СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИНЪЕКЦИОННОГО РАСТВОРА 5-ЭТОКСИ-2-ЭТИЛТИОБЕНЗИМИДАЗОЛА Советский патент 1995 года по МПК A61K31/415 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается получения средства актопротекторного действия.

Цель изобретения повышение сроков фармакологического действия после инъекционного введения.

Поставленная цель достигается тем, что смесь хлоргидрата 5-этокси-2-этилтиобензимидазола и крахмала при соотношении 1:19-1:21 растворяют в воде, полученный раствор смешивают при 70-72^оС с раствором полиэтиленгликоля, охлаждают до комнатной температуры со скоростью 2-3 град/мин и обрабатывают образовавшуюся гелевую структуру этанолом при соотношении 1:18-1:21.

Способ осуществляют следующим образом. Смесь субстанции и крахмала растворяют при 90^оС в воде, раствор смешивают при 71^оС с 6%-ным раствором ПЭГ-4000, образующуюся эмульсию охлаждают до комнатной температуры со скоростью 2,5 град/мин при непрерывном перемешивании со скоростью 400-450 об/мин, отделяют образовавшийся гель через фильтр и обрабатывают этанолом при соотношении 1:20. Получают частицы препарата размером 10-35 мкм, хорошо диспергируемые в физиологическом растворе перед инъекцией. Полученный препарат представляет собой частички крахмала с нанесенной на них субстанцией и, возможно, слоем менее 1 мкм частиц крахмала. Получаемая сложная слоистая структура очень чувствительна к соотношениям ингредиентов, рабочим температурам, что и вызывает такой подбор параметров.

Препарат выдерживает хранение в течение 3-4 месяцев при температуре 60-70^оС. В процессе получения готовой формы препарат выделяют после обработки этанолом фильтрованием или лиофилизируют после розлива суспензии по флаконам. При подготовке препарата, готового для инъекций, все операции проводятся в асептических условиях.

П р и м е р 1. Смесь 0,5 г 5-этокси-2-этилтиобензимидазола хлоргидрата и 9,5 г картофельного крахмала растворяют при 90^оС в 180,5 мл воды, приливают при 70^оС к раствору 2,8 г полиэтиленгликоля 4000 в 47,2 мл воды, образующуюся эмульсию охлаждают со скоростью 2 град/мин до комнатной температуры, непрерывно перемешивая со скоростью 400 об/мин, отделяют образовавшийся гель фильтрованием и приливают 180,5 мл этанола. Получают частички со средним размером 10-30 мкм (прибор фирмы "Бош и Лэмб"), легко диспергируемые в физиологическом растворе. При проверке стабильности препарат после одноразового введения обладает фармакологическим действием, в 2 раза большим по времени, чем при введении известной формы.

П р и м е р 2. Смесь 0,5 г 5-этокси-2-этилтиобензимидазола хлоргидрата и 10 г картофельного крахмала растворяют при 90^оС в 190 мл воды, приливают при 71^оС к раствору 3 г полиэтиленгликоля 4000 в 47 мл воды, образующуюся эмульсию охлаждают со скоростью 2,5 град/мин до комнатной температуры, непрерывно перемешивая со скоростью 425 об/мин, отделяют образовавшийся гель фильтрованием и приливают 140 мл этанола. Получают частички со средним размером 10-30 мкм (прибор фирмы "Бош и Лэмб"), легко диспергируемые в физиологическом растворе. При проверке стабильности препарат после одноразового введения обладает фармакологическим действием, в 2,2 раза большим по времени, чем при введении известной формы.

П р и м е р 3. Смесь 0,5 г 5-этокси-2-этилтиобензимидазола хлоргидрата и 10,5 г картофельного крахмала растворяют при 90^оС в 199,5 мл воды, приливают при 78^оС к раствору 3,2 г полиэтиленгликоля-4000 в 46,8 мл воды. Образующуюся эмульсию охлаждают со скоростью 3 град/мин до комнатной температуры, непрерывно перемешивая со скоростью 450 об/мин, отделяют образовавшийся гель фильтрованием и приливают 220,5 мл этанола. Получают частички со средним размером 10-30 мкм (прибор фирмы "Бош и Лэмб"), легко диспергируемые в физиологическом растворе. При проверке стабильности препарат после одноразового введения обладает фармакологическим действием, в 2 раза большим по времени, чем при введении известной формы.

Зависимость положительного эффекта от изменений параметров способа представлена в таблице.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается получения средства актопротекторного действия. Цель изобретения повышение сроков фармакологического действия после инъекционного введения. Сущность способа заключается в том, что смесь хлоргидрата 5-этокси-2-этилтиобензимидазола и крахмала при соотношении 1 19 1 21 растворяют в воде, полученный раствор смешивают при 70 72°С с раствором полиэтиленгликоля, охлаждают до комнатной температуры со скоростью 2 3 град/мин и обрабатывают образовавшуюся гелевую структуру этанолом при соотношении 1 18 1 21. 1 табл.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИНЪЕКЦИОННОГО РАСТВОРА 5-ЭТОКСИ-2-ЭТИЛТИОБЕНЗИМИДАЗОЛА путем смешивания активного вещества с растворителем и доведения до выпускной формы, отличающийся тем, что, с целью повышения сроков фармакологического действия, смесь хлоргидрата 5-этокси-2-этилтиобензимидазола с крахмалом при соответствии 1 19 1 21 растворяют в воде, полученный раствор смешивают при 70 72^oС с раствором полиэтиленгликоля, охлаждают до комнатной температуры со скоростью 2 3 град/мин и образовавшуюся гелевую структуру обрабатывают этанолом при соотношении крахмал этанол 1 18 1 21.