Способ получения мирицетина Советский патент 1980 года по МПК C07D311/32 A61K31/352 A61K35/78 

I

ИхЗофетение относится к усовершенствованному способу получения мирицетина.

Мирицетин (3,5,7,3,4 б-гексаоксифлавон) относится к классу природных полифенольных соединений-флавонолам, которые обладают широким .спектром биологи/ческого действия. Мирицетин обладает Р-витаминной активностью.

Известен способ получения мирицетина экстракцией корней кермека петролейнохлороформной смесью, затем метанолом с последующим утгариванием метанольнохх экстракта до суха, обработкой водой, растворением в метаноле, упариванием эк стракта и обработкой его эфиром и бутанолом и очисткой бутанольной фракции на целлюлозе ij .

Недостатком известного способа является сравнттельно невысокий выход миридетина (0,9%), наличие примесей (выход мирицитри Ш 1,55%, рамноглюкозида мирицетина О,43%, монометилсеого эфира миршетииа 0,85%), сложность и длительность многостадийного процесса.

Цель изобретения - повышение выхода и чистоты целевого продукта и упрощение технологии тфоцвсса.

Эта цель достигается тем, что корни кермека экстрагируют этанолом и после упаривания экстракта до 20-25% первоначального его объема гидролизуют его 2-6%-ным раствором серной кислоты при 90-95°С с последующей очисткой полученного осадка последовательно водой и

0 эфиром.

Отличие этого способа от известного состоит в том, что в качестве спирта используют этанол, упариваниэ экстракта проводят до 20-25% первоначального его

5 объема, затем упарешаШ экстракт гидролизуют 2-6%-ным раствором серной Кислоты при 9О-95 С и полученный осадок последовательно обрабатывают водой и эфиром,

I При концентрации серной кислоты меньше 2% увеличивается время гидролиза, при концентрации серной кислоты больше 6% и увеличении объема серной кислоты умеиъшается выход мирйЦетина за счет pacTBoi.рения его в кислоте и увеличивается выход побочных продуктов окисления, затрудняющих очистку мирицетина.

При 90-95 С гидролиз протекает в мягких условиях без образования продуктов окисления. При понижении температуры увеличивается время гидролиза, при повышении - продукты реакции осмоляются.

При гидролизе .экстракта, упаренного менее, чем на 75-80%, уменьдтается выход мирвдетинй за счет.растворения его ъ избытке спирта. При гидролизе более концентрированного экстракта 15% первоначального объема (экстракт представляет собой смолообразную массу) затрудняется равномерное проведение гидролиза и очистка мирицетина от сопутствующих веществ.

П -р и м е р 1,

3 кг измельченных корней кармека (сухих) заливают 5 л 9О%-ного этанола и настаивают в течение двух суток при комнатной температуре. Экстракт отфильтровывают, упаривают под вакуумом (водоструйный насос) на водяной бане до 20% исходного объема (1,25 л, или 25% и гидролизуют 4%-ной серной кислотой в объемном соотношении между экстрактом . (1,25 л) и серной кислотой (0,31 л) . Гидролиз проводят при 90-95°С на водяной бане в течение 1,5 ч. Образуется желтый кристаллический осадок (сумма флавоналовых агликонов). Осадок отфильтровывают, тщательно промывают горячей водой для удаления углеводов, фенолов, танинов и кислоты, вьюущивают при в течение 3 ч и обрабатываю эфиром Для удаления Сопутствующих мирицетийу веществ (смол, парафинов, квер-

цетина, изорамметина и др.). После обработки и сушки при 150С получают 69 г мирицетина. Выход 2,3% от веса сухого.

сырья. Т.пл. 358-359°С.

П р и м е р 2. Проводят опыт, как в примере 1, но экстракт упаривают до 25% первоначального объема и гидролизуют 2%-ной серной кислотой. Получают 54 г мирицетина. Выход 1,8% от веса ,сухого сырья. .

П р и м е р 3. Проводят опь1т аналогично примеру 1, но экстракт упаривают до 25% первоначального объема и гидролизуют 6%-ной серной кислотой. 11олучают 60 г мирицетина. Выход 2% от веса сухого сырья.

Найдено, %: С 56,42; 56,44; И 3,01; 3,24.

-gВычислено, %: С 56,54; И 3,14.

Бумажная хроматография в системе бута нол-уксусная кислота - вода (1:4:5) R 0,43; 15%-ная уксуснай кислота ,O8

уф-спектр: Д макс. 255,

380 нм.

Ж-спектрсм: 3300, 3400, 1660, 159 ЯМР-спектр: синглет в 2 Н при /,35 мд. (Н-:2,6), два дублета cj 2,5Ги при 6,42 м.д. (Н-8) и 6, 15 м.д.(Н-б), Попученные аналитические данные позволяют считать выделенный продукт индивидуальным соединением -мирвдетином.

Предла аемъгй способ позволяет значите льноЛювысить выход (2,3%) и чистоту целевого продукта.

Повышение выхода мирицетина осуществляется за счет гидролиза гликозидов мирицетина и его монометилового эфира.

Па схемах 1 и 2 показано извлечение мирицетина из корней кермека известным и предлагаемъ1м способом.

cj

43

S Й

и

X

s {a.

s

о «

« Согласно приведенным схемам предла гаемый способ отличается от известного отсутствием стадий экстракции петро лейно-хлороформнрй смесью, упар1шания досуха, извлечения бутанолом и разделения на целлюлозе. По предлагаемому спо собу после концентрирования экстракта проводят кислотный гидролиз сопутствую щих мирицетину веществ: мирщитрина, рамноглюкозида мирицетина и монометилового эфира мирицетина, что приводит к увепичешпо выхода мирицетина. Таким образом, данный способ получения мирицетина отличается от ранее известного способа простой технологией и позволяет увеличить выход целевого продукта в 2,6 раза. Кроме того, маточник, оставшийся после получения мириаетина, эффективен в качестве флот реагента при обогащении свинцово-цинковых руд и имеет аналогичное влияние на сланцевую флотацию как применяемые в промышленности керо син + ОПСБ. 5 3 о б р е Формула и т е н и я Способ получения мирицетина экстрсЖ цией корней кермека спиртом, упариванием экстракта и последующей очисткой мирицетина с использоваг.гаем обработки водой и эфиром, отличаюшийс я тем, что, с целью повышения выхода и чистоты целевого продукта и упрощения технологии процесса , в качество спирта используют этанол, упаривание экстракта проводят до 20-25% первоначального объема, затем экстракт гидролкзуют 2-6%-пым раствором серной кислоты при 90-95 С и полученный осадок последовательно обрабатывают водой и эф.фом. Источдаки информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Чумбалов Г. Ч. Химическое исследование дубильных и сопутствующих им веществ некоторых растений Казахстана. Автореф, дисс. Ташкент, 1966, с. 24 (прототип).