Способ прогнозирования течения хронических заболеваний печени Советский патент 1993 года по МПК G01N33/53 

(Л

С

Изобретение относится к медицине, в частности гематологии и иммуногенетике, может быть использовано в диагностике и прогнозе течения хронических заболеваний печени. Целью изобретения является снижение травматичности, трудоемкости и повышение точности прогнозирования хронических поражений печени. Сущность: указанная цель достигается тем, что определяют HLA - генетические маркеры и тип гаптоглобина. При установлении HLA - фенотипе антигена В8 в сочетании с определяют прогрессирующее течение патологического процесса. Использование предлагаемого способа повышает точность прогнозирования хронических поражений печени. 3 табл,

Изобретение относится к медицине, в частности - гематологии и иммуногенетике, может быть использовано в диагностике и прогнозе течения хронических заболеваний печени.

Цель изобретения - снижение травматичности, трудоемкости и повышение надежности прогнозирования за счет определения иммуногенетических маркеров.

Поставленная цель достигается тем, что проводят электрофорез сыворотки крови и определяют тип гаптоглобина, проводят . HLA-типирование и по носительству генетического маркера Нр 2-2 в сочетании с наличием антигена HLA B8 судят о прогрессирбвании течения заболевания.

В табл. 1 приведен сравнительный анализ существенных отличий .заявляемого .обьекта и прототипа.

Как видно из табл. 1, общими являются пп. 2, 3, 4. Пп. 10-13 отражают положительный эффект, заключающийся в снижении трудоемкости, а п. 1 - снижение травматичности.

Способ осуществляют следующим образом.

У больного берут кровь из век& в количестве 5 мл, из которых 4,5 мл - на гепарине, 0,5 мл - в сухую пробирку. Из гепаринизи- рованной крови центрифугированием в градиенте плотности фиколл-верографина выделяют лимфоциты, отмывают их дважды раствором Хенксз, доводят конечную концентрацию до 1 млн. клеток в 1 мл. В лимфо- цитотоксическом тесте устанавливают фенотип по HLA локусам А, В, С. 0,5 мл крови центрифугируют, отбирают 40 мкл сыворотки. Проводят электрофорез в полиак- риламидном геле и определяют тип гаптоглобина.

00

о о

Сл)

о

СП

При определении в фенотипе HLA антигена В8 в сочетании с Нр 2-2 прогнозируют вероятность тяжелого течения хронического заболевания печени.

В табл. 2 и 3 приведены примеры имму- ногенетического обследования пациентов с хроническими заболеваниями печени. Из табл. 2 видно, что различным хроническим поражениям печени соответствуют различные фенотипы и типы гаптоглобина. Приведенные случаи характеризируются благоприятным течением хронических заболеваний печени, симптомы которых вторичны в клиническом статусе пациентов.

В табл. 3 представлены случаи хронического поражения печени, при которых установлен фенотип HLA B8 в сочетании с Нр 2-2. В клинической картине представленных случаев преобладают симптомы поражения печени и, как было установлено при динамическом наблюдении, эти случаи характеризуются прогрессирующим течением. В клинике ВНЦРМ АМН СССР проведено иммуногенетическое обследование 162 пациентов с хроническими заболеваниями печени. Эти исследования позволили повысить точность прогнозирования.

Пример 1.Больной Б.К.,46лет, номер истории болезни 431.87 поступил в терапевтическое отделение клиники с жалобами на боли в правом подреберье, общую слабость, повышенную раздражительность, утомляемость с диагнозом направления: хронический гепатит, При клинико-лабораторном обследовании диагноз подтвержден. Иммуногенетическое исследование выявило фенотип HLA A 1,10 В 8,19 С 4. После проведения курса лечебных мероприятий больной выписан в удовлетворительном состоянии, Однако уже через 4 месяца этот же больной вновь поступает в терапевтическое отделение (история болезни 547.87) с жалобами на сильную слабость, ощущение полноты в правом подреберье, желтизну склер, одышку. При пальпации печень значительно увеличена, выступает из-под реберной дуги на 7 см. Диагноз в направлении: обострение хронического гепатита. Цирроз При клинико-лабораторном обследовании больного с

проведением в том числе и пункционной биопсии печени, установлен диагноз: цирроз печени, - как неблагоприятный исход хронического поражения печени - хронического гепатита, который был впервые установлен за 3,5 года до развития цирроза. Фенотип HLAA 110 В 8,19 С4, Нр 2-2.

Пример 2, Больной B.C., 36 лет. Поступил в терапевтическое отделение клиники с жалобами на общую слабость, чувство тяжести в правом подреберье. При осмотре больного обнаружена умеренно увеличенная (около 1,5 см ниже реберной дуги) печень, чувствительная при пальпации, по констистенции несколько более плотная, чем в норме. По результатам кли- нико-лабораторного исследования (история болезни 496.87) установлен диагноз: хронический персистирующий гепатит, Из анамнестических данных следует, что больной страдает этим заболеванием в течение 8 лет, по поводу обострений находился трижды на стационарном лечении. При иммуно- генетическом обследовании определен

фенотип HLAA3.9 В 8,15, С2; Нр2-1. После проведения курса лечения больной выписан в удовлетворительном состоянии и в течение последующих трех лет по поводу обост1 рений хронического гепатита в лечебные

учреждения не обращался.

Пример 3. Больная К.С;, 35 лет. История болезни 655.88. Поступила в терапевтическое отделение клиники с диагнозом: хронический персистмрующий гепатит.

После лечения выписана в удовлетворительном состоянии. Иммунофенотип HLA A 1,2 В 5,7 С4, Нр 1-1. При обследовании спустя 3 года жалоб на функцию печени не предъявляла.

Формула изобретения

Способ прогнозирования течения хронических заболеваний печени путем исследования венозной крови, отличающий- с я тем, что, с целью снижения травматичности, трудоемкости и повышения точности способа, определяют HLA-генетические маркеры крови и тип гаптоглобина и при установлении в HLA-фенотипа В8 и типа гаптоглобина Нр 2-2 прогнозируют прогрессирование патологического процесса.

Таблица 1

Таблица 2

Таблица 3