I БИБЛИОТЕКА Советский патент 1973 года по МПК C07C323/52 C07C323/58 C07C319/14 

1

Изобретение относится к способу получения аминоспиртов, производных цистамина, обладающих биологической активностью, которые могут найти применение в медицине.

Известен способ получения производных цистамина, которые обладают фармакологической активностью. Однако отсутсвуют сведения о получении производных аминоспиртов общей формулы:

СН2 CH-COOR

RI-CH-NH он

где R - разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 1 до 18 атомов углерода; RI - водород, -СООН- или COOR2-rpynпа, где R2 - разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 1 до 18 атомов углерода, обладающих ценными свойствами. Предлагается способ получения производных аминоспиртов общей формулы, заключающийся в том, что аминотиол общей формулы:

н§-сн2-сн-Шг %

подвергают взаимодействию с алкилглиоксилатом формулы: ОСН-COOR или со сложным эфиром полуацеталя формулы:

RO-CH-COOR ОН

в присутствии спирта формулы ROH, где R и RI имеют вышеуказанные значения.

Для реакции предпочтительно берут избыток алкилглиоксилата или полуацеталя, и в

качестве аминотиола используют цистамин, L-, D- или LD-цистеин. Целевой продукт выделяют известным способом в свободном виде или в виде соли, например хлоргидратов или ;Оксалатов.

Пример 1. Хлоргидрат (амино-2-этилтио)2-метилгликолята. Раствор 30 г (0,33 моль) метилгликолята в 30 см метанола добавляют к раствору 34 г (0,3 моль) хлоргидрата цистамина в 150 см метанола. После 3-5 час контакта метанол отгоняют под вакуумом на водяной бане при 40°С с помощью ротационного испарителя. Затем осадок перекристаллизовывают в 80 см метанола, сушат в эксикаторе под вакуумом над фосфорной кислотой. Т. пл.

108-109°С (разл.). Выход 73%. Анализ. Расчетные величины, %, для С5Н12С1Оз5 201,68: С 29,77, Н 5,99, С1 17,58, N6,94, S 15,89. Данные из опыта, .%: С 29,50, Н 5,96, С1 17,61, N 7,11, S 15,74. Пример 2. Оксалат (амино-2-этилтио) -2-метилгликолята. В 50 мл этанола растворяют 3 г (0,04 моль) свежевыделенного цнстамина и в 20 мл этанола - 3,9 г (0,44 моль) метилглиоксилата и 2,52 г (0,02 моль) двуводной щавелевой кислоты. Первый раствор по каплям добавляют ко второму при перемешивании магнитной мешалкой. Образованный осадок собирают, промывают в этаноле и сушат. Т. пл. 105° (разл.). Анализ. Расчетные величины, %, для (С5НиКЮз5)2, С2Н204: С 34,27, Н 5,75, N 6,66. Данные из опыта, %: С 34,06, Н 5,80, N 7,24. Пример 3. Оксалат(амино - 2-этилтио)-2этилгликолята. Это соединение получают аналогично примеру 2, но заменив метилглиоксилат этилглиоксилатом. Т. пл. 81-82°С (разл.). Пример 4. Оксалат(амино-2-этилтио)-2лропилгликолята. Это соединение получают аналогично примеру 3, но заменив этилглиоксилат пропокси-2-пропилгликолятом. Т. пл. 98°С (разл.). Пример 5. Оксалат(амино-2-этилтио) - 2бутилгли.колята. Это соединение получают аналогично примеру 4, но исходя из полуацеталя. Т. пл. 102°С (разл.). Выход 61%. Анализ. Расчетные величины, %, для (C8Hi7NO3S)2, С2Н2О4: С 42,79, Н 7,19, N 5,55. Данные из опыта, %: С 43,19, Н 7,36, N 5,49. Пример 6. Оксалат(амино-2-этилтио)-2пентилгликолята. Это соединение получают аналогично примеру 4, но беря за исходное веш,ество полуацеталь. Т. пл. 90-92°С (разл.). Пример 7. Оксалат (амино-2-этилтио)-2изопентилгликолята. Это соединение получают аналогично примеру 4, но беря за исходный продукт полуацеталь. Т. пл. 97-98°С (разл.). Пример 8. Оксалат(амино-2-этилтио)-2децилгликолята. Проводят ту же операцию, что и для получения соединения примера 4. Исходное вещество - полуацеталь. Т. пл. 99- 100°С (разл.). Пример 9. Хлоргидрат- (амино-2-метоксикарбонил-2-этилтио) -2-метилгликолята. Раствор 5 г (0,55 моль) метилглиоксилата в 5 см метанола прибавляют к 7,9 г (0,05 моль) хлоргидрата-цистеина, растворенного в 25 см метанола. После 24 час контакта метанол удаляют под вакуумом на водяной бане при 30- 35°С с помощью ротационного испарителя. Остаточное масло быстро кристаллизуется. Т. пл. 170°С (разл.). Анализ. Расчетные величины, %, для CTHnClNOsS: С 32,37, Н 5,43, С1 13,64, N 5,39, S 12,37. Данные из опыта, %: С 32,32, Н 5,09, С1 13,92, N 5,55, S 12,51. Предмет изобретения Способ получения производных аминоспиртов общей формулы: СН,Cll-OUOR II KI-CH-KH ОН где R - разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 1 до 18 атомов углерода; RI -водород, -СООН- или COOR2-rpynпа, где R2 - разветвленный или неразветвленный алкил, содержащий от 1 до 18 атомов углерода, отличающийся тем, что аминотиол общей формулы: HS-CH2-CH-NH2 k одвергают взаимодействию с алкилглиоксиатом формулы: СН-COOR или со сложным эфиром полуацеталя формулы: RO-dH-COOR I ОН присутствии спирта формулы ROH, де R и RI имеют вышеуказанные значения, с оследующим выделением целевого продукта звестным способом.