Способ получения 1,6,8-триокси-3-метилантрахинона Советский патент 1993 года по МПК C07C50/34 

эфире, бензоле и нерастворимые в петро- пейном эфире и воде. Температура плавле- ния 262-264°С. Элементный состав. Найдено %: С 68,5; Н 3,8. М.м. 270,24. Cis Ню 0s (270,45). Вычислено %: С 66,6; Н 3,7. ИК-спектр 1,6.8-триокси-З-метилантрахино- на имеет широкую полосу поглощения в области 3410 см , характерную валентным колебаниям свободной фенольной гидро- ксильной группы; в области 3100 - валентным колебаниям связанных внутримолекулярной водородной связью фенольных гидроксильных групп; 2920 см -СНз-группе; 1670 - свободной группы; 1625 - валентным колебаниям связанной внутримолекулярной водородной связью группы; 1566 - скелетным колебаниям двойных связей конденсированных бензольных колец; 870 - внеплоскосТным деформационным колебаниям СН-конден- сированных бензольных колец.

УФ-спектры продукта и достоверного 1,6,8-триокси-З-метилантрахинона как в чистом виде, так и с добавками ионизирующих и комплексообрэзующих реагентов совершенно аналогичны. EicM1 от 367,5 до 382,5 при длине волны 440 нм (0,0008%-ный раствор в метиловом спирте) (ГФХ, стр.775).

Пример1.1кг отходов производства препарата Сироп крушины или измельченной коры крушины экстрагируют в экстракторе 10-кратном объемом 40%-ного этилового спирта методом мацерации (настаивание при комнатной температуре 3 раза по 16 ч). Полученные извлечения объединяют, упаривают под вакуумом (Рост 80-100 мм ор.ет.) до водного остатка (1л). Затем проводят гидролиз 3 мас.% раствора соляной или серной кислоты в течение 1 ч при перемешивании и температуре 90-95°С. Полученный гидролиз охлаждают до комнатной температуры. Выпавший осадок, представляющий собой сумму агликонов ок- симетилантрахинонов (франгулаэмодин, хризофанол) и другие сопутствующие вещества, отфильтровывают, сушат на воздухе или в сушильном шкафу при 90-95°С в течение 2ч..

Очистку франгулаэмодина от сопутствующих веществ проводят трехразовым избирательным извлечением хлороформом или хлористым метиленом при перемешивании и температуре 90-95°С в колбе с обратным холодильником в течение 15 мин в соотношении осадок суммы агликонов оксимети- лантрахинонов - экстрагент (1-10). Хлороформные извлечения отделяют от осадка фильтрованием. При охлаждении из раствора выпадают оранжевые кристаллы франгулаэмодинэ, которые отфильтровывают, промывают на воронке Бюхнера хлороформом или хлористым метиленом и сушат при комнатной температуре. Выход целевого продукта соответственно 4,3 или 7,3,г, что

составляет 0,43 или 0,73% от массы исходного сырья.

Пример 2.1 кг отходов производства препарата Сироп крушины или измельченной коры крушины экстрагируют в экстракторе 10-кратным объемом 70%-ного этилового спирта методом мацерации (настаивание при комнатной температуре 3 раза по 16 ч). Полученные извлечения объединяют, упаривают под вакуумом (Р ост

5 80-100 мм от.ст.) до водного остатка (1л). Затем проводят гидролиз 5 мас.% раствора соляной или серной кислоты в течение 1 ч при перемешивании и температуре 90-95°С. Полученный гидролизат охлаждают до ком0 натной температуры. Выпавший осадок, представляющий собой сумму агликонов ок- симетилантрахинонов (франгулаэмодин, хризофанол) и другие сопутствующие вещества, отфильтровывают, сушат на воздухе

5 или в сушильном шкафу при 90-95°С в тече ние 2ч.

Очистку франгулаэмодина от сопутствующих веществ проводят трехразовым избирательным извлечением хлороформом или

0 хлористым метиленом при перемешивании и температуре 90-95°С в колбе с обратным холодильником в течение 15 мин в соотношении осадок суммы агликонов оксимети- лантрахинонов - экстрагент (1-15).

5 Хлороформные извлечения отделяют бт осадка фильтрованием. При охлаждении из раствора выпадают оранжевые кристаллы франгулаэмодина, которые отфильтровывают, промывают на воронке Бюнхера хлоро0 формом или хлористым метиленом и сушат при комнатной температуре. Выход целевого продукта соответственно 5,4 и 8,0 г, что составляет 0,54 и 0,8% от массы исходного сырья.

5 п р им е р. 3. 1 кг отходов производства препарата Сироп крушины или измельченной коры крушины экстрагируют в экстракторе 10-кратным объемом 96%-ного этилового спирта методом мацерации (на0 стаивание 3 раза по 16 часов при комнатной температуре). Полученные извлечения объединяют, упаривают под вакуумом (Р ост 80- 100; мм рт. ст.), добавляют дистиллированной воды 1 л и упаривают до

5 водного остатка. Затем проводят гидролиз 8 мас.% раствора соляной или серной кислоты при перемешивании и температуре 90- 95°С в течение 1 ч. Полученный гидролизат охлаждают до комнатной температуры. Выпавший осадок, представляющий собой

сумму агликонов оксиметилантрахинонов (франгулаэмодин, хриэофанол) и другие сопутствующие вещества, отфильтровывают, сушат на воздухе или в сушильном шкафу при 90-95°С в течение 2 ч.

Очистку франгулаэмодина от сопутствующих веществ проводят избирательным из- влечением хлороформ или хлористым метиленом 3 раза при 90-95°С в колбе с обратным холодильником в течение 15 мин при перемешивании в соотношении осадок суммы агликонов оксиметилантрахинонов - экстрагент (1-20). Хлороформные извлечения отделяют от осадка фильтрованием. При охлаждении из раствора выпадают оранжевые кристаллы франгулаэмодина, которые отфильтровывают, промывают на воронке Бюхнера хлороформом и сушат кристаллы при комнатной температуре. Выход целевого продукта 5,5 и 8,2 г, что соответствует 0,55 и 0,82% от массы исходного сырья.

Данные, представленные в табл.1, показывают, что при экстракции растительного сырья (коры крушины) и отходов производства водно-спиртовыми смесями с низким содержанием спирта (30% этанол) происходит большее извлечение сопутствующих веществ, затрудняющих выделение целевого продукта и снижающих его выход.

Данные, представленные в табл.2, показывают, что при уменьшении концентрации соляной или серной кислоты (с 2 % и ниже) происходит неполный гидролиз гликозидов оксиметилантрахинонов, что отрицательно влияет на выход целевого продукта и требует более длительного времени для отщепле- ния углеводных компонентов в энтрахиноновых гликозидах; оптимальная концентрация соляной или серной кислоты 3-8%, а дальнейшее увеличение концентрации кислот (8% и выше) не повышая выход целевого продукта увеличивает их расход.

Данные, представленные в табл.3, показывают, что при уменьшении соотношения осадка гидролизата, содержащего сумму агликонов оксиметилантрахинонов, к раство- 5 рителю - экстрагенту уменьшается выход целевого продукта, в то время как увеличение соотношения приводит к значительному расходу растворителя - экстрагента при незначительном повышении продукта, уве0 личивая время технологического процесса за счет необходимости дополнительной стадии - упаривания органического растворителя.

Данные представленные в табл.4, пока5 зывают, что продукт, получаемый по заявленному способу, соответствует Временной Фармакопейной статье - ВФС 42-1270-82 при одновременном повышении выхода целевого продукта по сравнению с прототи0 пом в 5-7 раз.

Таким образом предлагаемый способ позволяет повысить выход целевого продукта до 0,55-0,82% против 0,11% в известном способе, а также упростить процесс за счет

5 снижения его продолжительности до 52-57 ч против 108-113 ч в известном способе.

Форм у л а изобретения

0 Способ получения 1,6,8-триокси-З-ме- тилантрахинона путём экстракции растительного сырья, содержащего кору крушины ломкой, водным раствором этанола, упаривания полученного экстракта под вакуумом

5 и очистки целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения технологии, используют 40-96%-ный этанол, а экстракт, полученный после упаривания, гидролизу0 ют 3-8 %-ным водным раствором соляной или серной кислоты с последующей экстракционной очисткой хлороформом или хлористым метиленом при соотношении 1:{10-20).

Таблица Зависимость выхода целевого продукта от концентрации экстрагента

Тэблица2 Зависимость выхода целевого продукта от концентрации соляной и серной кислоты

ТаблицаЗ

Зависимость выхода целевого продукта от соотношения суммы агликонов к растворителю

экстрагенту

Соотношение суммы агликонов -экстра- гент

1:5 1 : 10 1 : 15 1 :20 1 :25

Таблицэ4

Сравнение физико-химических показателей продуктов, получаемых по прототипу и заявленному способу

Физико-химические параметры

Прототип ВФС 42-1270-82

Описание

Подлинность

Растворимость

Температура плавления дельный показатель поглощенияосторонние оксиметилантрахиноныСульфатная зола отеря в массе при высушиванииСодержание целевого

продукта

Выход по отношению к ис- ходному сырью

Оранжевый мелкокристал и- ческий порошок

Реакция на оксиметилантрахиноны и ИКспектры в таблетках

Малорастворим в 95 %

этаноле и метаноле

259-263°С

Е1%1см367,5-382,5 В УФ-свете при 365 нм д. б.

одно пятно не более 0,1 %

не более 0,5 %

99,0% 0.11-0,12 %

Выход 1,6.8-триокси-З-метилантрахинона из 1 кг шрота, %

0,20 % 0,35 0,50 0,55 0.56

1,6,8-триокси-З-метилантрахинон, получаемый по предлагаемому способу

Соответствует

То же

От 259 до 263°С

Е1%1см 371,5 В УФ-свете при 365 нм д. б.

одно пятно соответствует

соответствует

99,9-100 % 0.,

Сравнительная характеристика существенных признаков получения 1,6,В-триокси 3-метилэнтрахинона по способу-прототипу и заявленному способу

Обработка концентрата:

1) удаление смо- добавление ( 0,5 листых веществ

2) отделение осад- декантация кон-0,5 ка центрата

3) жидкостнаясмесь этилацетат- 2,5 экстракция изопропанол (3:2). концентрата

)) обезвоживание добавление2,0 органической фазы

5) отделение осад- фильтрация суль- 0,5 кафата

6) сгущение экстт . упаривание под2,5 рэкта вакуумом

Гидролиз концентрата:

I) растворитель- 2) условия гидролиза

Получение целевого продукта:

1) разделение суммы оксиметилантрэхино

а) метод разделе- адсорбционная ко ниялоночная хромато- графия на капроне

б) количества экст- т. ракций

в) экстрагентпетролейный эфир хлороформ хлороформ - этанол (1-30%);,этанол

г) соотношение- суммы агликонов оксиметиэнтрахи- нонов - экстрагент

2) перекристаллиэа- 96% этанол ция

3) измельчение целевого продукта

Выход целевого продукта по отношению к исходному сырью , I0,11-0,12$

Время, затраченное на технологический процесс.

Таблица5

р-р соляной или серной к-ты

нагревание на водяной бане при перемешивании

экстракционная очистка

3 раза

хлороформ

0,25

сумма оксиметил- антрахинонов - хлороформ (1:10-20)

хлороформ

0,5

0,55 и 0,82«

52-57