"Вещество, обладающее антиканцерогенным действием при канцерогенезе желудочно-кишечного тракта "Витамин V" Советский патент 1993 года по МПК A61K31/10 

Изобретение относится к медицине, в частности к профилактике онкологических заболеваний, и может быть использовано для предупреждения развития опухолей желудочно-кишечного тракта, индуцированных нитрозосоединений, которые по современным представлениями играют важную этиологическую роль в канцероге- незе. .

В литературе имеются данные об антиканцерогенном эффекте некоторых лекарственных препаратов. Так, показано, что введение эцетилсалициловой кислоты (аспирина) экспериментальным животным снижает частоту возникновения у них опухолей желудочно-кишечного тракта, индуцированных М-метил-М-нитро-М-нитрозогуанидином (МННГ). Однако использование аспирина для широкой профилактики опухолей желудочно-кишечного тракта не представляется возможным в связи с побочным действием препарата (образование эрозий и/или острых язв слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта).

В настоящее время накапливаются данные о важной роли витамина С в снижении риска заболеть злокачественными опухоля- .ми пищевода и желудка. В экспериментальных условиях установлено, что витамин.С (аскорбиновая кислота) в значительной степени блокирует образование нитрозаминов из их предшественников, но не защищает слизистую оболочку от канцерогенного действия экзогенных нитрозосоединений. В табл. 1 приведены результаты, полученные в работе, при изучении возможного модифицирующего влияния витамина С на канцеро- генез, индуцированный МННГ у крыс. Из таблицы видно, что введение витамина С не оказывает эффекта и не снижает частоту возникновения опухолей у экспериментдль- ных животных.

Однако в единичных исследованиях выявлен защитный эффект витамина С на индуцированный нитрозосоединениями (МННГ и нитрозопиперидин) канцерогенез желудочно-кишечного тракта у экспериментальных животных. Так у крыс, получивших

ел

С

vi ю о

со

витамин С, частота индуцированных МННГ опухолей желудка снижалась с 82% до 40% по сравнению с крысами, получившими только МННГ. По данным работы длительное содержание морских свинок на диете с дефицитом витамина G благоприятствует развитию рака пищевода и желудка, индуцированных нитрозопиперидином.

Целью изобретения является повышение специфической активности.

Витамин U представляет собой метиль- ное производное аминокислоты метионина, содержащее дополнительную лабильную макроэргическую метильную группу, присоединенную к атому серы. В организме человека и животных витамин Uek л качается в обмен веществ в качестве донора метиль- ных групп в реакциях биологического метй- лирования, Важнейшей реакцией этого типа является участие метильной группы витамина U в биосинтезе L-метйонина из L-ro- моцистемна. Как донор метильных групп витамин U более эффективен, чем бетаин.

Витамин 0 применяется в комплексной терапии больных хроническим гастритом, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки при нормальной, повышенной и пониженной кислотности желудочйого сока.

Витамин U малотоксичное соединение. Минимальная токсическая доза для белых мышей составляет 2000 мг/кг; Ш50 - 2760 45,3 мг/кг,.:...::-.,: .

Витамин U ранее в качестве модификатора желудочно-кишечного кэнцёррге неза не использовался 14 такое не вытекает с очевидностью из его свойств, Однако исследование би хй ическй-ic меха- низмбв мётилйровэния и Особенностей образования ( различных тмпах клеток; привело в последнее время доктора би лВгичёСк1лх наук Ю.В.Букина к предпблбж лим слизистойi оболочкижёлудЪчно-кЙидеч- ного «тракта витамин U может, по-видимрМу, играть специфическую роль ингибитора химического йанцёрогёнёза и подавлять развитие опухолей желудка Исходя из этих: гипотетических представлений, быда спланирована и осуществлена экспериментальнаяпроверка ;: возможных энтиканцерргенных свойств витамина О.

Защитное Действие витамина U подтверждается экспериментальными данными, суммированными в таёл. 2. В табл. 2 Приведены результаты изучения влияния витамина U на кан цёрогённое Действие МННГ, вызывающего опухоли жё зистого отдела желудка и тонкой кишки у 46% животных. Введение витамина U после введения

МННГ существенно снижает канцерогенное действие МННГ, Защитный эффект витаминаU в отношении желудочно-кишечного канцерогенеза

МННГ выразился в уменьшении общей частоты возникновения опухолей железистого отдела желудка и тонкой кишки. Из табл. 2 видно-, что если в группе 1, получившей только МННГ, частоты индуцированных опухолей железистого отдела желудка и тонкой кишки составили соответственно 19,2% и 26,9%, то в группе 2, получившей МННГ в сочетании с витамином У опухоли железистого отдела желудка не были обнаружены

ни у одного животного, а частота возникновения опухолей тонкой кишки составила 9,5%. Защитное действие витамина U проявилось также в уменьшении (с 50% до 0,5%} числа животных с множественным поражёниём желудочно-кишечного тракта. Среднее число опухолей на одну крысу в труппе2, получившей витамин после МННГ, составило 1,0 по сравнению с 1,6 в группе животных, которым вводили только МННГ.

Защитный эффект витамина U проявился при условии, если последний вводили животным после МННГ. Предварительное введение витамина U на бластомогенный эф Ир и мер 1. Опыт проводили на белых

нейнбредных крысах-самцах по следующей схеме: - ..; ... -

1 группа(35крыс)-животные, которым вводили по;1-2 мл водного раствора МННГ (5 мг в 1 мл) через желудочный зонд в тече. ние 2-3 дней. Эту процедуру повторяли через 4-10 дней. Введение канцерогена закончили через 2.0 недель. Суммарная доза МННГ, полученная одной крысой за весь период введения канцерогена, составила

250мг.

2 группа(30 крыс}- животные, получившие через 2 часа после каждого введения .МННГ водный раствор витамина U {200 мг на крысу) через зонд. Суммарная доза вита- мина за весь период введения составила 8,2

г- . .. V

3 группа {30 крыс) - животные, получившие витамин U за 2 часа до каждого введения МННГ.

4 группа(10 крыс)-животные, получившие только витамин.

Опыт закончили через 25 недель после его начала.

В 1 группе опухоли железистого отдела желудка развились у 5 из 26 эффективных крыс, что составило 19,2 8,8%. Опухоли тонкой кишки развились у 7 из 26 крыс, что составило 26,9 8,7%. У 13 из 26 крыс (50 11,2%). было обнаружено множественное поражение желудочно-кишечного тракта:

преджелудка, железистого отдела желудка, тонкой кишки, печени, Среднее число опухолей на 1 крысу составило 1,6.

Во 2 группе опухоли железистого отдела желудка не развились ни у одного животного. Опухоли тонкой кишки развились у 2 из 21 крысы, что составило 9,5 6,4%. Среднее число опухолей на 1 крысу составило 1,0.

Таким образом, модифицирующее действие витамина U проявляется в отношении канцерогенеза железистого отдела желудка и тонкой кишки, индуцированного МННГ.

Экспериментальные исследования по изучению бластомогенных свойств МННГ показали, что он является желудочно-кишечным канцерогеном для следующих видов экспериментальных животных: мышей, крыс, хомяков, кроликов, собак. Исследова0

5

0

ниями, проведенными в ВОНЦ АМН СССР совместно с ОНЦ ГССР, установлено, что МННГ индуцирует опухоли желудка у обезьян, высоко организованных животных, по своим анатом-физиологическим особенностям наиболее близких к человеку. МННГ относится к группе нитрозосоединений, которые в соответствии с современными представлениями, сложившимися в экспериментальной онкологии в последние годы, являются наиболее вероятным этиологическим фактором в развитии опухолей и у человека.

Применение витамина Ц в качестве модификатора может найти использование для профилактики опухолей желудочно-кишечного тракта, что позволит снизить бла- стомогенный эффект нитрозосоединений, экспозиции к которым подвержен человек.

Изобретение относится к медицине, в частности к профилактике онкологических заболеваний, и может быть использовано для предупреждения развития опухолей ЖКТ, индуцированных нитрозосоединений. Цель - повышение специфической активности. Сущность изобретения заключается в применении метилметионинсульфония хлорида в качестве антиканцерогенного средства, ранее предложенное средство применяли при язве желудка и 12-перстной кишки хроническом гастрите. 2 табл.

Формула изобретения Применение метилметионинсульфония хлорида в качестве вещества, обладающего

Индукция опухолей железистого желудка у крыс . получивших МННГ и витамин С антиканцерогенным действием при канце- рогенезе желудочно-кишечного тракта.

Таблица 1

Таблица2 ВЛИЯНИЕ ВИТАМИНА U НА БЛАСТОМОГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ МННГ

1 - число крыс, доживших до обнаружения первой опухоли;

2 - % по отношению к эффективному числу; х - отличия от соответствующих показателей в группе 1

статистически достоверны (,01); хх-0,,1.