МАЗЬ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПРИ УКУШЕННЫХ РАНАХ Российский патент 2013 года по МПК A61K9/06 A61K36/725 A61K31/41 A61K31/395 A61K31/167 A61P17/02 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и предназначено для использования в лечении больных с бактериально загрязненными ранами, преимущественно от укусов, нанесенными млекопитающими животными.

Укушенная рана, даже неглубокая в виде царапины или ссадины, как правило, бактериально загрязнена патогенной микрофлорой, содержащейся в слюне укусившего [Коллонтай Ю.Ю., Панченко М.К., Андрусон М.В. Открытые повреждения кисти. Киев, «Здоровья». 1983. С. - 88]. Такие раны часто сопровождаются припухлостью, воспалительным отеком, иногда краснотой и местным повышением температуры, ввиду расширения сосудов после кратковременного рефлекторного спазма их [Новожилов Д.А., Смирнов Н.В. В кн.: «Многотомное руководство по ортопедии и травматологии». Том 3. М. Изд. «Медицина» 1968. С. - 11, 12]. При укусах, нанесенных мелкими млекопитающими животными, часто возникают множественные, но не глубокие раны, которые не служат показанием к хирургическому вмешательству. Однако возникновение при них инфекционного процесса, несмотря на применение известных медикаментозных средств, может приводить к развитию абсцесса, остеомиелита, септического артрита, менингита, сепсиса и даже бешенства [Коллонтай Ю.Ю., Панченко М.К., Андрусон М.В. Открытые повреждения кисти. Киев, «Здоровья». 1983. С. - 88]. Высокая частота инфекционных осложнений при укушенных ранах, контаминированных в широком диапазоне патогенной микрофлорой, побудила нас к разработке нового более эффективного наружного средства для лечения больных с укусами, нанесенными млекопитающими животными.

Известно применение средств для лечения укушенных ран, нанесенных млекопитающим животным: обильное промывание раны водой с мылом, обработку раны 70% спиртом [Инструкция МЗ РФ «О порядке работы лечебно-профилактических учреждений и центров государственного санитарного эпидемиологического надзора по профилактике заболевания людей бешенством», утвержденная Приказом МЗ РФ №297. 7 октября 1997 года].

Недостатком применяемого в этом способе средства можно считать обработку раны 70% спиртом, вызывающим резкие локальные боли, а также отсутствие в нем признаков снижения осложнений путем нового сочетания и соотношения ингредиентов, обеспечивающих ускоренное прохождение действующих веществ через межтканевые пространства в глубь тканей с более быстрым и широким подавлением в укушенной ране разнообразной патогенной микрофлоры.

Известно средство для лечения острых воспалительных заболеваний кожи по патенту РФ №2105546, содержащее лекарственные вещества гидрокортизон ацетат, консервант нипагин и основу - масло вазелиновое и вазелин при следующем соотношении компонентов в %: гидрокортизон ацетат - 0,8-1,15, окситетрациклин гидрохлорид - 2,55-3,45, нипагин - 0,019-0,021, масло вазелиновое - 4,6-5,0, вазелин - остальное.

Недостатком этого средства является отсутствие в нем признаков снижения осложнений путем нового сочетания и соотношения ингредиентов, обеспечивающих ускоренное прохождение действующих веществ через межтканевые пространства в глубь тканей с более быстрым и широким подавлением в укушенной ране разнообразной патогенной микрофлоры.

Известна мазь противовоспалительного и антибактериального действия для наружного применения по патенту РФ №2376979, которая содержит 1,2 - пропиленгликоль, поливинилпирролидон, новокаин, аскорбиновую кислоту, сульфадимезин, окситетрациклин и кофеин-бензоат натрия безводный, при следующем соотношении компонентов: 1,2 -пропиленгликоля 6,5 л, поливинилпирролидона 280 г, новокаина 60 г, аскорбиновой кислоты 6-7, сульфадимезина 140 г, левомицетина 280 г, окситетрациклина 310 г и 138 г±3 г кофеина бензоата натрия безводного в расчете на 1 л раствора. Мазь используется для лечения ран и трещин кожи.

Недостатком этой мази является отсутствие в ней признаков снижения осложнений путем нового сочетания и соотношения ингредиентов, обеспечивающих ускоренное прохождение действующих веществ через межтканевые пространства в глубь тканей с более быстрым и широким подавлением в укушенной ране разнообразной патогенной микрофлоры.

Известно средство для лечения гнойно-воспалительных заболеваний кожи и мягких тканей различной этиологии по пат. №2326667, которое содержит антибактериальное вещество ряда фторхинолонов, гидрофильную основу и вспомогательное вещество. В качестве гидрофильной основы средство содержит кремнийорганический глицерогидрогель состава Si(C₃H₇O₃)₄·xC₃H₈O₃·yH₂O, где 3≤x≤10, 20≤у≤40. В качестве антибактериального вещества содержит пефлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин или эноксацин, а в качестве вспомогательного вещества - хлоргексидин биглюконат, лидокаина гидрохлорид, масло облепихи, масло шиповника или их смесь.

Недостатком этого средства является отсутствие в нем признаков снижения осложнений путем нового сочетания и соотношения ингредиентов, обеспечивающих ускоренное прохождение действующих веществ через межтканевые пространства в глубь тканей с более быстрым и широким подавлением в укушенной ране разнообразной патогенной микрофлоры.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является описанное средство по пат. РФ №2326667, которое мы принимаем за прототип, а недостатки его изложены выше.

Технический результат изобретения заключается в снижении осложнений путем нового сочетания и соотношения в мази ингредиентов, обеспечивающих ускоренное прохождение действующих веществ через межтканевые пространства в глубь тканей с более быстрым подавлением в укушенной ране широкого разнообразия патогенной микрофлоры.

Технический результат изобретения достигается тем, что мазь для лечения при укушенных ранах включает лидокаина гидрохлорид, масло облепихи, в качестве мазевой основы ланолин безводный и вазелин очищенный медицинский, при этом содержит метронидазол, клиндамицин, рифампицин и тромболизин, при следующем соотношении компонентов:

метронидазол - 0,25-0,5%,

клиндамицин - 0,3-0,45%,

рифампицин - 0,45-0,6%,

тромболизин - 30-36%,

масло облепиховое - 0,15%,

лидокаина гидрохлорид - 0,1-0,2%,

ланолин безводный - 18-20%,

вазелин очищенный медицинский - до 100%.

Лечебное действие заявленного средства испытано во всем диапазоне изменений количественного содержания компонентов. Годность мази при хранении в темном месте при температуре от 5 до +25°С составляет десять суток с момента приготовления. Применяют заявленную мазь нанесением ее, например, шпателем на укушенную рану и примыкающие участки кожи, или сначала наносят ее сплошным слоем на стерильную салфетку и затем мазевой поверхностью укрывают рану. Применяют мазь один раз в сутки, преимущественно в первой фазе раневого процесса.

Конкретный пример изготовления лечебной мази в массе 10 гр преимущественно для использования при мелких укушенных ранах или ссадинах от укусов млекопитающих животных. В асептических условиях в стерильный флакон отмеривают 0,015 гр масла облепихового, укупоривают, стерилизуют при температуре 180°С в течение 30 минут. Рассчитанное количество компонентов основы (ланолин безводный - 1,8 гр и вазелин очищенный медицинский - 4,925 гр) сплавляют в фарфоровой чашке на водяной бане, фильтруют в расплавленном состоянии через 3-4 слоя марли и стерилизуют 30 минут при температуре 180°C. В асептических условиях в стерильную ступку помещают отвешенные сухие действующие компоненты мази: клиндамицин - 0,03 гр, рифампицин - 0,045 гр и метронидазол - 0,025 гр, растирают и смешивают с подготовленным стерильным маслом облепиховым (0,015 гр). К растертой пульпе в несколько приемов добавляют охлажденную стерильную мазевую основу (ланолин 1,8 гр и вазелин 4,925 гр). В однородную массу добавляют капельно лидокаина гидрохлорид 0,01 мл, тщательно эмульгируют, затем прибавляют капельно тромболизин 3,0 мл и перемешивают, время от времени снимая мазь со стенок ступки и пестика стерильным скребком до получения однородной мази. Готовую мазь помещают в стерильный флакон и хранят при температуре +5 - +25°С в сухом прохладном месте до 10 дней.

Второй конкретный пример аналогичного изготовления лечебной мази, но в массе 100 гр с более высокой концентрацией действующих веществ. Ингредиенты берут в следующем соотношении: масло облепиховое - 0,15 гр; ланолин безводный - 20 гр; вазелин очищенный медицинский - 42,1 гр; клиндамицин - 0,45 гр; рифампицин - 0,6 гр; метронидазол - 0,45 гр; лидокаина гидрохлорид 0,2 мл; тромболизин 36 мл. Хранят концентрированную мазь также при температуре +5 - +25°С в сухом прохладном месте до 10 дней.

Конкретный пример использования заявленной мази. Женщину три часа назад покусал кот. Жалуется на боль в месте укуса. На коже предплечья имеются рядом расположенные четыре мелкие укушенные раны с покраснением и припухлостью вокруг них. Раны и окружающая их кожа предплечья промыты водой с мылом, осушены стерильным тампоном и смазаны сплошным тонким слоем разработанной мази с последующей ежедневной сменой повязки с мазью. При осмотре на третьи сутки покраснения кожи у ран и отека нет. Раны зажили без осложнений.

Обоснование применения ингредиентов в заявленной мази. Применение очищенного ланолина безводного обусловлено его хорошей впитываемостью в ткани организма, а вместе с ним и действующих ингредиентов. Он отличается инертностью, нейтральностью и устойчивостью при хранении, не прогоркает, оказывает охлаждающее и противовоспалительное действие, и его широко применяют для изготовления мазей [www.wikipedia.ru; www.wikiznanie.ru] в качестве мазевой основы.

Наличие местно анестезирующего средства - лидокаина гидрохлорид - обусловлено тем, что, в сравнении с новокаином, он действует быстрее, сильнее и продолжительнее [Машковский М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей. Том 1, 14 издание, М: ООО «Новая волна». Изд. С.Б.Дувов. 2002. С.- 294].

Введение в состав заявленной мази медицинского вазелина обусловлено его вязкостью, мазеобразностью, асептическими и гидрофильными свойствами. Он расширяет поры, повышая их проницаемость, увеличивая возможности для проникновения действующих лекарственных веществ в ткани. Его способность поглощать значительное количество воды и оставлять на поверхности тела липкий жирный трудно смываемый налет, удерживающий в себе лекарственные средства, пролонгирует их лечебное действие [www. wikipedia. ru].

Включенное в состав заявленной мази масло облепиховое обладает антимикробным, антиоксидантным и цитопротекторным действием и защищает от повреждения клеточные и субклеточные мембраны благодаря наличию жирорастворимых биоантиоксидантов, стимулирует репаративные процессы в коже, ускоряет заживление поврежденных тканей и оказывает общеукрепляющее действие [www.webapteka.ru/drugbast/name 4539 html].

Существенность отличий изобретенной мази заключается в следующем. Все укушенные раны считают бактериально загрязненными, а инфицированными - при наличии в них местных признаков бактериального воспаления. Установлено, что в укушенных ранах часто встречаются стрептококки, стафилококки, бактероиды и другие анаэробы, анаэробные бактерии, грамотрицательная палочка [Managing bites from humans and other mammals. DTB 2004; 42(9): 67-70; Лечение укушенных ран. Опубликовано: Среда, 25 мая 2005 г.- 08:55]. В научной литературе нами не обнаружено единого универсального средства против такого многообразия патогенной микрофлоры в укушенной ране, что привело нас к созданию новой мази с более целенаправленным сочетанием различных ингредиентов для наружного применения ее при укушенной ране.

В состав мази в качестве действующего вещества включен метронидазол, как эффективный антибактериальный лекарственный препарат широкого спектра действия. Он обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая кожу. Метронидазол взаимодействует с дезоксирибонуклеиновой кислотой клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий [http://www.reanimatolog.ru/fs_instr.php?id=254]. Метронидазол обладает высокой активностью в отношении анаэробных микроорганизмов, облигатных анаэробных бактерий и некоторых встречающихся при укусах млекопитающих животных грамположительных бактерий: Ebacterium spp., Peptostreptococcus spp. и другой микрофлоры [ru.wikipedia.org/wiki/метронидазол]. Однако к метронидазолу не чувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы [http://amt.allergist.ru/metronidazol_l.html], в связи с чем в заявленную мазь добавлен клиндамицин.

Клиндамицин, подавляя синтез белка бактерий в микробной ране, оказывает как бактериостатическое, так и бактерицидное действие. Он высокоактивен в отношении аэробных грамположительных и анаэробных микроорганизмов: стафилококки, грам-отрицательные Haemophilus ducreyi; анаэробные: Actinomyces spp.; Bacteroides spp., Clostridium spp. и др. Клиндамицин характеризуется большим объемом распределения по жидкостям и тканям организма, но он не эффективен против возбудителя бешенства [http://ru.wikipedia.org/wiki/клиндамицин]. Этот его недостаток компенсирует введенный в заявленную мазь рифампицин.

Рифампицин - полусинтетический антибиотик, производный рифамицина, но с более широким антибактериальным спектром действия, оказывает бактериостатическое, а в высоких концентрациях - бактерицидное действие. Он хорошо проникает в ткани и жидкости организма, активен в отношении внутриклеточно и внеклеточно находящихся микроорганизмов. Особенно активен он в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphilococcus spp., в том числе Staphylococcus epidermidis и множественно устойчивых; Streptococcus spp., Clostridium spp., и грамотрицательных микроорганизмов, например Haemophilus [http://amt.allergist.ru/309_b.html]. Активен он также относительно споро- и неспорообразующих анаэробов, микроаэрофильных грамположительных кокков, включая Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp.; Fusobacterium spp. Рифампицин оказывает вирулоцидное действие на вирус бешенства, подавляет развитие рабического энцефалита [http://woman.winsov.ru/medicines/ml470.html].

В заявленное лечебное средство введен тромболизин, получаемый из пуповины новорожденного. Он содержит фермент гиалуронидазу, который вызывает увеличение проницаемости тканей и облегчает движение жидкостей в межтканевых пространствах [Милиневский И.В., Милиневская Н.А., Никитина В.П., Батурина Н.П. Параметальное введение препарата тромболизин при лечении экссудативного среднего отита. Вестник Кузбасского научного центра. Выпуск №9 «Современные подходы к профилактике, диагностике, лечению церебро-васкулярных болезней». «Актуальные вопросы здравоохранения». Кемерово. 2009]. Такие свойства тромболизина способствуют ускорению прохождения действующих веществ в глубину тканей и их более быстрому и глубокому воздействию на микрофлору. Тромболизин предлагают также как биогенный стимулятор (патент РФ №2154477).

Таким образом, заявленная мазь включает набор совместимых антибиотиков, который воздействует практически на всю патогенную микрофлору, особенно в первой экссудативной фазе раневого процесса в укушенной ране, нанесенной млекопитающим животным. В совокупности активных ингредиентов мазь обеспечивает ускорение движения действующих веществ через межтканевые пространства в глубь тканей и более продолжительное локальное лечебное воздействие их. Укушенные раны требует неотложной помощи. Применение антибиотиков без знания, какая патогенная микрофлора имеется в ране, не во всех случаях может дать желаемый результат. Получение же результатов лабораторного исследования микрофлоры раны занимает немало времени. Поэтому раннее использование заявленной мази, действующей на широкий диапазон патогенной микрофлоры, ускоряет эффект лечения. Изобретенная мазь расширяет возможности выбора метода лечения больных с укушенными ранами. Применение ее возможно на месте происшествия самим пострадавшим или работником скорой медицинской помощи, что ускоряет начало лечения, снижет частоту осложнений и создает экономический эффект.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, к созданию ранозаживляющей мази. Мазь для лечения при укушенных ранах включает лидокаина гидрохлорид, масло облепихи, ланолин безводный, вазелин очищенный медицинский, метронидазол, клиндамицин, рифампицин и тромболизин. Мазь обеспечивает ускоренное прохождение действующих веществ через межтканевые пространства в глубь тканей и быстро подавляет в укушенной ране разнообразную микрофлору.

Мазь для лечения при укушенных ранах, включающая лидокаина гидрохлорид, масло облепихи и основу, отличающаяся тем, что дополнительно содержит метронидазол, клиндамицин, рифампицин, тромболизин и в качестве основы - ланолин безводный и вазелин очищенный медицинский при следующем соотношении компонентов, %:
метронидазол 0,25-0,5 клиндамицин 0,3-0,45 рифампицин 0,45-0,6 тромболизин 30,0-36,0 масло облепиховое 0,15 лидокаина гидрохлорид 0,1-0,2 ланолин безводный 18,0-20,0 вазелин очищенный медицинский до 100