Способ лечения рака кожи Советский патент 1993 года по МПК A61K31/04 A61K31/14 

Изобретение относится к медицине и предназначено для1 лечения рака кожи.

Целью изобретения является излечение различных клинико-морфологических форм рака кожи.

Поставленная цель достигается тем, что в способе лечения рака кожи, а именно ба- зальноклеточного, плоскоклеточного рака и болезни Боуэна, мазь, содержащую 30-50% проспидина, согласно изобретению накладывают 1-2 раза в сутки непосредственно на опухолевую поверхность, при следующих соотношениях компонентов на 10,0 мази:

Проспидин3,0-5,0

Колхамин0,05-0,2

0,5%-ная мазь

преднизолона5,0-3,0

5%-ная синтомициновая

эмульсия2,0 при этом при перевязке удаляют остатки мази и опухолевый детрит антисептическим раствором и лечение проводят до клинико- гистологического излечения опухоли. Суммарная доза, необходимая для

терапевтического эффекта, составляет 10 г мази. Во время лечения проводятся клинические анализы крови и мочи, а также контролируется общее состояние пациента.

Важным условием успешного лечения рака кожи является наложение мази, содержащей 120-200 мг проспидина и 2-8 мг кол- хамина, только на опухолевую поверхность. Совет авторов 1 накладывать проспидино- вую и колхаминовую мазь не только на опухоль, но и на окружающую ее здоровую кожу, не является научно обоснованной рекомендацией, потому что противоопухолевая мазь действует только на опухолевые клетки, а через нормальный эпидермис проспидин и колхамин не проникают. Кроме того, эти препараты при длительном воздействии вызывают дерматит. При применении 30-50% проспидиновой мазы мы наблюдали развитие лекарственного ожога, который проявлялся десквамацией эпителия кожи, ее гиперемией и образованием мокнущей поверхности. Лекарственный ожог всегда сопровождался постоянными болями. При

(Л

С

00

XI

ON Ю СЛ

СО

воздействии 0,5%-ной колхаминовой мази возникает воспаление, которое клинически отличается от лекарственного ожога, вызванного проспидином. Так, при воздействииколхамина развивается воспалительный инфильтрат в основании опухоли, края которой утолщаются и приподнимаются над уровнем кожи, возникает отек окружающих мягких тканей, их гиперемия. Дно опухоли покрывается толстым слоем фибрина. Больного беспокоят сильные боли. При появлении лекарственных ожогов как от проспидина, так и от колхамина необходимо прекращать лечение противоопухолевой мазью, так как через фибрин проспидин и колхамин не проникают, а дальнейшее наложение мази усиливает явления воспаления. При этом сохраняются остатки нелизированной опухоли, потому что промышленные концентрации противоопухолевых мазей (как проспидиновой, так и колхаминой) мало эффективны в плане разрушения самой опухоли и ее покровного эпителия.

В то же время соединение двух противоопухолевых препаратов в составе одной мази и увеличение при этом концентрации колхамина от 2 до 8 мг (в 4 раза) привело к неожиданным результатам. Во-первых, мы наблюдали некроз покровного атрофиче- ского эпителия опухоли через 2-3 сут. после наложения мази. Во-вторых, усиливается разрушение опухолевого очага в 2-4 раза, что является важным при лечении экзофит- ных или глубоко инфильтрирующих опухолей. В-третьих, комбинированная противоопухолевая мазь в большинстве случаев разрушает полностью опухоль до возникновения лекарственного ожога. В- четвертых, лекарственный ожог этой мазыо возникает через 20-25 сут после начала лечения, т.е. безвоспалительный период увеличивается в 2-2,5 раза по сравнению с монохимиотерапией, когда проспидин или колхамин отдельно входят в состав промышленной мази. Это позволяет успешно осуществлять лечение экзофитных, обширных и глубоко проникающих злокачественных опухолей. В-пятых, оказалось, что комбинированная противоопухолевая мазь не вызывает выраженного лекарственного ожога, к которому приводит отдельно каждый из этих противоопухолевых препаратов. Так, при воспалении, вызванном комбинированной мазью, не наблюдается воспалительного инфильтрата в основании опухоли, нет десквамации окружающего эпидермиса и выраженного отека мягких тканей. В-шестых, из-за фактического отсутствия местнораздражающего действия комбинированной мази ее использовали для лечения опухолей, локализованных вблизи слизистой глаза, полости рта, носа. В-седьмых, повышение в составе мази концентрации колхамина до 2% не вызывает интоксикации организма больного. В то же время известно о летальных исходах при лечении опухоли 1%-ной колхаминовой мазью.

0 Успех комбинированной химиотерапии рака кожи обусловлен не только одновременным действием двух противоопухолевых препаратов на раковые клетки, но и совместным действием синтомициновой

5 эмульсии и преднизолоновой мази, составляющих основу этой мази.„

Клинико-морфологические различия выявлены в разрушении опухоли 30-50% проспидиновой и 0,5-2% колхаминовой мазью.

0 Так, колхамин вызывает только деструкци- онные изменения в опухоли; после ее разрушения в образуется изьян, дном которого может быть дерма, мышечный слой или кость - в зависимости от глубины рас5 пространения опухоли. При воздействии проспидина наряду с разрушением опухолевых клеток наблюдается рост грануляционной ткани и ее созревание. Как уже сообщалось выше, действие комбинирован0 ной мази усиливается, но в то же время мы наблюдали и усиление роста и созревания грануляционной ткани. Дно раны, как правило, было не глубокое, выполнено грануля- циями. Усиление роста грануляций

5 происходит благодаря действию синтомициновой эмульсии и преднизолоновой мази, которые уменьшают воспаление, отеки и усиливают репарации тканей. Вновь образующиеся грануляции препятствуют про0

никновению проспидина и колхамина в

глубину что снижает токсическое действие препаратов на организм.

Таким образом, для повышения противоопухолевого эффекта в случаях экзофит5 него роста опухоли, глубокопроникающей и покрытой атрофическим эпителием используют преимущественно максимальную концентрацию препаратов проспидина и колхамина при частоте перевязок 1-2 раза

0 в сутки. С целью уменьшения осложнений при достижении противоопухолевого эффекта используют минимальные концентрации проспидина и колхамина при частоте накладывания мази на опухолевый очаг 1

5 раз в сутки при лечении поверхностных и изъязвленных новообразований.

Пример. Больная О-ва Е.И., 63 лет. Диагноз - язвенный тип базалиомы носо- губной складки справа размерами 7 мм. Паоморфологическое исследование № 10950- 51 от 21.06.88 базалиома солидная.

Больная накладывала мазь, содержащую 30% проспидина, 0,5% колхамина, 5,0% 0,5%-ой преднизолоновой мази и 2 % 5 5,0%-ной синтомициновой эмульсии, только на опухолевую поверхность и закрывала марлевым тампоном, который фиксировался лейкопластырем. Перевязки больная осуществляла в домашних условиях ежедневно 10 каждые 24 ч. Мазь накладывалась на сутки. При перевязке больная удаляла остатки мази и опухолевый детрит 0,01 %-ным раствором перманганата калия. После 5 аппликаций при контрольном исследовании 15 биоптата № 12496-97 выявлена грануляционная ткань.

П р и м е р 2. Больной С-в М.М., 59 лет. Диагноз - нодулярная базалиома с изъязвлением кожи правой височной области раз- 20 мерами 34x20x4 мм. Патоморфологическое исследование № 11793-94 от 5.07.88 г. базалиома солидная. Больной каждые 24 ч на сутки накладывал мазь, содержащую 30% проспидина. 0,5% колхаминз, 5.0% 0,5%- 25 ной преднизолоновой мази. 2,0% 5%-ной синтомициновой эмульсии. Мазь наносилась на опухолевую поверхность и закрывалась марлевым тампоном, который фиксировался лейкопластырем. При пере- 30 вязке больной удалял остатки мази и опухо- левый детрит 0,01 %-ным раствором перманганата калия. После 12 аппликаций определилось полное разрушение опухоли, на коже образовалась рана с плоским дном 35 и грануляциями глубиной до 3 мм. Окружающая кожа не изменена. Контрольное гистологическое исследование № 12766-67 . показало фрагмент грануляционной ткани.40

Примерз. Больная М-ва О.В.. 62 лет. Диагноз - нодулярная базалиома, поверхность которой покрыта атрофическим эпителием, левой височной области размерами 17 мм в диаметре и на 5 мм возвышающаяся 45 над окружающей кожей. Патоморфологическое исследование № 12291-92 от 14.07.88 г. базалиома солидная. Больная на сутки накладывала мазь, содержащую 30% проспидина, 1% колхамина 5.0% 0,5%-ной 50 преднизолоновой мази и 2,0% 5%-ной синтомициновой Г эмульсии, только на опухолевую поверхность и закрывала марлевым тампоном, который фиксировался лейкопластырем. Перевязки больная осуществля- 55 ла в домашних условиях ежедневно каждые 24 ч. При перевязке больная удаляла остатки мази и опухолевый детрит 0,01 %-ным раствором перманганата калия. После 7 аппликаций при контрольном гистологическом исследовании № 12900-01 определилась фиброзная ткань с воспалением в области дна раны. Окружащая кожа не изменена.

П р и м е р 4. Больной С-ов С.В. 55 лет. Диагноз - нодулярная базалиома с изъязвлением кожи нижнего века вблизи слизистой размерами 7 мм в диаметре и высотой 3 мм. Больной накладывал мазь, содержащую 30% проспидина. 1% колхамина, 5,0% 0,5%-ной преднизолоновой мази и 2.0% 0,5%-ной синтомициновой эмульсии, только на опухолевую поверхность и закрывал марлевым тампоном, который фиксировался лейкопластырем. Мазь накладывалась на сутки. Перевязки больной осуществлял в домашних условиях ежедневно каждые 24 ч. При перевязке больной удалял остатки мази и опухолевый детрит 0,01 %-ным раствором перманганата калия. После 10 аппликаций определился дефект кожи на месте опухоли глубиной до 1 мм с грануляциями. Окружающая кожа не изменена. Патоморфологическое исследование до лечения № 12299-300 базалиома солидная. Гистологическое исследование после 10 аппликаций Ns 12986- 87 фиброзная ткань с воспалением. Пациент работал водителем машины и во время лечения свою работу не прерывал. Явлений воспалений тканей глаза не было.

П р и м е р 5. Больной М-ов П.Ф., 75 лет. Диагноз - нодулярная базалиома с изъязвлением кожи спинки носа размерами 4 мм. Патоморфологическое исследование № 16321-22 от 21.10.88 г. базалиома солидная. Больной на сутки накладывал мазь, содержащую 30% проспидина 1,5% колхамина. 5.0% 0,5%-ной преднизолоновой мази, 2,0% 5%-ной синтомициновой эмульсии, только на опухолевую поверхность и закрывал марлевым тампоном, который фиксировался лейкопластырем. Перевязки больной осуществлял в домашних условиях ежедневно каждые 24 ч. При перевязке больной удалял остатки мази и опухолевой детрит 0,01 %-ным раствором перманганата калия. После 9 аппликаций выявлен дефект кожи на глубину до 2 мм, частично под фибрином с грануляциями. Гиперемированный венчик окружающей рану кожи был шириной 1-2 мм. Контрольное гистологическое исследование N; 17005-06 выявило наличие фиброзной ткани с воспалением.

Примерб. Больной П-ов А.Н., 43 лет. Диагноз - язвенная базалиома кожи правого крыла носа размерами 7 мм в диаметре. Патоморфологическое исследование № 18927-28 от 8,12,88 г. базалиома солидная. Больной каждые 24 ч на сутки накладывал мазь, содержащую 30%

проспидиновой мази, 2% колхамина, 5,0% 0.5%-нойпреднизоломовой мази, 2,0 % 5 %- -ной синтомициновой эмульсии. Мазь наносилась только на опухолевую поверхность и закрывалась марлевым тампоном, который фиксировался лейкопластырем. При перевязке больной удалял остатки мази и опухолевый детрит 0,01%-ным раствором перманганата калия. После 10 аппликаций определялась рана, дно которой было под плотным фибрином, окружающая кожа не изменена. Цитологическое исследование № 960 выявило наличие элементов воспаления. Пациент продолжал во время лечения работать по специальности.

Пример. Больная М-ва В.Н., 65 лет. Диагноз - болезнь Боуэна кожи левой скуловой области, которая представляла собой внутрикожную опухоль размерами 10x8 мм. Гистологическое исследование № 7297-98 от 15.05.89 г. болезнь Боуэна. Больная через каждые 12 ч в сутки (или 2 раза в день) накладывала мазь, содержащую 30% про- спидина, 1% колхамина, 5,0% 0,5%-ной преднизолоновой мази, 2,0% 5%-ной синто- мициновой эмульсии. Мазь наносилась только на опухолевую поверхность и закрывалась марлевым тампоном, который фиксировался лейкопластырем. При перевозке больная удаляла остатки мази и опухолевый детрит 0,01 %-ным раствором перманганата калия. После 4 дней лечения имелось клиническое разрушение опухоли, на месте которой определялась рана глубиной до 1 мм с дермальным дном.

ПримерЗ. Больной Р-ов, 73 лет. Диагноз - рецидив рака кожи кончика носа после криодеструкции. Гистологическое исследование № 9340-41 от 21.06.89 г. плоскоклеточный неороговевающий рак.;. Больной 2 раза в день накладывал мазь, содержащую30% проспидина, 1% колхамина, 5,0% 0,5%-ной преднизолоновой мази, 2,0% 5%-ной синтомициновой эмульсии. Мазь наносилась только на опухолевую по- верхность и закрывалась марлевым тампоном,который фиксировался лейкопластырем. При перевязке больной удалял остатки мази и опухолевый детрит 0,01%-ным раствором перманганата калия. На 12 сутки лечения при цитологическом исследовании Ms 188 опухоли не выявлено.

П р и м е р 9. Больная Н-он Р.И., 73 лет. Диагноз- рак кожи левой височной области, имеющей вид экзофитной опухоли с изъязв- лением размерами 14x12 мм и подлежащей инфильтрацией на глубину до 5 мм. Гистологическое исследование № 12684-85 от 4.10,89 г. плоскоклеточный ороговевающий

рак. Больная каждые 24 ч на сутки накладывала мазь, содержащую 50% проспидина, 1% колхамина, 3,0% 0.5%-ной преднизолоновой мази, 2,0% 5%-ной синтомициновой эмульсии. Мазь наносилась только на опухолевую поверхность и закрывалась тампоном,который фиксировался лейкопластырем. При перевязке больная удаляла остатки мази и опухолевый детрит 0,01%-ным раствором перманганата калия. После 10 аппликаций имелся дефект кожи, дно которого было покрыто фибрином. Де- сквамация окружающей рану кожи была шириной 1-2 мм. При гистологическом исследовании опухоль не определялась.

ПримерЮ. Больная В-ая Л.И., 66 лет. Диагноз - рак кожи подглазничной области экзофитной формы с изъязвлением размерами 7x5 мм. Гистологическое исследование Ms 18545-46 от 1.12.88 г. плоскоклеточный умеренно дифференцированный рак. Больная каждые 24 ч на сутки накладывала мазь, содержащую 30% проспидина, 1,5% колхамина, 5,0% 0,5%-ный преднизолоновой мази, 2,0% 5%-ной синтомициновой эмульсии. Мазь наносилась только не опухолевую поверхность и закрывалась марлевым тампоном,который фиксировался лейкопластырем. При перевязке больная удаляла остатки мази и опухолевый детрит 0,01%-ным раствором перманганата калия. После 13 аппликаций наблюдалось плоское дно раны под фибрином, без признаков опухоли. Определялся гиперемированны й венчик кожи на 2-3 мм вокруг раны. Контрольное гистологическое исследование № 19839-40 выявило некротическую ткань.

ПримерИ. Больная Е-ва, 76 лет. Диагноз - рак кожи передней поверхности шеи, имеющий инфильтративно-язвенный рост и размеры 20x10 мм. Гистологическое заключение № 16488-89 от 26.10.88 г. плоскоклеточный рак с ороговением. Больная 1 раз в сутки накладывала мазь, содержащую 30% проспидина, 1,5 колхамина, 5,0% 0,5%-ной преднизолоновой мази, 2,0% 5%- ной синтомициновой эмульсии. Мазь наносилась только на опухолевую поверхность и закрывалась марлевым тампоном, который фиксировался лейкопластырем. При перевязке больная удаляла остатки мази и опухолевый детрит 0,01%-ным раствором перманганэта калия. После 14 аппликаций на месте опухоли определилась рана с глубоким дермальным дном, морфологическое исследование № 17344-45 выявило фиброзную ткань с диффузной лимфоидной инфильтрацией; элементов опухоли не обнаружено.

П ри ме р 12. Больная К-на Ф.В., 79 лет. Диагноз - рак кожи предушной области слева, имеющий экзофитный рост и размеры 20x20 мм. Гистологическое исследование № 621-22 от 11.01.89 г. плоскоклеточный оро- говевающий рак. Больная 1 раз в сутки на- кладывала мазь, содержащую 30% проспидина, 2% колхамина, 3,0% 0,5%-ной преднизолоновой мази, 2,0% 5%-ной синто- мициновой эмульсии. Мазь наносилась только на опухолевую поверхность и закрывалась марлевым тампоном, который фиксировался лейкопластырем. При перевязке больная удаляла остатки мази и опухолевый детрит 0,01 %-ным раствором перманганата калия. После 23 аппликаций на месте опухоли определялась рана с дермальным дном и десквамация окружающего эпителия раны на 1-2 мм. Морфологическое исследование № 1241-42 выявило зрелую грануляционную ткань.

Пример 13. Больная М-к Л.И., 64 лет. Диагноз - рак кожи лобной области, размерами 19x16 мм. Гистологическое исследование № 671-72 плоскоклеточный неороговевающий больная 1 раз в сутки накладывала 50% проспидина. 2% колхамина, 5,0% 0,5%-ной преднизолоновой мази и 2,0% 5%-ной синтомициновой эмульсии. Мазь наносилась только на опухолевую поверхность и закрывалась марлевым тампоном, который фиксировался лейкопластырем. При перевязке больная удаляла остатки мази и опухолевый детрит 0,01%- ным раствором перманганата калия. После 21 аппликации определялось клинико-мор- фологическое выздоровление.

П р и м е р 14. Больной В -в Г.Г., 68 лет. Диагноз - базалиома кожи, поражающая 2/3 ушной раковины. Гистологическое исследование № 9761-62 базалиома. Больной 1 раз в сутки накладывал 30% проспидина, 1,5% колхамина, 5,0% 0,5%-ной преднизолоновой мази и 2,0% 5%-ной синтомициновой эмульсии. Мазь наносилась только на опухолевую поверхность и закрывалась марлевым тампоном, который фиксировался лейкопластырем. При перевязке больной удалял остатки мази и опухолевый детрит 0.01 %-ным раствором перманганата калия.

После 23 аппликаций наступило клинико- морфологическое излечение опухоли.

Таким образом, из изложенного следует, что использование локальной химиотерапии по предлагаемому способу позволяет позволяет проводить патогенетическую терапию с соблюдением принципов абласти- ки, существенно сокращать сроки лечения, снижать побочные действия химиотерапии

на ткани и организм, чем повышается надежность способа и эффективность лечения всех эпителиальных злокачественных ново-п образований кожи в амбулаторных условиях без отрыва от производственной работы пациентов.

Формула изобретения

1. Способ лечения рака кожи, включающий нанесение на опухоль мази, содержащий 30-50% проспидина с удалением остатков мази и опухолевого детрита при перевязках антисептическим раствором, о т личающийся тем, что, с целью излечения различных клинико-морфологических форм рака кожи, используют мазь, которуюнакла- дывают 1-2 раза в сутки, содержащую про- спидин. колхамин, 0.5%-нуюмазь преднизолона и 5 % -ную синтомициновую эмульсию при следующих соотношениях компонентов, г на 10,0 г мази: Проспидин3,0-5,0 Колхамин 0,05-0,2; 0.5%-ная мазь

преднизолона5.0-3,0 5%-ная синтомициновая эмульсия 2,0

2. Способ по п. 1,отличающийся тем, что. с целью повышения противоопухолевого эффекта в случаях экзофитного роста опухоли, глубоко проникающей и покрытой атрофическим эпителием, используют преимущественно максимальную концентрацию препаратов проспидина и колхамина при частоте перевязок 1-2 раза в сутки.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что, с целью уменьшения осложнений при достижении противоопухолевого эффекта при эндофитных, поверхностных и изъязвленных формах рака кожи, используют минимальные концентрации проспидина и колхамина при частоте накладывания мази на опухолевый очаг 1 раз в сутки.

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии и предназначено для лечения рака кожи. Цель - излечение различных клинико-морфологических форм рака кожи. Для этого на опухоль наносят мазь, содержащую проспидин, колхамин, 0,5%- ный преднизолон и 5%-ную синтомицино- вую эмульсию при определенном соотношении компонентов. Перевязки проводят 1-2 раза в сутки с удалением остатков мази и опухолевого детрита антисептическим раствором. 2 з.п. ф-лы.