем, что, с целью снижения побочного эффекта, препарат вводят в дозе

70 мг/кг через 4 ч в течение суток в виде липосомальной формы, образованной сус- пензированием буферным раствором при рН 7, липидной пленки, содержащей фосфолипиды, холестерин, эзинокс в соотношении 7:3:3.