Предлагаемое изобретение йвЛяefcя усовершенствованием способа получения хлоргидрата 2-хлортриэтиламина, используемого в синтезе ра§личных органических соединений, в том числе Таких, которые могут найти применение в качестве фармацевтических препаратов.
Известен способ получения хлоргидрата 2-хлортриэтиламина взаимодействием тионилхлорида с 2-диэтиламиноэтанолом в среде органического растворителя, например хлороформа или бензола.
Недостатком такого способа является необходимость применения огнеопасного растворителя, а также необходимость его регенерации.
С целью упрощения процесса в предлагаемом способе 2-диэтиламиноэтанол подвергают взаимодействию с тионилхлоридом в среде безводной солянокислой соли диэтиламиноэтилового эфира хлорсульфиновой кислоты. Этот разбавитель накапливается в реакционной массе при реакции тионилхлорида с 2-диэтиламиноэтанолом. Часть реакционной массы оставляют в качестве разбавителя для проведения взаимодействия между новыми порциями тионилхлорида и 2-диэтиламиноэтанола, а часть отделяют и при нагревании (желательно при 75-80°С) переводят в целевой продукт.
Предлагаемый процесс удобно проводить в 2 стадии.
а)К солянокислой соли диэтиламиноэтилового эфира хлорсульфиновой кислоты прибавляют тионилхлорид и затем при температуре не выше 20°С постепенно - 2-диэтиламиноэтанол.
б)После этого полученную реакционную массу нагревают до 80°С.
Для регенерации избыточного тионилхлорида после завершения второй стадии процесса тионилхлорид отгоняют в вакууме.
При-мер 1. а) К 30,7 г сухого солянокислого 2-диэтиламиноэтанола прибавляют при охлаждении 20 мл тионилхлорида. При этом происходит слабый саморазогрев и продукт растворяется. Полученная реакционная масса состоит из солянокислой соли диэтиламиноэтилового эфира хлорсульфиновой кислоты.
б) В полученную реакционную массу вливают 19 мл тионилхлорида и при 15-18°С добавляют по каплям 23,4 г 100%-пого 2-диэтиламиноэтанола. Реакция идет с выделением тепла. Для поддержания указанной температуры необходимо интенсивное охлаждение и медленное добавление аминоспирта при хорошем размешивании, причем капли аминоспирта не должны попадать на стенки, где
После этого температуре дают подняться до 28-30°С и снова охлаждают до 10-15°С. Затем вливают новую порцию 19 мл тионилхлорида и при 15-18°С по каплям добавляют 23,4 г 100%-ного 2-диэтиламиноэтанола в условиях, описанных выше.
Снова дают температуре подняться до 28-30°С и затем при 15-18°С добавляют в такой же последовательности такие же порции тионилхлорида и диэтиламиноэтанола, повторяя это неограниченное число раз. В реакционной массе накапливается продукт взаимодействия тионилхлорида с диэтиламиноэтанолом - солянокислая соль диэтиламиноэтилового эфира хлорсульфиновой кислоты.
в) После этого температуру массы осторожно поднимают (идет выделение сернистого газа), размешивают 1,5 час при 60°С и 1,5 час при 75°С с обратным холодильником, потом охлаждают до 20°С, переключают холодильник на прямой и в слабом вакууме отгоняют избыток тионилхлорида. В заключении вспенившуюся и затвердевшую массу размешивают при остаточном давлении 10-15 мм и температуре 75-80°С в течение 1,5-2 час. Получают светлый, сухой хлоргидрат 2-хлортриэтиламина с т. пл. 204-205°С, содержаш;ий 96-98% основного продукта. Выход 94--96% на загруженный 100%-ный диэтиламиноэтанол (считая сумму взятого основания и солянокислой соли, пересчитанной на основание).
Пример 2. Взаимодействие хлористого тионила с 2-диэтиламиноэтанолом путем их поочередного добавления при 15-18°С к реакционной массе, состояшей из солянокислой соли диэтиламиноэтилового эфира, хлорсульфиновой кислоты, проводят, как указано в п. «б примера 1.
Затем реакционную массу делят па две части, оставляя одну часть (Va массы) в той же колбе и помещая другую часть во вторую колбу. Во второй колбе отделенную часть массы нагревают с обратным холодильником, проводя вторую стадию процесса получения хлоргидрата 2-хлортриэтилами«а, как указано в п. «в примера 1.
Остаток реакционной массы в первой колбе охлаждают до 15°С, и снова по методике, описанной в п. «б примера 1, поочередно добавляют тионилхлорид и 2-диэтиламиноэтанол при 15-18°С, давая массе после каждой порции нагреться до 28-30°С.
После этого снова отделяют часть массы во вторую колбу, а с остатком массы продолжают процесс, описанный в п. «б примера 1, и так повторяют неограниченное число раз, 5 тем самым избегая необходимости применения хлоргидрата диэтиламиноэтанола для образования начальных порций реакционной массы, требуемых для проведения процесса. Пример 3. а) К 17,2 г сухого 96%-ного хлоргидрата 2-хлортриэтиламина добавляют
19м-л тионилхлорида. Масса разжижается. При 5-10°С прибавляют по каплям равномерно 23,4 г 100%-ного 2-диэтиламиноэтанола, перемешивают при охлаждении еш;е
20мин и дают температуре подняться ао 28-30°С.
В реакционной массе содержится смесь 0,1 моль хлоргидрата 2-хлортриэтиламина, 0,2 моль солянокислой соли диэтиламиноэти3 лового эфира хлорсульфиновой кислоты и небольшого избытка тионилхлорида.
б)Далее процесс проводят, как описано в п. «б примера 1, добавляя поочередно при 15-18°С порции тионилхлорида и 2-диэтил5 аминоэтанола, заботясь о постоянном поддержании избытка первого в реакционной массе.
в)При накоплении достаточного количества продукта первой стадии его перерабатывают в конечный продукт - хлоргидрат 2-хлортриэтиламина либо по способу, описанному в п. «в примера I, либо по способу, описанному в примере 2, т. е. с отделением от реакционной массы части, перерабатываемой в целевой продукт, и оставлением другой части в
качестве среды для взаимодействия новых количеств тионилхлорида с 2-дяэтиламиноэтаНОЛОМ.
Предмет изобретения
Способ получения хлоргидрата 2-хлортриэтиламина взаимодействием 2-диэтиламиноэтаяола с избытком тионилхлорида в разбавителе, отличающийся тем, что, с целью упрошения процесса, в качестве разбавителя применяют безводную солянокислую соль 2-диэтиламиноэтилового эфира хлорсульфиновой кислоты и процесс прибавления диэтиламиноэтанола ведут при температуре не выше 20°С с последуюш им нагреванием смеси при температуре 60-90°С.
