Способ лечения болезни Иценко-Кушинга Советский патент 1993 года по МПК A61K31/00 

Изобретение относится, к медицине, а именно к эндокринологии.

Известны способы лечения болезни Ицеико-Кушинга с помощью медикаментозного и лучевого воздействия на гипофиз, хирургического.- вмешательства на гипофизе, Надпочечниках. Известен также способ лечения болезни Иценко-Кушинга с помощью лекарственного препарата хлодита- на, который применяется в виде таблеток с цель-о блокирования ферментов, участвующих и биосинтезе глюкокортикоидов. Считается что в умеренных дозах препарат блокирует преимущественно конечные этапы образования кортизола, а в больших дозах и другие ферментные системы. Однако проблема лечения болезни Иценко-Кушинга до сих пор остается открытой. Ни один из существующих методов не обеспечивает высокую эффективность, надежность и без- опас|юсть. Отмечаются различные осложнения, Частые обострения болезни. К тому же хлодитан является дорогостоящим и дефи- цитнрм препаратом. Поэтому и до настоящего времени ведутся упорные поиски эффективных методов терапии болезни.

Цель изобретения - удлинение ремиссии заболевания и уменьшение осложнений терапии.

Поставленная цель достигается с помощью лекарственного препарата низорала, который обладает противогрибковыми свойствами, а также тормозит биосинтез стероидов в надпочечниках.

Предложенный способ осуществляют следующим образом.

Определяют показатели функции надпочечников, а именно в крови уровень кортизола и в моче уровень 17-кетостероидов и 17-оксикортикостероидов, проводят также рентгенологическое исследование надпочечников. Затем больному назначают низо- рал по 200мг 2 раза в день в течение 10 дней с последующим повышением дозы до GOO- 800 мг в день. Прием таблеток проводят после еды. Продолжительность лечения I 3 мес, в зависимости от регрессии симптомов гиперкортицизма, что контролируема опроел С

делением содержания гормонов в крови и моче. Положительно оценивается действие низорала, при котором отмечается сниже-. ние уровня кортизола в крови и экскреции с мочой 17-оксикортикрстероидов при регрессии симптомов гиперкортицизма.

П р и м е р 1. Больная поступила с жалобами на головную боль, изменение внешности, общую слабость, быструю утомляемость, нарушение менструального цикла по типу аменореи, прогрессирование роста волос на лице и теле. Длительность заболевания 5 лет, заболела после гриппа. Сначала у больной нарушился менструальный цикл по типу аменореи, затем стала прибавлять в весе, изменилась внешность и появились остальные симптомы болезни.

При осмотре кушингоидный тип телосложения с атрофией кожи и мышц на конечностях. Отмечается избыточные оволосение на лице, вокруг сосков, по белой линии живота, на конечностях; Гирсутное число - 19. Молочные железы III от (по Тетер). При надавливании из них выделяется молокопо- добная жидкость в умеренном количестве. Границы относительной тупости сердца в пределах нормы. Тоны сердца приглушены. Артериальное давление 160/110 мм рт.ст. Других изменений со стороны внутренних органов не выявлено.

Результаты лабораторного обследования: общие анализ крови и мочи без патоло- гии.

ЭКГ - снижение обменных процессов в миокарде. Рентгенография черепа - турецкое седло нормальных размеров, внутричерепная гипертензия. Глазноз Дно и поля зрения не нарушены.

ЭЭГ указывает на диэнцефальную заинтересованность. Биохимический анализ крови: протромбин - 100%; сахар - 5,61 ммоль/ст; холестерин - 5,22 ммоль/л; количество В-липопротеидов - 10,64 г/л; би- лирубин общий - 14,25 мкмоль/л; связанный - 4,44 мкмоль/л; свободный - 9,81 мкмоль/л; Вельтмана - 6 пробирка; общий белок - 62 г/л: С-реактивный белок - отрицательный.

Данные гормональных исследований: кортикотропин - 110 нг/мл; пролактин - 527 МЕд/мл; лютропин - 3,2 мЕд/мл; фоллитропин -2,7 мЕд/мл; кортизол - 1096 нмоль/л.

Экскреция 17-кетостероидов - 77 мкмоль/сутки; 17-оксикортикостероидов свободных - 5,3 мкмоль/сутки; суммарных - 33,6 мкмоль/сутки.

Проведена проба с дексаметазоном. На фоне малой пробы экскреция 17-кетостероидов и 17-оксикортикостероидов практически не изменилась, а на фоне большой пробы снизилась более, чем на 50%.

Консультирована невропатологом: со стороны центральной системы патология не

выявлена.

При рентгенографическом исследовании констатирована гиперплазия обоих надпочечников.

На гинекограмме: тень матки (50 х 30)

0 мм; тень правого яичника (50 х 15 мм; тень левого яичника (40 х 20) мм.

На основании анамнеза, клинико-лабо- раторных и рентгенологических исследований установлен диагноз болезни

5 Иценко-Кушинга средней тяжести и проведено лечение (на курс лечения соответствен- но 300,0 хлодитайа и 90 таблеток парлодела). Приемом этих препаратов удалось достигнуть ремиссии болезни, которая

0 продолжалась 3 года. В апреле 1989 года у больной отмечалось обострение болезни и было проведено лечение низоралом по вышеприведенной схеме.

В результате проведенного лечения

5 значительно улучшилось общее состояние больной, уменьшились головные боли, снизилось артериальное давление, прошли общая слабость и быстрая утомляемость.

Э кскреция 17-оксикортикостероидов

0 снизилась до нормальных цифр: общих до 8,1, а свободных - до 0,8 мкмоль/сутки.

Через 5 месяцев больная была госпитализирована для контрольного обследования. За период после проведенного лечения

5 масса снизилась с 72 до 65 кг, исчезла адинамия, головная боль, держалось в пределах нормальных значений артериальное давление. Уровень кортизола в крови стал - 640 нмоль/л, экскреция 17-кетостероидов и

0 17-оксикортикостероидов стойко держались в пределах нормальных значений и со- .ставляли соответственно - 36 мкмоль/сутки и 12,5 мкмоль/сут.

Таким образом, лечение больной низо5 ралом привело к достижению стойкого положительного клинического эффекта.

П р и м е р 2. Больная поступила с жалобами на головную боль, прибавку в массе,изменение внешности, выраженную об0 щую слабость, боли в нижних конечностях. Длительность заболевания 6 лет. Лечилась хлодитаном.

При осмотре обращает на себя внимание кушингоидное телосложение с пере5 распределением подкожной клетчатки, гиперемией лица, матронизмом. Масса тела больной 76,5 кг при росте 153 см. Умеренно выраженные трофические изменения кожи в виде ее атрофии, мраморности. Артериальное давление 180/100 мм рт.ст. Тоны

серд ца приглушены, акцент 11-го тона над аортой.

Гормональные исследования показали: повышение экскреции с мочой 17-кетосте- и 17-оксикортикостероидов до 84 и 29,7 мкмоль/сутки соответственно. Уровень кортикотропина в крови равнялся 115 fir/мл, кортизола - 1030 нмоль/л.

Йа ЭКГ - умеренно выраженные дистрофические изменения в миокарде. При рентгенологическом исследовании костной СИСТЕМЫ выявлен остеопороз тел позвонков. При проведении пневморетроперито- неума установлена гиперплазия обеих надпочечников.

На основании перечисленных данных боль ной поставлен диагноз болезни Ицен- ко-Кушинга средней тяжести.

Больной был назначен низорал по схеме наряду с комплексом симптоматической тераЬии.

В результате проведенного лечения экскреция 17-оксикортикостеро идов снизилась до 7,2 мкмоль/сутки. а 17-кетостпрои- дов до 30,8 мкмоль/сутки, улучшилось общее состояние больной, побледнели кожные покровы, -артериальное давление стойко установилось в пределах 130/90 мм рт.ст.

Через 7 месяцев проведено контрольное обследование больной. Больная похудела на б кг, отмечает отсутствие головных болей, регрессию гирсутизма, восстановление менструального цикла.

Экскреция 17-оксикортикостероидов и 17-кетостероидов стойко снизилась (соответственно составляя 8,7 и 29,5 мкмоль/сутки), уровень кортизола в крови равнялся 690 нмоль/л.

Применение предлагаемого способа позволяет достигнуть быстрого и стойкого эффекта - ремиссии симптомов гиперкорти- цизма, что приводит к восстановлению репродуктивной функции у этих больных, тем самым решается проблема бесплодия у такого контингента больных.

Изобретение относится к медицине, а именно к репродуктивной эндокринологии, и может быть использовано для восстановления функционального состояния репродуктивной системы женщин при болезни Иценко-Кушинга. Цель изобретения - повышение эффективности лечения и снижение осложнений, которая достигается путем применения лекарственного препарата - низорала, по разработанной авторами схеме лечения. Благодаря стойкому снижению 17-оксикортико- стероидов и 17-кетостероидов, улучшению общего состояния больных репродуктивная функция больных восстанавливается.

Формула изобретения Способ лечения болезни Иценко-Ку- шинга путем лекарственной терапии, отличающийся тем, что, с целью удлинения ремиссии заболевания и уменьшения осложнений терапии, вводят низорал по 200 мг 2 раза в день в течение 10 дней с последующим повышением дозы до 600-800 мг/сут и продолжают лечение до снижения показателей функции надпочечников.