СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦИЛАМИНОКИСЛОТ Советский патент 1972 года по МПК C07C227/40 C07C229/00 

Изобретение относится к классу аминокислот и может найти применение в фармацевтической промышленности.

Предложен способ получения ациламинокислот, заключающийся в том, что гидролизат протеинов пропускают через, ионообменную смолу, полученный продукт адилнруют кислотой или ее хлораигидридом в присутствии этилхлоркарбоната с последующим выделением целевого продукта обработкой соли ациламииокислоты хлористоводородной кислотой.

Пример 1. Выбранный протеин обрабатывается раствором хлористоводородной кислоты 6-8 н. при температуре между 95 и 105С; продолжительность гидролиза меняется в пределах от минимальной 10 час до максимальной 40 час. Смесь, полученная при реакции, после этого обеспечивается соответствующим агентом, нанример, газовой сажей, а затем фильтруется для одновременного удаления как обесцвечивающего агента, так и различных органических примесей. Таким образом получается жидкий раствор светло-желтого цвета, содержащий аминокислоты и короткий иентид (2-ил.и 3 атома углерода).

Затем смолу элюируют нормальным аммиачным раствором и получают жидкость, содержащую от 1 до 20% депеитизнрованиых аминокислот с рН в пределах между 8 и 11 (пептиды остаются в смоле).

Для определения количества используемого агента ацнлирова1И1я дознруют амииированный азот по способу Сорепсена.

И р II м е р 2. Учитывая количество аминокислот, содержащихся в жидкости, медленно добавляют с иерсмещнваннем при температуре в пределах 20-60С со стехиометрическим количеством хлораигндрида 1,4-1,8, сохраняя постоянным рЫдо9 путем добавления натрия; по окончании добавления, занимающего примерно 30 мин. сохраняют температуру перемешивания в тех же пределах, в течеиие 30- 60 мин донолиительно. Эта реакция соировол дается закреплением груии NHo, групп ОН спиртовых и феиольиых и групп Nn имидазоловых.

Реакция окисления идет по схеме

I NH, - СН - СООН + RCOaНо для того чтобы переместить эту реакцию вправо, целесообразио пейтрализовать НС1 по мере его образования. Вот почему добавляется основание, но это добавлепие натрия влечет за собой вторнчную реакцию5 RCOC1 + 2NaOH - RCOONa + NaCl + Н,О, использующую часть хлорангидрида RCOC1. Таким образом нзлишек хлорангидрида в конце концов необходим для того, чтобы учесть IQ эту паразитную вторую реакцню и кроме того для неремещення вправо вышеуказанного равновесия нормальиой реакции ацилирования. Для Быделення смеси ацилата R-СО- R15 -NH CH-СООН окнсляют продукт реакции с помощью НС1, а нерастворимый в воде ацилат собирается в верхней части. После этого сцеживают смесь. Всплываю- 20 щая жидкость, содержащая ацилат, а также жирная кислота RCUOH, выделяющаяся в результате окисления смеси, несколько раз вначале промываются водой, затем обрабатываются бензолом, растворяющим значительную 25 часть жирной кислоты (можно без всяких затруднений заменить бензол другим растворителем (например, метанолом). После этого продукт обрабатывается паром, под вакуумом при температуре в 50°С и соби- зо рают вещество, содержащее максимально 20% воды (обычно порядка 5-10%). Пример 3. В гидролизат добавляют концентрат натрия до получення концентрации 2 н. и охлаждают его до темнературы в преде- з5 лах от -5 до -10°С. Затем приготавливают раствор, содержащий стехиометрическое количество жирной кислоты, растворенной в 10 кратном по отношению к ней объеме тетрагидрофурана, к которому добавляют (относительно объема кислоты) 0,5 частей по объему этилового эфира хлороугольной кислоты и 0,7 частей по объему триэтнламина. Этот последний раствор охлаждают при температуре в пределах от -5 до -10°С, затем его медленно выливают в гидролизат при постоянном перемешивании и охлаждении во избежание повышения температуры. Выделение смеси ацилата выполняется как указано выше. Можно приступить к гидратации этих составляющих, выдерживая их ири температуре 100°С в течение нескольких минут. Наряду с этим получают вещества с постоянной точкой плавления, отличающейся от предыдущей. Однако необходимо следить во время сушки за тем, чтобы эти вещества не начинали разлагаться, то есть не потеряли бы определениое количество связанной воды, необходимой для сохранения устойчивости свойств. Предмет изобретения Способ получения ациламинокислот, отличающийся тем, что гидролизат протеинов пропускают через ионообменную смолу, полученный при этом продукт ацилируют хлорангидридом кислоты или кислотой в присутствии этилхлоркарбоната с последующим выделением целевого продукта обработкой полученной соли ациламинокислоты хлористоводородной кислотой.