Вещество, проявляющее эмбриопротекторную активность Советский патент 1993 года по МПК A61K31/205 

Предлагаемое изобретение относится к медицине, в частности фармакотерапии, и может .быть использовано для предупреждения внутриутробной гибели плода.

Цель настоящего изобретения - применение указанного средства для предупреждения гибели эмбрионов и плодов (против эмбриолетальности).

Поставленная цель достигается тем, что 3-2.2,2-триметилгидразин пропионатдигидрат применяет перорально в дозе 20-40 мг/кг веса животного ежедневно в первую половину беременности до воздействия повреждающего фактора или одновременно с ним во второй половине беременности.

Положительный эффект, достигаемый применением 3-2.2,2-триметилгидразиний проприонатдигидрат по отношению к прототипу следующий (табл.1):

сл

с

Изобретение относится к медицине. Цель изобретения - предупреждение внутриутробной гибели плода. Для этого беременной вводят 3-2 2,2-триметилгидразиний пропионатдигидрат в качестве вещества, проявляющего эмбриопротекторную активность.

В условиях воздействия поврежд.агента

Прототип - эмбриолетальность не снижается, эффект равен 0.

Предлагаемое средство - эмбриолетальность снижает в 4 раза (с 32-9% до 8.2-10%).

Применение соединения по новому назначению изучена отраслевой Научно-исследовательской лабораторией прикладной фармакологии и токсикологии.

Эмбриопротекторное свойство 3-2.2,2- триметилгидразиний пропионатдигидрат выявили на модели эмбриональных повреж00

ю ю

VI

VJ ь

дений, вызванных бета-аминопропионитри- лом.

Результаты, демонстрирующие эмбрио- протекторный эффект предлагаемого средства, представлены в таблицах (1,2).

Исследования проводили на 5 группах самок крыс линии Вистар. всего на 52 животных изучено 396 мест имплантации.

В клждой группе животных забивали на 21 день беременности и проводили следующие исследования:

1)подсчитывали число мест имплантации, количество живых и погибших плодов,

2)биохимические показатели у плодов (неколлагеновые и коллагеновые белки, нуклеиновые кислоты).

Полученные в группах результаты эмб- риопротекторного действия 3-2,2,2-триме- тилгидразиний пропионатдигидрат сравнивали. В контрольной группе из 85 мест имплантации в живых осталось 84 плода и эмбриолетальность, таким образом, составляет 1,2% (I группа).

При воздействии ft APN - (повреждающего агента) в дозе 600 мг/кг веса (II группа) послеимплантационный гибель эмбрионов плодов составляет 228 из 85 мест имплантации или 82,9%.

Не наблюдали ни одного случая гибели эмбрионов и плодов при воздействии на живой организм только 3-2,2,2-триметил- гидразиний пропионатдигидратом (III группа). Из 85 мест имплантации осталось в живых 85 плодез.

Введение 3-2,2,-триметилгидразиний пропионатдигидрат с первого по 10 день беременности до начала воздействия повреждающего фактора (IV группа) уменьшает число погибших эмбрионов и плодов более чем в три раза (10%) относительно результатов в группе животных, получающих только АР.

При одновременном введении АР и заявляемого вещества (V группа) показатель эмбриолетальность снижается в 4 раза и составляет всего 8,2%.

II. Во всех исследуемых группах анализировали концентрацию неколлагенных белков, коллагеновых белков и нуклеиновых кислот (табл.2). Все результаты представлены в пересчете на массу обезжиренной ткани (г/100 г ткани). Статистическая обработка по Деан-Диксон.

При воздействии на животных только / APN - с 10 по 20 день беременности (II группа) по сравнению с контролем (1,99) существенно снижается содержание некол- лагеновых белков (тирозин) - до 1,32. Отмечается некоторое увеличение концентрации коллагеновых белков (оксип- ролина)с 1,22 в контроле до 1,36, и повышение концентрации нуклеиновых кислот: ДНК до 5,27, РНК-до 5,04.

.Введение беременным крысам в этом же периоде беременности только 3-2,2.2- триметилгидразиний пропионатдигидрат (III группа) сопровождаемся резким повышением концентрации неколлагеновых белков (1,32-2.70), в то время как концентрация коллагеновых белков сохраняется на уровне нормы. (1,22). Содержание нуклеиновых

кислот повышается в этой группе в еще большей степени - ДНК - до 6,0. РНК - до 5,55, чем при введении /3 APN - 5,27 и 5,04 соответственно. Эти цифры соответствуют общей интенсификации биосинтетических

процессов, что особенно ярко проявляется избытком неколлагеновых белков.

Введение в разные сроки 3-2,2,2-триме- тилгидразиний пропионатдигидрат беременным животным, получавшим ft APN (IV. V группы) вызывает некоторую нормализацию биохимических показателей, нарушенных воздействием ft APN. Более эффективным в этом отношении оказывается введение 3-2,2.2-триметилгидразиний пропионатдигидрата в раннем периоде беременности (IV группа) В этой группе у исследованных плодов биохимические показатели статистически не отличаются от

таковых в контрольной группе.

Результаты исследовании демонстрируют высокую эффективность соединения 3-2,2,2-триметилгидразиний пропионатдигидрат для предупреждений внутриутробной гибели эмбрионов и плодов.

П р и м е р 1. Животным вводили 3-2.2,2- триметилгидразиний пропионатдигидрат в дозе 30 мг/кг веса и / APN в дозе 600 мг/кг животного одновременно с 10 по 20 день

беременности. Число подопытных животных составило 9. На 21 день беременности животных забивали и исследовали число мест имплантации и общее число резорбции эмбрионов и мертвых плодов. Процент погибших эмбрионов и плодов составил в этой группе 8,2%. По сравнению с прототипом эмбриолетальность у животных уменьшена в 4 раза. Достигнут выраженный положительный эффект. При этом биохимические

показатели коллагеновых и неколлагеновых белков у опытных животных оставались в пределах нормы.

При введении 3-2,2,2-триметилгидразиний пропионатдигидрат с 1 по 10 день беременности с последующим введением ft APN (с 10 по.20 день беременности) в тех же дозах, эмбриолетальность состоял 10%.

Таким образом, исследования по- казывают высокую эффективность вещества3-2,2,2-триметилгидразиний пропионатдигидрат для предупреждения внутриутробной гибели эмбрионов и плодов.

Имея ввиду результаты исследования, для предупреждения гибели эмбрионов 3- 2,2,2-триметилгидразин пропионатдигид- рат можно рекомендовать ввести весь период беременности.

Эффект применения 3-2,2,2-триметилгидразиний пропионатдигидрата в эксперименте в качестве эмбриопротекторного средства

Таблица 2

Концентрация некоторых биохимических компонентов в тотальных крысиных эмбрионах при различных воздействиях (г/100 г высушенной обезжиженной ткани).

Формула изобретения Применение 3-2,2,2-триметилгидрази- ний пропионатдигидрата в качестве вещества, проявляющего эмбриопротекторную активность,.

Таблица