АНТИМИКРОБНОЕ СРЕДСТВО ("ПРОТЭГЕНТИН") Советский патент 1996 года по МПК A61K9/06 

Изобретение относится к медицине, а именно к композициям, используемым для энзиматического очищения и лечения инфицированных ран любой этиологии.

Целью изобретения является усиление антимикробного и некролитического действия препарата и повышение его стабильности при хранении.

Поставленная цель достигается тем, что антимикробное средство для энзиматического очищения и лечения инфицированных ран любой этиологии содержит антибиотики гентамицина сульфат и эритромицин, протеолитический фермент протезу С, консерванты нипагин и эфир пропиловый n-оксибензойной кислоты, а в качестве мазевой основы парафин, церезин и вазелиновое масло при следующем соотношении компонентов, мас. гентамицина сульфат 0,08-0,12; эритромицин 0,2-0,3; протеаза С 0,2-0,3; нипагин 0,076-0,084; эфир пропиловый n-оксибензойной кислоты 0,019-0,021; парафин 9,5-10,5; церезин 11,4-11,6; вазелиновое масло остальное.

Способ получения предлагаемого средства заключается в приготовлении: 1. мазевой основы церезин и парафин расплавляют при 70^оС, растворяют в них консерванты (нипагин и эфир пропиловый n-оксибензойной кислоты), смешивают с вазелиновым маслом и охлаждают при перемешивании до температуры 40-37^оС. 2. концентрата мази гентамицина сульфат смешивают с эритромицином и протеазой С, смесь порошков растирают с вазелиновым маслом (1:1). 3. мази концентрат мази смешивают с мазевой основной. Готовую мазь фасуют в алюминиевые трубы по 15 г или 25 г. Препарат стабилен в течение 2-х лет хранения при комнатной температуре.

П р и м е р 1. Для приготовления лекарственного средства берут компоненты в следующем количестве, мас.

Гентамицина сульфат 0,08
Эритромицин 0,2
Протеаза С 0,2
Нипагин 0,076
Эфир пропиловый n-окси-
бензойной кислоты 0,019
Парафин 9,5
Церезин 11,4
Вазелиновое масло Остальное
П р и м е р 2.

Гентамицина сульфат 0,1
Эритромицин 0,25
Протеаза С 0,25
Нипагин 0,08
Эфир пропиловый n-окси-
бензойной кислоты 0,02
Парафин 10,0
Церезин 12,0
Вазелиновое масло Остальное
П р и м е р 3.

Гентамицина сульфат 0,12
Эритромицин 0,3
Протеаза С 0,3
Нипагин 0,084
Эфир пропиловый n-окси-
бензойной кислоты 0,021
Парафин 10,5
Церезин 12,6
Вазелиновое масло Остальное
Мазь наносят на пораженную поверхность кожи равномерным тонким слоем ежедневно, при необходимости усиления или ускорения действия мази ее применяют два раза в сутки. Продолжительность лечения зависит от формы и тяжести заболевания и составляет 7-14 и более дней.

Гентамицина сульфат антибиотик широкого спектра действия, является одним из основных средств борьбы с тяжелой гнойной инфекцией, особенно вызываемой грамотрицательной флорой, в том числе синегнойной палочкой. Эритромицин антибиотик, активный в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков. Протеаза С, выделенная из продуцента Acremonium chrysogenum, эффективна в отношении естественных биосубстратов (гемоглобина, фибрина, коллагена, эластина) и тем самым обусловливает высокую некролитическую активность. Введение в состав мази протеазы С, обладающей выраженным коллагенолитическим действием в сочетании с антимикробным действием гентамицина и эритромицина, способствует очищению ран любой этиологии и локализации, а также ускорению процесса грануляции при лечении гнойно-септических инфекций.

Специально подобранное сочетание консервантов и мазевой основы позволяет значительно улучшить стабильность препарата при хранении в течение 2 лет при комнатной температуре (результаты изучения стабильности представлены в табл. 1).

Экспериментальное изучение эффективности композиции проводили на модели местного гнойного очага у белых мышей и крыс. Мазь применяли профилактически с целью купирования процесса (т.е. сразу после заражения) и с лечебной целью (после развития очага) (см. табл. 2, 3, 4).

При местной стафилококковой инфекции применение мази обеспечивало профилактический эффект. У животных с началом лечения сразу после заражения отмечено значительное сокращение сроков элиминации и заживления ран. На 6-7 сутки наблюдалось окончательное заживление ран. В контрольной группе животных, не получавших лечения, раны были большие, с гноем, животные вялые и отмечалась гибель животных. Лечение, начатое уже после формирования очага, также было эффективным. Так, на 5-6 сутки (практически, в конце курса терапии) отмечено уменьшение ран в размерах, образовавшиеся ранее корочки начинали отделяться, открывая почти чистую поверхность. Инфильтрат, бывший вначале плотным и неподвижным, размягчался и исчезал. Мазь хорошо очищала раны и способствовала их заживлению. В эти же сроки в контрольной группе животных раны оставались с гноем и корочки только начинали отделяться.

Фармакокинетическое изучение композиции на морских свинках показало, что наиболее высокие уровни гентамицина в тканях кожи наблюдаются в сравнении с мазью гентамициновой через 2 ч. Несмотря на одинаковое содержание гентамицина в исследуемых мазях, различия в уровнях антибиотика сохраняются на протяжении всего периода наблюдения и всасывание гентамицина из мази более чем в 2 раза выше, чем из мази гентамициновой (см. табл. 2). Присутствие эритромицина в мази не сказалось на всасываемость гентамицина из мази.

Предложенная композиция обладает более активным действием, чем известная, и более стабильна при хранении.

Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным препаратам, используемым для энзиматического очищения и лечения инфицированных ран любой этиологии. Цель - повышение фармакологической активности. Сущность изобретения: композиция содержит, мас.%: гентамицина сульфат 0,08 - 0,12; эритромицин 0,2 - 0,3; протеазу С 0,2 - 0,3; нипагин 0,076 - 0,084; эфир пропиловый п-оксибензойной кислоты 0,019 - 0,021; парафин 9,5 - 10,5; церезин 11,4 - 12,6; вазелиновое масло - остальное. Положительный эффект заключается в повышении фармакологической активности препарата и стабильности при хранении. 5 табл.

Антимикробное средство, содержащее антибиотики, протеолитический фермент, консерванты и мазевую основу, отличающееся тем, что, с целью повышения фармакологической активности, оно содержит в качестве антибиотиков гентамицина сульфат и эритромицин, в качестве протеолитического фермента протеазу С, в качестве консерванта нипагин и эфир пропиловый n-оксибензойной кислоты, а в качестве мазевой основы парафин, церезин и вазелиновое масло при следующем соотношении компонентов, мас.

Гентамицина сульфат 0,08 0,12
Эритромицин 0,2 0,3
Протеаза С 0,2 0,3
Нипагин 0,076 0,084
Эфир пропиловый n-оксибензойной кислоты 0,019 0,021
Парафин 9,5 10,5
Церезин 11,4 12,6
Вазелиновое масло Остальное