СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(5-ТЕТРАЗОЛИЛ)-N-(ЗАМЕЩЕННЫЙ ФЕНИЛ)АНИЛИНОВ Советский патент 1968 года по МПК C07D257/04 

Изобретение относится к области получения веществ, которые могут найти применение в препаративной органической химии.

Предлагаемый способ получения 2-(5-тетразолил)-N-(замещенный фенил)анилинов общей формулы

где R′ - хлор, бром, йод, фтор, трифторметил, окисленный или сернистый трифторметил, (низший)алкил, (низший)окисленный алкил, нитро-, метилсульфонил, ди(низший)алкиламино- или (низший)сернистый алкил;

R² и R³ - водород, хлор, бром, йод, фтор, трифторметил, окисленный или сернистый трифторметил, (низший)алкил, (низший)окисленный алкил, нитро-, метилсульфонил, ди(низший)алкиламино- или (низший)сернистый алкил, но R² водород только тогда, когда R³ также водород,

заключается в том, что 2-циано-N-(замещенный фенил)анилины обрабатывают азидом натрия в присутствии хлорида аммония при 120-127°С в жидкой среде, например в среде диметилформамида. Вместо азида натрия можно применять азид калия, лития, алюминия, аммония, замещенного аммония, например азид тетраметиламмония и азотоводородную кислоту.

В качестве катализатора можно использовать хлорид аммония или какую-нибудь другую кислоту по Льюису, например эфират трехфтористого бора, хлориды тетраалкиламмония, хлоргидрат анилина или хлорид лития. Предпочтительно, чтобы время реакции было около 12 час и температурный интервал - примерно между 80 и 140°С, а жидкая среда реакции была бы безводной. Лучше, если жидкая среда будет содержать монометиловый и этиловый эфиры этилен- и диэтиленгликоля, тетрагидрофуран, формамид, диметилформамид, ацетамиддиметил, диоксан, N-метил-2-пирролидон, этиленгликоль, диэтиленгликоль, диметилсульфоксид, диметилсульфон, алканолы, имеющие от 4 до 6 атомов углерода, например n-бутанол и гексаметилфосфорный триамид.

Исходные соединения получают известными способами из соответствующих антраниловых кислот, которые, в свою очередь, приготовляют также известным способом перегруппировкой Чэпмена из замещенных анилинов или фенолов.

Пример 1. 2-(5-тетразолил)-N-(3-трифторметил фенил)анилин.

0,33 г (0,00508 моль) азида натрия и 0,265 г (0,00495 моль) хлорида аммония прибавляют к раствору 1 г (0,00382 моль) 2-циано-N-(3-трифторметилфенил)анилина в 8 мл диметилформамида. Реакционную смесь нагревают и перемешивают при 120°С 16 час. Диметилформамид удаляют в ротационном выпарном аппарате. Остаток обрабатывают холодной водой, а полученную смесь фильтруют. Фильтрат подкисляют концентрированной соляной кислотой. Осадок кристаллизуют из водного этанола и получают почти белые кристаллы (0,5 г). Продукт дважды перекристаллизовывают из водного этанола и получают бесцветные кристаллы с т. пл. 205-207°С.

C₁₄H₁₀N₅F₃.

Вычислено, %: С 55,07; Н 30,30; N 22,94.

Найдено, %: С 55,30; Н 3,25; N 22,92.

Пример 2. 2-(5-тетразолил)-N-(2,3-ксилил)анилин.

Смесь 0,644 г (0,00988 моль) азида натрия, 0,53 г (0,00988 моль) хлористого аммония и 2 г (0,00988 моль) 2-циано-N-(2,3-ксилил)анилина в 18 мл диметилформамида нагревают при перемешивании 18 час при 125°С. Диметилформамид удаляют в ротационном выпарном аппарате. Остаток обрабатывают 40 мл воды и подкисляют смесь концентрированной соляной кислотой. Полученный осадок кристаллизуют из водного этанола (с обработкой углем) и получают 2 г 2-(5-тетразолил)-N-(2,3-ксилил)анилина в виде очень бледно-желтых кристаллов. Продукт перекристаллизовывают из водного этанола и получают бесцветные игольчатые кристаллы с т. пл. 203,5-205,5°С.

C₁₅H₁₅N₅.

Вычислено, %: С 67,90; Н 5,70; N 26,40.

Найдено, %: С 68,01; Н 5,72; N 26,43.

Пример 3. 2-(5-тетразолил)-N-(2,6-дихлор-3-метилфенил)анилин.

Смесь 9 г (0,0325 моль) 2-циано-N-(2,6-дихлор-3-метилфенил)анилина, 2,535 г (0,039 моль) азида натрия и 2,085 г (0,039 моль) хлористого аммония в 65 мл диметилформамида нагревают при перемешивании при ~127°С 17 час. Диметилформамид удаляют в ротационном выпарном аппарате. Из остатка образуют суспензию в 300 мл холодной воды, которую подкисляют до рН 2 концентрированной соляной кислотой. Твердый продукт собирают и выкристаллизовывают из водного метанола (с обработкой углем) и получают 8,6 г 2-(5-тетразолил)-N-(2,6-дихлор-3-метилфенил) анилина в виде желтых игольчатых кристаллов. Затем продукт перекристаллизовывают из водного метанола и получают желтые игольчатые кристаллы с т. пл. 207-208,5°С (разл.).

C₁₄H₁₁Cl₂N₅.

Вычислено, %: С 52,52; Н 3,46; Сl 22,15; N 21,88.

Найдено, %: С 52,60; Н 3,73; Сl 22,38; N 21,88.

Пример 4. Аналогично примеру 1 получают:

2-(5-тетразолил)-N-(2,6-дихлор-3-трифторометилфенил)анилин;

2-(5-тетразолил)-N-(2,3,6-триметилфенил)анилин;

2-(5-тетразолил)-N-(нитрофенил)анилин;

2-(5-тетразолил)-N-(2-хлор-3-метилфенил)анилин;

2-(5-тетразолил)-N-(3-хлор-2-метилфенил)анилин;

2-(5-тетразолил)-N-(6-хлор-2,3-диметилфенил)анилин;

2-(5-тетразолил)-N-(3-трифторометоксифенил)анилин;

2-(5-тетразолил)-N-(2,6-дибром-3-трифторометилфенил)анилин;

2-(5-тетразолил)-N-(2-бром-3-метилфенил)анилин;

2-(5-тетразолил)-N-(3-бром-2-метилфенил)анилин;

2-(5-тетразолил)-N-(6-бром-2,3-диметилфенил)анилин;

2-(5-тетразолил)-N- (2,6-дихлор-3-трифторометилфенил)анилин;

2-(5-тетразолил)-N-(2,6-дибром-3-трифторометилфенил)анилин;

2-(5-тетразолил)-N-(2,3,6-триметилфенил)анилин;

2-(5-тетразолил)-N-(6-хлор-2,3-диметилфенил)анилин;

2-(5-тетразолил)-N-(6-бром-2,3-диметилфенил)анилин.

Пример 5. Аналогично примеру 3 получают:

2-(5-тетразолил)-N-(2,6-дихлор-3-трифторметилфенил)анилин;

2-(5-тетразолил)-N-(2,6-дибром-3-трифторометилфенил)анилин;

2-(5-тетразолил)-N-(2,3,6-триметилфенил)анилин;

2-(5-тетразолил)-N-(6-хлор-2,3-диметилфенил)анилин;

2-(5-тетразолил)-N-(6-бром-2,3-диметилфенил)анилин.

Пример 6. 2-(5-тетразолил)-N-(3-трифторметилфенил)анилин.

К раствору 0,0038 моль 2-циан-N-(3-трифторметилфенил)анилина в 10 мл диметилформамида добавляют 0,005 моль азида аммония и реакционную смесь нагревают при перемешивании 16 час при 95°С. Диметилформамид отгоняют во вращающемся испарителе, остаток обрабатывают холодной водой и полученную смесь фильтруют. Фильтрат подкисляют концентрированной соляной кислотой и выпавший осадок собирают и перекристаллизовывают из водного спирта с получением почти белых кристаллов 2-(5-тетразолил)-N-(3-трифторметилфенил) анилина. После двукратной перекристаллизации из водного спирта продукт плавится при 205-207°С.

Пример 7. 2-(5-тетразолил)-N-(2,3-ксилил)анилин.

Нагревают смесь 0,01 моль азида натрия, 0,01 моль хлористого лития и 0,009 моль 2-циан-N-(2,3-ксилил)анилина в 30 мл диметилсульфоксида. Эту смесь при перемешивании выдерживают 24 час при 105°С, отгоняют диметилсульфоксид в вакууме во вращающемся испарителе, остаток обрабатывают 50 мл воды и смесь подкисляют концентрированной соляной кислотой. Полученный осадок собирают и перекристаллизовывают из водного спирта в присутствии активированного угля с получением желтых кристаллов 2-(5-тетразолил)-N-(2,3-ксилил)анилина. После перекристаллизации из водного спирта продукт плавится при 203,5-205,5°С.

Пример 8. 2-(5-тетразолил)-N-(2,6-дихлор-3-метилфенил)анилин.

Смесь 0,03 моль 2-циан-N-(2,6-дихлор-3-метилфенил)анилина, 0,039 моль тетраметиламмонийазида и 0,039 моль тетраметиламмонийхлорида в 75 мл моноэтилового эфира этиленгликоля нагревают при перемешивании с обратным холодильником (135°С) в течение 18 час. Отгоняют растворитель в вакууме во вращающемся испарителе и остаток взмучивают 300 мл холодной воды, подкисленной до рН 2 концентрированной соляной кислотой. Твердый остаток собирают и перекристаллизовывают из водного метанола с обработкой активированным углем. Получают желтые иглы 2-(5-тетразолил)-N-(2,6-дихлор-3-метилфенил)анилина. Этот продукт после перекристаллизации из водного метанола плавится при 207-208,5°С (с разд.).

Пример 9. 2-(5-тетразолил)-N-(2,3-ксилил)анилин.

Смесь 0,03 моль азида алюминия и 2-циан-N-(2,3-ксилил)анилина в 80 мл тетрагидрофурана нагревают при перемешивании в течение 20 час при 115°С. Тетрагидрофуран отгоняют в вакууме во вращающемся испарителе и к остатку добавляют 60 мл воды. После подкисления концентрированной соляной кислотой продукт, а именно 2-(5-тетразолил)-N-(2,3-ксилил)анилин, выпадает в осадок, его отфильтровывают и перекристаллизовывают из водного спирта. Он плавится при 203,5-205,5°С.

1. Способ получения 2-(5-тетразолил)-N-(замещенный фенил)анилинов общей формулы

где R¹ - хлор, бром, йод, фтор, трифторметил, окисленный или сернистый трифторметил, (низший)алкил, (низший)окисленный алкил, нитро-, метилсульфонил, ди(низший)алкил-амино- или (низший)сернистый алкил; R² и R³ - водород, хлор, бром, йод, фтор, трифторметил, окисленный или сернистый трифторметил, (низший)-алкил, (низший)окисленный алкил, нитро-, метилсульфонил ди(низший)алкиламино- или (низший)сернистый алкил, но R² водород только тогда, когда R³ также водород, отличающийся тем, что, 2-циано-N-(замещенный фенил)анилины обрабатывают азидом натрия, калия, лития, алюминия, аммония или замещенного аммония в среде инертного органического растворителя при 80-140°С.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в присутствии в качестве катализатора кислоты Льюиса, например хлорида аммония или лития.