ЙСЕСОЮЗНАЯ1SVI!T-«n ••''Vn'5''^'^l'J3!i; J V I»! jttU-1 i-Aiiii •.t:',;hAfi БИБЛИОТЕКА Советский патент 1973 года по МПК C07D213/72 

1

Изобретение относится к области получения 2-аминопиридинов, представляющего большой промышленный интерес как сырье для синтеза физиологически активных веш,еств.

Известен способ получения 2-аминопиридина взаимодействием пиридина с амидом натрия в Н,Ы-диметиланилине при 120-150° С.

Однако проведение дорогостоящего процесса амидирования с использованием щелочного или щелочно-земельного металла представляет определенные трудности.

Предлагается более простой способ получения 2-аминопиридинов общей формулы:

KHR

RI -- одинаковые или разные и представляют каждый атом водорода или радикалы алкила, циклоалкила или аралкила, причем два соседние значения RI могут образовать двухвалентный радикал, насыщенный или ненасыщенный, который с атомами углерода пиридинового ядра образует цикл.

R - имеет значения Ri или представляет одновалентный радикал, производный гетероцикла с азотом ароматического характера.

Способ заключается в том, что 2-оксипирИдин общей формулы:

RI

где RI - имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с аМмиаком или амином общей формулы:

HaN-R,

где R - имеет вышеуказанные значения.

Реакцию ведут при 200-500° С, преимущественно при 250-400 С, в присутствии растворителя или без него, с последующим выделени м целевого продукта известными приемами. Количество реактивов рассч итываеТся так, чтобы одна молекула амина приходилась на одну молекулу оксипиридина.

Значения - Ri одинаковые или разные и представляют атом водорода или радикал алкила, прямой или с боковой цепью, содержащий 1-6 атомов углерода, радикал циклоалкила, содержащий 5-6 атомов углерода, радикал алкилфенила, алкил которого содержит 1-6 атомов углерода, или радикал фенилалкила, алкил которого содержит 1-6 атомов углерода и ядро фенила замещается одним или несколькими радикалами алкилов, содержащими I-6 атомов углерода, или два значения RI. Соседними атомами углерода образуют двухвалентный радикал, насыщенный или ненасыщенный, содержащий 3 или 4 атома углерода. R - идентичен Ri «ли представляет одновалентный радикал, производный гетероцикла с азотом ароматического характерна. В качестве 2-оксипиридинов с общей формулой (II) могут быть: 2-гидроксипиридин, З-метил-2-гидроксипиридин, 4-бутил-2-гидроксипиридин, 4-циклогексан-2-гидроксиниридин, 4-фенил-2-гидрОКси1Пиридин, 3,5 -диметил-2гидроксиоиридин, 2-гидроксинолин или 1-гидрокси-изоксинолин. Аминами могут быть: аммиак, метиламин, пропиламин, циклогексиламин, анилин, 2-аминопиридин и 4-аминопиридин. Пример 1. В автоклав емкостью 125 см помещают 2,23 г 2-оксипиридина и 6 г газообразного аммиака и доводят в течение 3 час 30 гын температуру в автоклаве до 300°С. Давление в автоклаве поддерживается примерно равным 100 бар. После охлаждения твердая масса экстраа ируется с помощью метанола. После концентрации экстрактов получают остаток 2,155 г, содержащий 65,9% 2-аминопиридинаи31,6% 2-гидроксипиридина (определено хроматографией паровой фазы раствора с 50нымсодержанием метанола). Путем перегоики при сниженном давлении выделяют фракцию Eb2o 105°C весом 1,1 г соответствующую 2-аминопиридину; последний опознается методом инфракрасной спектроскопии и массспектрометром. Пример 2. В автоклав емкостью 125 сж помещают 7,8 г 2-оксипиридина и 32 г газообразного аммиака. Во время повыщения температуры до 350° С отбирают регулярно аммиак с тем, чтобы поддерживать давление порядка 150 бар. Затем в течение трех часов сохраняют температуру 350°С. После охлаждения экстрации с использованием метанола и концентрации экстрактов получают 7,9 г твердого вещества, содерл ащего 91% 2-аминопиридина (определено хроматографией паровой фазы). Твердое вещество растворяют в 80 сж водного раствора потаща, содержащего 20 г поташа на 100 см раствора. После экстракции с использованием эфира и последующей концентрации экстрактов получают 2-аминопиридин. Пример 3. Производят те же операции, и в примере 2 на протяжении трех часов при 250° С, но отбирая аммиак таким образом, чтобы давление в автоклаве было равно 50 бар. Получают остаток 7,9 г, содержащий 70% 2-аминопиридина (определено хроматографией на паровой фазе). Пример 4. В автоклав емкостью 123 см помещают 2,56 г 2-окси-6-метил-пиридина и 6 г газообразного аммиака. В течение 3 час 30 мин содержимое автоклава доводится до 300°С, тогда 1как давление устанавливается порядка 100 бар. После охлаждения, экстракции с использованием метанола и удаления растворителя получают остаток 2,57 г, из которого выделяют перегонкой при сниженном давлении 0,77 г 2-амино-6-метилпиридина. Пример 5. В автоклав емкостью 125 см помещают 5 г 2-окси-2-пиридина и 5 г анилина. За пять часов доводят температуру содержимого автоклава до 350° С. После охлаждения реактивная масса отделяется с помощью метанола. Путем концентрации экстрактов получают остаток 9,2 г, содержащий 30,3% фениламино-2-1пиридина (определено хроматографией на паровой фазе). Пример 6. В автоклав емкостью 125 см помещают 5 г 2-оксипиридина и 5 г 2-аминопиридина и за пять часов доводят температуру содержимого автоклава до 350° С. После охлаждения, экстракции метанолом и концентрации экстрактов получают остаток 9,33 г. содержащий 41,5% дипиридиламина (определено хроматографией на паровой фазе). Кроме того, констатируют, что 2-оксипиридин исчез. Остаток находится во взвешенном состоянии в 200 см воды. В четыре приема экстрагируют 50 см эфира, концентрируют экстракты и вновь кристаллизуют остаток, полученный в 500 см смеси вода-этанол в объемах 50/50. Таким образом, получают дипиридиламин, с т. пл. 94-95° С. Предмет изобретения Способ получения 2-амннопиридина общей формулы: где RI - одинаковые или разные и представляют каждый атом водорода или радикал алкила, циклоалкила или аралкила, причем два соседних значения RI могут образовать двухвалентный радикал, насыщенный или ненасыщенный, который с атомами углерода пиридинового ядра образует цикл; R - имеет значение Ri или представляет одновалентный радикал, производный гетероцикла с азотом ароматического характера, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса 2-оксипиридин общей формулы: 5 где Ri - имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с ам.лиаком или амином обш,ей формулы; НгМ-К, 6 где R - имеет вышеуказанные значения при 200-500°С, с последуюш,им выделением целевого продукта известными приемами.