Способ определения степени тяжести течения прогрессирующей болезни Ищенко-Кушинга Советский патент 1991 года по МПК G01N33/74 

1

(21)4353970/14 (22)30.12. 87 (46)30.12.91. Бюл. №48

(71)Московский областной и научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского

(72)Р С. Тишенина и Н.И. Козлова

(53)615.475(088.8)

(56)Марова Е.И., Сафронова НД.Щвецов Ю.Н , Бутрова С.А., Арапова С.Д Симптоматика болезни Иценко-Кушинга./В кн. Современные методы эндокринологии. - М.: Медицина, 1975, с.102-125.

(54)СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ ПРОГРЕССИРУЮЩЕЙ БОЛЕЗНИ ИЦЕНКО-КУШИНГА

(57)Изобретение относится к медицине, в частности к эндокринологии, и может быть использовано при оценке тяжести течения болезни Иценко-Кушинга. Целью изобретения является повышение точности способа. Для этого у больного в стандартизированных условиях берут кровь и собирают суточную мочу. В крови определяют содержание кортизола, с помощью тест-набора определяют содержание 17-ОКС в моче унифицированным методом по реакции с фенилгидразиновым реактивом после ферментативного гидролиза. Рассчитывают уровень экскреции 17-ОКС за 30 мин и разницу между уровнем экскреции и уровнем кортиэола в крови. При величине разницы -100 нМ и менее устанавливают тяжелое течение, при величине от -100 нМ до +100 нМ - среднюю степень тяжести течения, а при величине +100 нМ и более - легкое течение болезни Иценко-Кушинга. Данные способа в 84,1% случаев совпадает с клиническими признаками. Использование изобретения позволяет повысить точность определения типа течения болезни Иценко-Кушинга, более точно выявлять клиническую ремиссию, оценивать эффективность лечения и более правильно выбирать тактику лечения, что ведет к увеличению эффективности лечения. 1 табл.

сл

Изобретение относится к медицине, в частности к эндокринологии, и может быть использовано при оценке патологического состояния организма, в том числе при оценке тяжести течения болезни Иценко-Кушинга.

Цель изобретения - повышение точности способа.

Способ осуществляют следующим способом.

На 4-3 дня у больного отменяют прием лекарственных препаратов, из пищевого рациона исключают цитрусовые, свеклу, морковь, кофе, шоколад, алкоголь, пиво, соленые овощи и рыбу, менструирующих женщин обследуют в фолликулиновую фазу цикла. Кровь берут строго натощак, с 9 до 10 ч утра после обязательного 30-минутного отдыха, стандартизируют также сбор суточной мочи и этапы при тестировании кортизола и 17-ОКС. Определение концентрации кортизола осуществляют на тест-наборах фирмы International cis (Франция) или на отечественных наборах института биоорганической химии АН БССР. Определенно содержания 17-ОКС в моче осуществляют

vj О N3 CJ ГО О

унифицированным методом, по реакции с фенилгидразиновым реактивом после ферментативного гидролиза. После определения концентрации кортизола в крови и содержания 17-ОКС в суточном количестве мочи рассчитывают уровень экскреции 17- ОКС за 30 мин, разницу между величиной Последнего и уровнем кортизола в крови, (1ри величине разницы -100 кМ и ниже устанавливают тяжелую степень, при величи- Ие +100 нМ и более - легкое течение болезни Иценко-Кушинга,

Пример 1. Больной Л., 36 лет, диагноз: болезнь Иценко-Кушинга (крайне тяже- лое течение). Наряду с внешними признаками заболевания у больного выявлен резко выраженный остеопорез позвоночника со снижением высоты тел позвонков (рост уменьшился на б см), изменение психики (в раннем послеоперационном периоде развился острый психоз).

Уровень экскреции 17-ОКС за 30 мин составил 719 нМ, содержание кортизола в крови в 9 ч утра 2750 нМ, Активность микро- сомальной гидроксилирующей системы, ме- таболизирующей кортизол (МГСКМ), резко снижена и характеризовалась следующими показателями: минус (-) 2031 нМ.

Заключение: у больного Л. с тяжелым течением заболевания активность процессов, ответственных за метаболизм кортизола, до начала лечения характеризуется относительной недостаточностью.

Пример 2. Больная Ч , 36 лет, диагноз: болезнь Иценко-Кушинга (среднетяже- лое течение). Диагноз установлен в Институте экспериментальной эндокринологии и химии гормонов АМН СССР. Имеется указание на контакт с гепатотропными ядами,

До начала лечения уровень экскреции 17-ОКС за 30 мин составил 563 нмоль/л, концентрация кортизола в крови 1400 нМ. Активность МГКСМК соответствовала минус (-) 833 нМ.

Заключение: у больной Ч. клинические признаки, соответствующие среднетяжело- му течению заболевания, сопровождались значительным снижением (недостаточностью) адаптивных процессов, ответственных за метаболизм кортизола.

Пример 3. Больная К., 36 лет. Диагноз: болезнь Иценко-Кушинга. По выраженности клинических признаков тяжесть заболевания вначале расценивалась как средняя. Однако изменение уровня активности ферментов печени (холинэстерезы, АЛТ, ACT) и развитие в раннем послеоперационном периоде острой печеночной недостаточности позволили охарактеризовать течение заболевания как тяжелое.

Перед началом лечения уровень экскреции 17-ОКС за сутки незначительно повы- шен (25 ммоль/л) и по оценочной таблице (О,П. Богатырев, Э.К. Коломеер, 1987) принят за 1 балл, Особенностью данного наблюдения является отсутствие повышения концентрации кортизола в крови левой над- 0 почечной вены (1926 нМ), Взятие крови осуществлялось в период венографического исследования надпочечников. При этом уровень кортизола в крови периферических вен колебался от нормальных величин до резко- 5 го повышения (от 468 до 1000 нМ).

До лечения уровень экскреции 17-ОКС за 30 мин составил 521 нМ, а содержание кортизола в крови, взятой в 9 ч утра, 1000 нМ.

0 Разница между этими показателями или активность МГСМК снижена (минус 479 нМ), Следующей особенностью данного наблюдения является нормализация уровня экскреции 17-ОКС в моче при постоянно по- 5 вышенном уровне кортизола в крови на.эта- пах лечения. Динамика этих показателей выглядела следующим образом:

17-ОКС, мкМ 13,4 10,0 14,0 10,0 Кортизол, нМ 680 680 600 680. 0 Только один раз у больной увеличилась экскреция 17-ОКС до 37 мкМ без изменения концентрации кортизола в крови (680 нМ).

Определение активности процессов, соответственных за метаболизм кортизола, 5 демонстрировало стойкое их снижение

Разница: минус (-) 472, -353, -308, -467 нМ. При повышении уровня экскреции 17-ОКС было установлено адаптивное повышение активности процессов, метаболи- 0 зирующих кортизол (плюс).

Заключение: у больной К., 36 лет, имело место первичное, возможно, генетически обусловленное снижение активности процессов, метаболизирующих кортизол. При 5 отсутствии повышения уровня кортизопа в крови надпочечных вен подъем концентрации кортизола в крови периферических вен обусловлен медленным его метаболизмом, что, в свою очередь, определило тяжесть 0 заболевания.

П р и м е р 4. Больная Ш., 41 г., диагноз: болезнь Иценко-Кушинга, поставлен на основании клинических признаков и результатов расширенного малого дексамета- 5 зонового теста. На основании клинических признаков и методов инструментального исследования тяжесть течения охарактеризована как средней тяжести.

Уровень экскреции 17-ОКС за 30 мин составил 349,9 нМ, концентрация кортизола

в крови в утренние часы 316 нМ. Активность МГСМК по разнице показателей была плюс 33,9 нМ.

Пример 5. Больной И., диагноз: болезнь Иценко-Кушинга, установлен на основании ярко выраженной клинической картины и результатов расширенного малого дексаметазонового теста. Тяжесть течения средней степени. Уровень экскреции 17- ОКС за 30 мин 1125 нМ, Концентрация кор- тизола в крови, взятой в утренние часы, 1200 нМ. Активность МГСКМ по разнице показателем минус (-) 75 нМ.

Пример 6. Больной С., диагноз: болезнь Иценко-Кушинга, установлен на основании результатов расширенного малого дексаметазонового теста. Дифференциальный диагноз проводили между болезнью Иценко-Кушинга и гипоталамическим ожирением. Тяжесть течения - легкая.

Уровень экскреции 17-ОКС за 30 мин составил 953 нМ, концентрация кортизола в крови в утренние часы 742 нМ. Активность МГСМК по разнице показателей составила плюс 181 нМ.

Граничные значения, входящие в формулу изобретения, получены путем статистической обработки значений,полученных при обследовании. В качестве примера приведены значения, характерные для здоровых людей и средней степени тяжести течения болезни (см. таблицу).

Использование изобретения позволяет более точно определять степень тяжести болезни Иценко-Кушинга.

В 84,1% случаев наблюдаются положительные результаты. У 18 (13,6%) больных наблюдалось расхождение между данными предложенного способа и клиническими

признаками.

У больных, у которых активность МГСМК была относительно снижена, расхождение между этим показателем и выраженностью клинических признаков,

определяющих тяжесть заболевания, выявлено в 3 случаях, что составило 2,3% от 132 больных, или 4,5% от 66 больных с тяжелым течением заболевания.

Кроме того, способ позволяет обьективизировать клиническую ремиссию, оценивать эффективность лечения, выбирать оптимальный метод лечения и тем самым увеличить эффективность лечения.

Формула изобретения

Способ определения степени тяжести течения прогрессирующей болезни Иценко- Кушинга путем клинического обследования, а также биохимического анализа крови и

мочи, отличающийся тем, что, с целью повышения точности способа, дополнительно определяют количество 17-ОКС выделяемых с мочой за 30 мин, концентрацию кортизола в крови в утренние часы, находят

разницу между этими показателями и при величине разницы ниже -100 нМ устанавливают тяжелую степень, при величине разницы от -100 нМ до +100 нМ - среднюю степень, а при величине +100 нМ и более легкое течение болезни Иценко-Кушинга.

Продолжение таблицы