СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРСОДЕРЖАЩИХ 1,2,3,4- ТЕТРАГИДРО-4-ОКСОХИНОЛИН-7-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ Советский патент 1969 года по МПК C07D215/233 C07D215/28 

Изо бретение относится к области получения соединений, которые мотут найти применение в -синтезе лекарственных веществ, в частности антигельми«тного и антималярийного действия.

Предлагается способ получения хлорсодержащих 1,2,3,4-тетрагидро-4-оксохиноли;н-7-карбоно1вых кислот, заключающийся в том, что 2-а.мино-5-хлортерефталевую кислоту подвергают взаимодействию с акрилонитрилом в водно-щелочной среде при температуре 100°С. Полученный нитрил Ы-2,5-дикарбокси-4-хлорфенил-р-алани«а подвергают обработке сильной щело.чью с последующей циклизацией Ы-2,5-дикарбокси-4-хлорфенил-рала.нина в среде уксусного ангидрида в присутствии ацетата щелочного металла, например ацетата калия при температуре 100°С и выделением целевого продукта известным способом.

Выход 52,6%.

Пример. Получение 1,2,3,4-тетрагидро-4оксо-6-хлорхИ:Нолин-7-карбоновой кислоты.

Исходную 2-амино-5-хлортерефталевую кислоту получают нитрованием диметилхлортерефталата в концентрированной серной кислоте смесью HNOs (d 1,5) и HaSOi (d 1,84) лри 5°С. Полученный диметил-2-нитро-5-хлО|ртерефталат (т. пл. 112-113°С) восстанавливают SnCla и НС1 в метаноле до диметил-2амино-5-хлортерефталата (т. пл. 100-101 °С). Последний щелочным гидролизом переводят

в |К11СЛОТу.

а)Нитрил К-2,5-дикарбокси-4-хлорфенил-раланина.

К раствору 3,24 г (0,015 г-моль) 2-амино5-хлортерефталевой кислоты (т. пл. 305- ), 1,2 г NaOH в 10 мл воды прибавляют 6 мл акрилонитрила. Смесь нагревают, размешивая при температуре 100°С до тех пор, пока проба реакцио1 Н01 массы перестанет давать реакцию на присутствие первичной аминогруппы (диазотирование и сочетание с р-нафтолом - оранжевое окрашивание). После этого реакционную массу разбавляют водой и подкисляют до кислой реакции 20%-ной П25О4. Выделившийся продукт отделяют и промывают водой. Получают желтые кристаллы; выход 3,4 г (85%); т. пл, 258- 259°С (с разложением из водного спирта).

Найдено, %: X 10,27; С 10,31; С1 13,09; 13,41.

CnHsClNoOj.

Вычислено, %: N 10,43; С1 13,19.

б)К-2,5-дикарбокси-4-хлорфенил-р-аланин, Раствор, содержащий 2,5 г нитрила Х-2,5дикарбокси-6-хлорфенил-р-аланина, 1,6 г NaOH в 1,5 мл воды кипятят до прекращения выделения аммиака. Затем смесь 1подкисляют 20%-ной H2SO4, осадок отфильтровывают и промывают водой. После сушки получают 2,55 г (95%) вещества желтого цвета с т. пл. 263-264°С (с разложением из водного спирта). Найдено, %: N 4,84; 4,92. CnHioClNOo. Вычислено, %: N 4,85. в) 1,2,3,4-тетрагидро-4-окси-6-хлорхинолин7-карбоновая кислота. Смесь 2 г (7,5 г-моль} ,5-дикарбокси4-хлорфенил-р-аланина, 2 г свежесплавленного ацетата калия и 10 мл уксусного ангидрида нагревают цри размешивании до температуры 100°С до прекращения ;выделения СО2 и 10 мин при 115°С. После удаления летучих продуктов в вакууме твердый остаток растворяют в воде, обрабатывают углем, подкисляют до кислой реакции концентрированной соляной кислотой. ПОСле 15 мин выдержки цри 90°С реакционную массу коццедтрируют, осадок отделяют и промывают холодной водой. Продукт переосаждают из щелочного раствора соляной кислотой, промывают водой. Получают 0,9 г (52,6) оранжево-красных кристаллов, с т. нл. 340°С (из водной уксусной кислоты). Качественная проба на наличие оксигруипы с 2,4-динитрофенилгидразином положительная. Пайдено, %: N 5,98; 6.01 С1оП«С1 Юз. Вычислено, о/ц: NJ 6,21. Предмет изобретения Способ получения хлорсодержащих 1,2,3,4тетрагидро-4-оксохинолин-7-карбоновых кислот, отличающийся тем, что 2-амино-5-хлортерефталевую кислоту подвергают взаимодействию с акрилонитрилом в водно-щелочной среде при температуре 100°С; на полученный нитрил ,5-дикарбокси-4-хлорфенил-р-аланица действуют сильной щелочью с последующей циклизацией Ы-2,5-дикарбокси-4-хлОрфенил-р-аланина в среде уксусного ангидрида в присутствии адетата щелочного металла, например ацетата калия, при температуре 100°С и выделением целевого продукта известным сцособом.