Способ определения функционального состояния репродуктивной системы у женщин при болезни Иценко-Кушинга Советский патент 1993 года по МПК G01N33/68 

Изобретение относится к медицине, а именно к репродуктивной эндокринологии, и может быть использовано для оценки нарушения функционального состояния репродуктивной системы при болезни Иценко-Кушинга у женщин.

Цель предлагаемого способа упрощение способа диагностики функционального состояния, репродуктивной системы женщин при болезни Иценко-Кушинга.

Поставленная цель достигается путем определения показателей функции яичников, а именно тестостерона и тестостерон- экстрадиолсвязывающего глобулина (ТЭСГ) одновременно в одной порции крови в количестве 5 мл и в зависимости от их показателей диагностируют функциональное

состояние репродуктивной системы женщины при указанном заболевании.

Предлагаемый способ определения функционального состояния репродуктивной системы женщин при болезни Иценко- Кушинга осуществляется следующим образом.

Забор крови для анализа проводят в 8-10 ч в гепаринизированные пробирки в количестве 5 мл и определяют показатели по общепринятой методике.

Содержание ТЭСГ оценивают по способности плазмы связывать 4Н-5 сиди гидротестостерок (тестостерон-эс- традиолсвязывающая способность - ТЭСГ). Определение ТЭСГ проводите помощью метода конкурентного связыва00СО СЛ О vj

00

СА)

ния с использованием насыщающих концентраций ЗН-5 а -дигидротестостерона (2:10 М, 1.кБк/мл) в отсутствие и присутствие 220-кратного избытка немеченного стероида, а уровень тестостерона определяют радиоиммунологическим методом.

В активной стадии болезни Иценко-Ку- шинга уровни тестостерона колебались от 2,4 до 10,7 и равнялись в среднем 5(5 ±0,41 нмоль/л и значительно превышали значения гормона у контрольных лиц (Р 0,01),

Показатели ТЭСГ у больных этой группы колебались от 0,17 до 3,0 х М и были значительно снижены у всех больных. Среднее содержание ТЭСГ у этой группы больных составляло 1,04 ±0,13 х 10 М. Разница в значениях ТЭСГ у больных и здоровых лиц была статически достоверной.

Уровень тестостерона у женщин в стадии ремиссии колебался от 2,1 до 7,98 нмоль/л составляя в среднем 4,06 нмоль/л и превышал значения гормона у контрольных лиц (Р 0,01). По сравнению с показателя тестостерона больных 1 группы,. содерх;зние гормона снижалось, но не достигло нормы (Р 0,05). Только у больных, у которых достигнута стойкая ремиссия болезни, уровень тесго стеронз не отличался от показателей гормона у контрольных лиц. ТЭСГ у этих больных колебался от 1,01 до 3,23 Ми составлял и среднем 1,97 ±0,16 х 10 ° М. Значения ТЭСГ достигали нормальных величин только у больных со стойкой клинической ремиссией болезни, хотя во всей группе статически достоверно повысились по сравнению с ее уровнем у женщин 1 группы (Р 0,01).

Лишь у больных после тотальной адре- налэктомии уровни тестостерона и ТЭСГ достигли нормальных величин. Так, уровень тестостерона у них колебался от 1,77 до 3,7, составляя в среднем 2,84 нмоль/л, Статистически достоверной разницы в уровне гормона у больных после тотальной адренэ- лэктомии и у контрольных лиц не было обнаружено (Р 0,1).

Величины ТЭСГ у больных после тотальной адреналэктомии колебались от 1,93 до 7,87 М, составляя в среднем 4,12 ±0,66 х M. Разница в содержании ТЭСГ у больных после тотальной адреналзтокмии и у контрольных лиц не имела статического подтверждения (Р 0,1).

Таким образом, на основании результатов исследования содержания тестостерона и ТЭСГ у больных с болезнью Иценко-Ку- шинга было установлено закономерное сни- жение уровня ТЭСГ при повышении значений тестостерона в активной стадии

болезни, и, наоборот, повышение уровня ТЭСГ при снижении содержания тестостерона в стадии ремиссии и после тотальной адреналэктоммия, соответственно, нарушение функционального состояния репродуктивной системы в активной стадии болезни и его нормализация в стадии ремиссии и после тотальной эдреналзктомии

П р и м е р 1. Б-ая К-а, 26 лет. поступила

0 в отделение с жалобами на головную боль, одышку, сердцебиение, боли в пояснице, изменение внешности, нарушение менструального цикла по типау аменореи, рост волос- на лице и Теле, появление малиновых

5 стрий на животе, раздражительность, пло- хое настроение, страх/Длительность забо-. левания 4 года, заболела после аборта.

При осмотре кушипгоидный тип телосложения с атрофией кожи и мышц на конеч0 мостях. Отмечается избыточное оволосение на лице, по белой линии живота, на конечностях.

Молочные железы HI ст. (по Тетеру). Выделений из них при надавливании нет,

5 Границы относительной тупости сердца в пределах нормы. Тоны серда приглушены. Артериальное давление 170/100 мм рт.ст.

Результаты произведенных исследований: анализы кроаи и мочи без патологиче0 -ских изменений.

ЭКГ-признаки гипоксии миокарда. Рентгенография черепа - турецкое седло нормальных размеров. Глазное дно и поля зрения не нарушены. ЭКГ указывает на ди5 энцефальную заинтересованность.

Данное гормональных исследований: кортикотропин - 120 нг/мл, пролактин-8,4 мкг/мл, ЛГ - 1,3 мкг/л, ФСГ - 2,5 мкг/л, кортизол - 938,06 нмоль/л. тестостерон 0 0.9 нмоль/л, ТЭСГ-0,66 х .

Экст-рекция 17-кетостероидов с мочой - 86 мкмоль/ст. 17-оксикортикостероидов - 37,5 мкмоль/ст.

Консультирована невропатологом: со

5 стороны центральной нервной системы патология не выявлена.

При рентгенографическом исследовании констатирована гиперплазма обеих надпочечников. На гинекогрзмме, тень мат0 ки (55x540) мм, тень правого яичника (35x30) мм, тень левого яичника (25x15) мм. Проба с дсксаметазоном (8 мг) положительная.

На основании анамнеза, данных произведенных исследований установлен диаг5 ноз болезни Иценко-Кушинга средней тяжести. Проведено лечение хлодитаном (300,0) парлоделом (90 табл.). Проведенное лечение не привело к ремиссии болезни и больной была произведена операция - правосторонняя тотальная адреналэктомия.

После оперативного лечения состояния больной улучшилось, исчезли головные боли, восстановился менструальный цикл, уменьшился рост волос на лице и теле, спи- зилось артериальное давление, прошла об- щая слабость, снизился вес больной.

Результаты гормональных исследований через 5 месяцев: кортикотропин - 97 иг/мм, пролактин-20.5 мкг/л, ЛГ-2,1 мкг/л, ФСГ - 3,0 мкг/л, кортизол - 715 нмоль/л, тестостерон -2,4 нмоль/л, ТЭСГ- 1,95x10 М.

Через 2 года больная госпитализирована с обострением заболевания. Проведение консервативной терапии не дало эффекта и произведена левосторонняя тотальная ад- реналэктомия.

Через-6 месяцев после операции у больной исчезла головная боль, общая слабость, нормализовались вес и артериальное даоле- ние. Менструальный цикл восстановился.

Результаты гормональных исследований: картикотропин - 237 нг/мл, пролактин -9,7 мкг/л, ЛГ-2,7мкгл/л, ФСГ-2,1 мкг/л, тестостерон - 1,77 нмоль/л, ТЭСГ - 6,66 х .

Таким образом, в активной стадии болезни Иценко-Кушинга отмечается повышение уровня тестостерона при снижении значений ТЭСГ, при достижении ремиссии болезни после тотальной адренапэктомии наоборот, уровень тестостерона снижается при повышении содержания ТЭСГ.

В таблице представляются определенные в результате анализов показатели тес- тостерона и ТЭСГ.

П р и м ер 2. Б-ая Х-ва, уровнь тестосте- рона в плазме крови 7,1 нмоль/л при норме 3,1 ±0,13 нмоль/л, содержание ТЭСГ 0,95 х М при норме 5 15± 0,31х10 8 М. Д-з: болезнь Иценко-Кушинга, активная стадия, нарушение менструального цикла по типу аменореи.

П р и м е р 3. Б-ая Х-ли З.Х. уровень тестостерона 4,57 имоль/л, а ТЭСГ 1,16 х М. Д-з: болезнь Иценко-Кушинга в стадии |ремиссии, менструальный цикл регулярный, но монотонный.

П р и м е р 4, Б-ая 3-да А.П., уровень тестостерона 3,3 нмоль/д, а ТЭСГ - 7,6x10 М, Д-з: болезнь Иценко-Кушинга, состояние

после двухсторонней тотальной адреналэ- ктомии. Менструальный цикл стал двухфазным, фертильность восстановилась.

Из полученных данных следует, что содержание тестостерона и ТЭСГ в крови у больных с болезнью. Иценко-Кушинга находится в обратной взаимосвязи. Так в активной стадии болезни при высоком уроЁне тестостерона отмечается снижение ТЭСГ, а в стадии ремиссии болезни снижение концентрации тестостерона приводит к повышениюТЭСГи восстановлению функционального состояния репродуктивной системы.

Применение предлагаемого способа позволяет более достоверно оценить функциональное состояние репродуктивной системы при болезни Иценко-Кушинга, что является важным для выбора правильной тактики лечения, которая должна быть нацелена на снижение уровня тестостерона и соответственно повышение содержания ТЭСГ, тогда к,ж при изпестном,методе определения функционального состояния репродуктивной системы, принятого в качестве прототипа, лечение и ыло направлено только на снижение уровня кортизола, что не приводило к эффективным результатам в плане восстановления функции системы репродукции,

Формула изобретения

Способ определения функционального состояния репродуктивной системы у женщин при болезни Иценко-Кушинга, включающий определение в плазме крови уровня тестостерона и тесгостерон-зкстрадионсвя- зывающего глобулина, отличающийся тем, что, с целью упрощения способа, тестостерон и тестостерон-эстрадиолсвязываю- щий глобулин определяют одновременно в пробе о активной стадии болезни и стадии ремиссии и при значении первого показателя не менее 2,4 моль/л и не более 10,7 нмоль/л, второго - не менее 0,17 х 10 моль и не более 3,0 х моль в активной стадии болезни, а при значении первого показателя не менее 1,1 имоль/л и не более 7,98 нмоль/л, второго - не менее 1,01x10 моль и не более 3,23x10 моль в стадии ремиссии определяют нарушение функции репродуктивной системы.

Использование: медицина, в частности репродуктивная эндокринология, гинекология для.определения функционального состояния репродуктивной системы женщин при болезни Ищенко-Кушинга. Цель изобретения: упрощение способа. Сущность изобретения: одно временное определение тестостерона и тестостерон-зстрадиолспя- зыоающего глобулина (ТЭСГ) в плазме крови в различные периоды активности болезни и при концентрации тестостерона в активной стадии не менее 2,4 нмоль/л и не более 10.7 нмоль/л, а тестостерон-эстради- олсвязыпающего глобулина, не менее 0,17х10 а М и ке более 3,0х10 д М, а в стадии ремиссии при концентрации тестостерона не менее 2,1 нмоль/л и не более 7,98 нмоль/л, тестостсрон-еоязыоающего глобулина не менее 1.01х10 8 М и не более 3,23x10 8 М определяют нарушение функции репродуктивной системы. 1 табл. (А