Способ прогнозирования восстановления физической работоспособности у больных, перенесших инфаркт миокарда Советский патент 1993 года по МПК G01N33/48 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в кардиологии для индивидуализации реабилитационных мероприятий у больных, перенесших инфаркт миокарда.

В практике известны многочисленные способы построения прогноза восстановления физической работоспособности у лиц, перенесших инфаркт миокарда. Обобщая, их можно разделить на 3 большие группы. В 1 группу входят методы, основанные на предъявлении физической нагрузки 1. Другая группа - методы, использующие различ- ные методы с фармакологическими средствами (И.К.Следзевская, М.Г.Ильяш, № изобретения 1132909 и др.). В этих группах прогноз строится на анализе гёмодина- мических показателей. 3-я группа методов использует для построения (подход чисто субъективный) сведения о наличии различных осложнений, величине инфаркта миокарда, патологических изменениях в свертывающей системе крови. Какими бы

объективными данными эти методы не оперировали,. ИХ; можно отнести к эмпирическим, поскольку они строятся на зависимости между изменяющимися показателями и состоянием больных на текущий момент.

Авторы заявляемого изобретения предлагают совершенно иной подход в построении прогноза с учетом генетических факторов, в значительной мере определяющих способность человека к компенсации нарушенных функций организма. Авторы предлагают выбрать в качестве прогностического критерия анализ типа гаптоглобина человека, как генетического маркера, могущего отразить врожденные особенности восстановления функций организма.

С этой точки зрения решение не имеет аналогов и прототипа.

В соответствии с заявляемым решением для построения прогноза больных, перенесших острый инфаркт миокарда, анализируют тип гаптоглобина (Нр) в крови

ел

С

00

о ел

СлЭ 00 00

ин витро и при фенотипе Нр 2-1 прогнозируют восстановление физической работоспособности в первые 3 месяца от начала заболевания, а при типе Нр 2-2 по прогнозу физическая работоспособность восстанавливается во вторую половину полугодия (до 12 месяцев). При фенотипе Нр 1-1 прогноз остается неопределенным.

Для оценки точности прогноза авторами в процессе работы анализировалась физическая работоспособность больных с различными фенотипами Нр (66 чел.) по данным велоэргометрии (ВЭМ) (табл.1).

Следует отметить, что сравниваемые группы больных не отличались по возрасту и величине перенесенного инфаркта миокарда. Полученные данные обрабатывались методом непараметрической статистики. Достоверность различий между показателями определялась с помощью критериев Ман на-Уитни.

Как видно из габл. 1, сравнение переносимости физической нагрузки при различных фенотипах Нр не показало значимых различий как по уровню пороговой мощности нагрузки, так и по объему выполненной работы во все сроки исследования. Однако, динамика показателей, характеризующих физическую работоспособность больных, имел особенности при различных фенотипах Нр. Так, наблюдавшиеся в течение года изменения уровня пороговой мощности нагрузки и объема выполненной работы при фенотите Нр-1-1, не носили значимого характера. При фенотипе же Нр 2-1 авторы констатировали достоверное увеличение переносимости физической нагрузки уже в первые 3 месяца наблюдения. В группе больных с фенотипом Нр 2-2 переносимость физической нагрузки достоверно возрастала к 52 дню заболевания. Затем она (переносимость) стабилизировалась (к 3 месяцам), увеличиваясь значимо к 12 месяцам наблюдения. Анализ относительного прироста (%%) пороговой мощности нагрузки и объема выполненной работы в различные сроки исследования по отношению к их суммарному приросту к концу первого постгоспитального года показал, что у больных с фенотипом Нр 2-1 увеличение физической работоспособности происходило преимущественно в течение первых 3 месяцев от начала заболевания (71,2 ± 7,3 %% и 78,2 ± ± 7,1%% от общего прироста пороговой мощности и объема выполненной работы, соответственно). Наблюдаемая в последующем динамика физической работоспособности оказалась менее выраженной (прирост на 28,8 ± 11,0 %% и 21,8 ± 10,0 %%,

соответственно). В группе же больных с фенотипом Нр 2-2 .относительный прирост анализируемых показателей был наиболее выраженным в промежутке между 3 и 12

месяцами от начала болезни. В эти сроки прирост пороговой мощности и объема выполненной работы достигал 66,8 ±12,2 %% и 70,8 ± 11,7 %%, соответственно. Обнаруживаемое в первые 3 месяца их увеличение

было существенно меньшим. На основании проведенного многофакторного анализа выявлено, что наиболее важным фактором, оказывающим влияние, является величина инфаркта миокарда. В динамике у больных

с фенотипами Нр 1-1 и Нр 2-1 отмечались статистически достоверное уменьшение очага некроза к 28 и 52 дням болезни. В то время как у. больных с фенотипом Нр 2-2 обнаружилась более медленная динамика ts

уменьшении величины некроза. У них оно (уменьшение) становилось значимым тол ькэ к 6 месяцам наблюдения, Была установлена достоверная обратная корреляция между показателями работоспособности по дан

НЬ|м ВЭМ, проведенной на 26 день болезни, и величиной инфаркта миокарда (ИМ), опре деленной как при поступлении больного $ стационар (пороговая мощность - величину ИМ, г -0,29. объем выполненной работы величина ИМ, г -0,38), так и через 52 дня от начала заболевания (пороговая мощность - величина ММ, г - 0,27; объем вы- : полненной работы - величина ИМ, г -0,44). Эти данные позволяют полагать, что наибольший прирост физической работоспособности в первые 3 месяца у больных с фенотипом Нр 2-1 связан с достоверным уменьшением величины ИМ в эти сроки наблюдения. Факт же возрастания физической работоспособности в сроки от 3 до 12 месяцев при фенотипе Нр 2-2 обусловлен более затяжной редукцией величины ИМ. Изменения величины ИМ при фенотипе Нр 1-1 не сказывались на показателях физической работоспособности у больных с данным типом Нр.

Способ выполняется следующим обра- зом. У больного при поступлении в стационар берется венозная кровь (5 мл) в

пробирку с антикоагулянтом (0,5 мл 4% цитрата натрия). Затем кровь центрифугируется при 5000 об/мин в течение 5 мин. Надосадочная жидкость переносится в другую пробирку. В каждую ячейку специальной камеры добавляется сыворотка.и гемолизат.;.из расчета 5:1. Гемолизат готовится следующим образом: в оставшийся после Центрифугирования осадок добавляется физиологический раствор (0,9% NaCI)

до объема 10 мл, взбалтывается и центрифугируется при 5000 об/мин 5 минут. Эта процедура повторяется 3 .раза, т.е. добавляется физиологический раствор объемом до 10 мл, центрифугируется и отсасывается надосадочная жидкость. Затем в осадок (эритроциты) добавляется дистиллированная вода из расчета 2/3:1/3 и 2-3 капли четыреххлористого углерода (ССЦ). Пробирка закрывается плотно пробкой и взбалтывается 8 мин. Затем центрифугируется при 5000 об/мин в течение 1 ч. В результате образуется 3 слоя: верхний - гемолизах (разрушенные эритроциты, т.е. внутриклеточная жидкость), его осторожно отделяют в другую пробирку. 2 слой боле.е- .светлый (оболочки эритроцитов). Нижний слой - четыреххлористый углерод. Обработанная гемолизатом сыворотка ставится в холодильник на 12 часов. Затем непосредственно перед электрофорезом в сыворотку добавляется 40% сах.эроза из расчета 1:1,

Сборка камеры и подготовка реактивов.

Готовится электродный буфер (система Аштона), т.е. буфер № .1:1.22 гидроокись лития (LiOH) + 11,89 борная кислота (НзВОз) + до 1 литра дистиллированная вода. Геле- вый буфер (буфер N 2): 1,6 лимонная кислота +6,29 трислимонная кислота + до 1 литра дистиллированная вода. Гелевый буфер, используемый для. полимеризации полиакри- ламидного геля, готовится следующим образом: 1 часть буфера № 1+9 частей буфера IM: 2. 20% акриламид 19,4 гр. смешивается с 0,6 гр. бисакриламида на 100 мл дистиллированной воды (А + Б). .

Состав гелей представлен в табл.2.

Электрофорез (по Смитису). Электрофорез проводится в специальной камере. Режим работы 100-120 V в течение 5-6 часов.

Окраска электрофореграмм проводится 1% раствором бензиДина в 30% уксусной кислоте. Предварительно снятый гель обрабатывается 1% раствором о-дианизидина в течение 5-10 минут,. затем раствором бен- зидйна также 5-10 минут. Гель отмывается водой под краном. Отмытый гель консервируется в течение 1 часа в растворе (по Radola 80 мл). Затем гель слегка подсушивается в течение 30-60 минут. Гель готов. По окрашенному гелю определяется тип Нр.

Примеры конкретного выполнения. : Нижеприводимые примеры демонстрируют случаи построения разного прогноза у больных, перенесших ИМ, и сопоставимы по полу, возрасту, локализации ИМ, клиническому.течению заболевания, проводимому лечению. Больные разнятся лишь по фенотипу Нр, предопределяющему характер восстановления физической работоспособности больных.

Пример 1 иллюстрирует неопределенный прогноз срока восстановления фи- зической работоспособности у больного с фенотипом Нр 1-1..

Больной В.Н., 38 лет (№ истории болезни 1175/111), поступил в отделение неотложной кардиологии 25.10.1986 г.

0 Клинический диагноз: Ишемическая бо- . лезнь сердца. Острый инфаркт миокарда передне-перегородочной области от 25.10. 86 г. Класс тяжести II. Ускоренный идиовентри- кулярный ритм.

5Болевой синдром в течение 1 часа 30, минут, возник впервые во время сна. Госпитализирован через 1 час 55 минут от начала заболевания с полностью купированным ангинозным приступом. Боль не рецидивиро0 вала.

Среди прочих анализов у больного была взята венозная кровь и произведено фено- типирование Нр по методике, описанной на с.5-7: установлен фенотип Нр 1-1.

5Соответственно заявляемому способу прогноз у данного больного был неопределенным.

Клинико-инструментальные исследования не выявили признаков сердечной

0 недостаточности. При суточном ЭКГ мони- торировании зарегистрирован ускоренный идиовентрикулярный ритм в течение 10 минут, синусовый ритм восстановился самостоятельно. Заболевание в остром и

5 подостром периоде протекало без осложнений. Больной получал гепарин, нитронг, ко- ринфар, аспирин. На 26 день болезни проведена проба с физической нагрузкой. Уровень пороговой мощности оказался 75

0 Вт, объем выполненной работы 45 кДж. Больной был переведен в кардиологический санаторий. Повторная проба выполнена после возвращения из санатория. Уровень пороговой мощности достигал 100 Вт, объем

5 выполненной работы 63 кДж. Повторные пробы, проведенные через 3 и 12 месяцев, не выявили существенных изменений в физической работоспособности больного (пороговая мощность - 100 Вт, 100 Вт; объем

0 выполненной работы - 63 кДж, 57 кДж, соответственно). Данные согласуются с предварительным неопределенным диагнозом. Больной прошел 3 этапа реабилитации. Трудоспособность восстановлена полностью.

5Прим е р 2 иллюстрирует осу ществле- ние прогноза восстановления физической работоспособности в течение 3 месяцев у больного с фенотипом Нр 2-1.

Больной Я-в, 40 лет (Ns истории болезни 450/112), доставлен кардиологической бригадой в отделение неотложной кардиологии 3.05.1986г.

Клинический диагноз: Ишемическая болезнь сердца. Острый инфаркт миокарда пе-Л редне-перегородочной области от 3.05.86 г. Класс тяжести II. Фибрилляция желудочков от 3.05.86 г. Экстрасистолическая аритмия,

У больного болевой приступ возник впервые в жизни на работе. Доставлен в стационар через 1,5 часа от начала болевого приступа. Во время транспортировки возникла фибрилляция желудочков, потребовавшая электроимпульсной терапии силой 6-7 kw № 2. Боль была купирована и не рецидивировала.

Наряду с другими анализами проведено фенотипирование Нр (с. 5-7), определен фенотип Нр 2-1..

Острый и подострый период болезни протекал без осложнений. При суточном ЭКГ мониторировании зарегистрированы единичные суправентрикулярные и желудочковые экстрасистольк Больной получал лечение: гепарин, нитронг, кордафен, аспирин, лидокаин. димедрол, атмозин. На 28 день болезни больной переведен в кардиологический санаторий. Поданным ВЭМ пробы уровень пороговой мощности достигал 25 Вт, объем выполненной работы 6 кДж. После возвращения из санатория пороговая мощность нагрузки была 50 Вт, объем выполненной работы 31,5 кДж. Физическая работоспособность продолжала нарастать, ее показатели были через 3 месяца следующие: пороговая мощность 100 Вт, объем выполненной работы 57 кДж. Через 12 месяцев уровень ее не изменился: пороговая мощность- 100 Вт, объем выполненной работы - 57 кДж.

Результаты согласуются с предварительным прогнозом о восстановлении физической работоспособности у данного больного в первые 3 месяца.

Трудоспособность больного восстановлена полностью,

П р и м е р 3. Иллюстрирует осуществление прогноза о восстановлении физической работоспособности в течение 12 месяцев у больного с фенотипом Нр 2-2.

Больной П-й, 40 лет ( истории болезни 999/132), госпитализирован в отделение неотложной кардиологии 10.12.1986 г.

Клинический диагноз: Ишемиче,ская болезнь сердца. Острый инфаркт миокарда передне-перегородочной области от 10.12.86 г. Класс тяжести III.

Заболел впервые. Болевой приступ типичный, в течение 1,5 часов. Госпитализирован через 2 часа с купированным болевым синдромом. Боль не рецидировала.

Произведено фенотипирование гаптог- лобина (с. 5-7), определен Нр 2-2.

Произведенный предварительный прогноз определял замедленное восстановление физической работоспособности у данного больного в течение 12 месяцев.

При ЭХОКГ исследовании обнаружено некоторое увеличение полости левого желудочка, клинических проявлений левожелу0 дочковой недостаточности не было. В, остром и подостром периодах заболевания осложнений не наблюдалось. Лечение включало гепарин, сустакфорте, аспирин, тазепам, димедрол. На 28 день болезни

5 больной переведен в кардиологический санаторий. По данным ВЭМ пробы пороговая мощность нагрузки была 50 Вт, объем выполненной работы 15 кДж. После санатория уровень пороговой мощности достигал 75

0 Вт, объем выполненной работы 31,5 кДж. На этом уровне физическая работоспособность осталась и через 3 месяца (пороговая мощность 75 Вт, объем выполненной работы 31,5 кДж). Но через 12 месяцев отмечено

5 повышение уровня пороговой мощности нагрузки до 125 Вт, объем выполненной работы составил 97,5 кД;к. Больной вернулся к прежней работе.

Таким образом, у больного отмечено за0 медление восстановления физической рабо- тоспособности до 12 месяцев, что согласуется с предварительным прогнозом. Эффективность прогноза по предложенному способу проверена у 66 больных,

5 перенесших острый инфаркт миокарда. Больные не различались по возрасту и величине перенесенного инфаркта миокарда. Точность прогноза у 29 больных с фенотипом НР 2-1 составила 73,6% (21 чел.). У 5

0 больных показатели физической работоспособности изменялись недостоверно, так как исходные их значения были высокими. У 3 больных показатели физической работоспособности в динамике ухудшились.

5 Точностьпрогнозау31 больного с фенотипом Нр 2-2 составила 62,5% (19 чел.). У 8 других больных физическая работоспособность восстановилась в первые 3 месяца, у 4 ее показатели не изменялись во все сроки,

0 У 6 больных с фенотипом Нр 1-1 в связи с неопределенным.,прогнозом способ не а проверялся.

С точки зрения практической медицины подход к выбору прогностического крите5 рия по генетическому маркеру позволит повысить эффективность реабилитационных мероприятий, избежать их возможных осложнений, подойти индивидуально как к проведению комплекса реабилитации, так и к планированию трудовой деятельности

больного. Кроме того,больные с фенотипом Нр 2-2 могут быть отнесены к группе риска для их индивидуальной курации для профилактики возможных осложнений.

Формула изобретения Способ прогнозирования восстановления физической работоспособности у больных, перенесших инфаркт миокарда, путем

клинического обследования, отличающийся тем, что, с.целью повышения точности прогноза за счет индивидуализации, в крови больного ин витро анализируют тип гаптоглобина (Нр) и при наличии фенотипа HP 2-1 прогнозируют восстановление физической работоспособности в первые 3 месяца от начала заболевания, при фенотипе Нр 2-2 - в течение 12 месяцев.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии.Цель изобретения - повышение точности прогноза за счет индивидуализации. Поставленная цель достигается тем, что в крови больного ин витро анализируют тип гаптоглобина (Нр) и при наличии фенотипа Нр 2-1 прогнозируют восстановление физической работоспособности в первые 3 месяца от начала заболевания, при фенотипе Нр 2-2 - в течение .12 месяцев. 2 табл.

Физическая работоспособность больных инфарктом миокарда при различных фенотипах гаптоглобина (Нр) СМ. т)

Т а 6 л и ц а 1

Таблица 2