Изобретение относится к области лолучения соединений, которые могут найти применение в синтезе лекарственных препаратов.
Предлагаемый способ получения 1,2,3,4Тетрагидро-4-оксохинолин-7-карбоновой кислоты заключается в том, что на аминотерефталавую кислоту действуют акрилонитрилом в воднощелочной среде, полученный при этом нитрил - N - (2,5-дикарбоксифенил) - р - аланин омыляют в сильно щелочной среде с последующей циклизацией образовавшегося N-{2,5дикарбоксифенил)-р-аланина в среде уксусного ангидрида в присутствии ацетата калия. Выход 55%.
Пример. Стадия I. Получение нитрил К-(2,5-д ик а р б окси ф ен и л)-раланина. Смесь 90,6 г (0,5 г-моль) аминотерефталевой кислоты, 40 г едкого натра, 300 мл воды и 200 мл акрилонитрила нагревают при размешивании на кипящей водяной бане 10-12 час, поддерживая рН раствора 8,5-9 внесением 10%-ного раствора щелочи. За время выдержки дважды добавляют по 50 мл акрилонитрила. Конец цианэтилирования определяют по исчезновению реакции на первичную аминогруппу (диазотирование и сочетание с р-нафтолом). Реакционную массу разбавляют водой, обрабатывают углем, фильтруют, подкисляют концентрированной соляной кислотой, выделившийся продукт отделяют, промывают водой. Получают желтозеленый кристаллический порошок, выход 110 г (94%), т. пл. 263-264°С (с разложением, из водного метанола).
Найдено, %: N 11,56, 11,74, эквивалент нейтрализации 232,4.
CiiHioNaOi.
Вычислено, %: N 11,96, эквивалент нейтрализации 234,2.
Стадия П. П о л у ч е н и е М-(2,5-д и ка рб о к с и Ф е н и л)-р-а л а н и н а. Раствор, содержащий 117,1 г (0,5 г-моль) нитрила М-(1,5-дикарбоксифенил)-р-аланина и 70 г едкого натра в 300 мл воды, кипятят до прекращения выделения аммиака. После подкисления получают 116 г (92%) зеленоватого вещества. Т. пл. 276-277°С (с разложением; из 50%-ной уксусной кислоты).
Найдено, %: N 5,23, 5,35, эквивалент нейтрализации 255,7.
CnHuNOe.
Вычислено, %: N 5,53, эквивалент нейтрализации 253,2.
Стадия III. Получение 1,2,3,4-тетр агидр 0-4- оксохиноли Н-7-К арбоновой кислоты. Смесь 50,6 г (0,2 г-моль) М-(2,5-дикарбоксифенил)-р-ала«ина, 58,8 г (0,6 г-моль) ацетата калия и 190 мл уксусного ангидрида постепенно нагревают при размешивании. При 70-80°С из pacTiBOpa начинает выделяться углекислота. Реакционную массу нагревают за 1,5 час до 100°С, после прекращения интенсивного выделения СО-. температуру повышают до 120°С и выдерживают 10 мин. Далее отгоняют летучие продукты в вакууме, твердый остаток растворяют в воде, обрабатывают углем, фильтруют и 1,2,3,4-тетрагидро-4-оксохинОлин -7-карбоновую кислоту выделяют коицентриро1ванной соляной кислотой. Полученный осадок переосаждают из содового раствора и промывают холодной водой. Выход 21,1 г (55%). Оранжевожелтые кристаллы, т. лл. 370°С (из водной уксусной кислоты, запаянный капилляр). Найдено, о/о: С 62,36, 62,48; Н 4,53, 4,60; N 7,23, 7,26.
СюНэКЮз. Вычислено, %: С 62,82; Н 4,75; N 7,33.
Предмет изобретения
Способ получения 1,2,3,4-тетрагидро-4-Оксохинолин-7-карбоновой кислоты, отличающийся тем, что аминотерефталевую кислоту подвергают взаи.модействию с акрилонитрилом в воднощелочной среде, полученный при этом нитрил -N- (2,5-ди1карбоксифенил) - р-аланин омыляют в сильно щелочной среде с последующей циклизацией образовавшегося N-(2,3дикарбоксифенил)-р-аланина в среде уксусного ангидрида В присутствии ацетата калия.
