СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОДЕИНА ИЗ КОРОБОЧЕК МАСЛИЧНОГО МАКА Советский патент 1973 года по МПК C07D489/02 A61K31/485 A61K35/78 

1

Изобретение относится к разделу медицины.

Известен способ получения кодеина из коробочек масличного мака путем экстракции их водой, сорбции на ионообменной колонке, десорбции раствором аммиака в этаноле, отгонки растворителя из подкисленного раствора, добавления раствора аммиака до рН 9, отделения осадка, обработки оставшегося спиртово-аммиачного раствора органическим растворителем, осаждения кодеина и его очистки. Однако при этом способе мал выход целевого продукта. Для повышения выхода кодеина предлагается способ, по которому спиртово-аммиачный раствор обрабатывают раствором изобутанола, пропускают через анионит, например АВ-17, с содержанием 2-4% дивинилбензола в гидроксильной форме, растворитель отгоняют, добавляют кислоту, например серную в спирте, затем подщелачивают и повторно извлекают продукт кислотой из органического растворителя, например толуола.

Пример. 780 кг коробочек масличного мака экстрагируют водой при температуре 90°С. Полученный экстракт после фильтрации и добавки бисульфита натрия для консервирования пропускают через катионит КУ-1, затем промывают его горячей и холодной водой, десорбируют 1,5%-ным раствором аммиака в 85% этаноле. Полученный спиртовоаммиачный элюат подвергают вакуум-упарке для удаления спирта. Получают 50 л элюата, из которого осаждают морфин путем добавления 10%-ного раствора аммиака до рН 9. Спиртово-аммиачный маточный раствор упаривают до половины объема и отстаивают. 25 мл упаренного спиртово-аммиачного раствора, содержащего 100 г кодеина и 164 г

0 морфина и с общей концентрацией экстрагированных веществ 3,5% дважды экстрагируют йзобутанолом, насыщенным водой и аммиаком при соотнощении растворителя и маточного раствора 1:1. При этом получают 58 л

5 изобутанольного экстракта, содержащего 96 г кодеина и 144 г морфина.

Изобутанольный экстракт промывают водой (10:1), пропускают через колонки со слоем анионита АВ-17 с 2% дивинилбензола в све0 жеприготовленной гидроксильной форме со скоростью 400 л/час до «проскока морфина. Количество морфина, сорбированного на колонках, составляет 136 г. Изобутанольный фильтрат после очистки

5 от смол и фенольных алкалоидов анионитом содержит 84 г кодеина. Для выделения кодеина из фильтрата под вакуумом отгоняют изобутанол (разрежение 600-650 мм) до получения кубового остатка, составляющего 0,01

0 часть от первоначального объема изобутамольного фильтрата. К остатку добавляют равное по объему количество этилового спирта, подкисляют 60%-ным раствором серной кислоты до рН 5. Кодеин-сульфат кристаллизуют при температуре -4-5°С в течение 24 час. Отфильтровывают, промывают этиловым спиртом. Получают 126 г технического кодеина-сульфата, содержащего 75,6 г безводного кодеина-основания. Кодеин-сульфат растворяют в двойном количестве горячей воды и для очистки добавляют 0,1% активированного угля и гидросульфита натрия. После отфильтровывания угля из фильтрата при охлаждении кристаллизуют кодеин-сульфат, который растворяют в кипящей воде, добавляют 0,1% активирован-ногсг угля и гидросульфита натрия и после отфильтровывания осаждают кодеин-основание 20%-ным раствором щелочи. Для получения фармакопейного продукта полученный кодеин-основание перекристаллизовывают из спирта. Маточные растворы после кристаллизации кодеина-сульфата и кодеина-основания, а также активированного угля, содержащие кодеин, используют для дополнительного выделения кодеина путем извлечения толуолом при 60°С. Объединенные толуольные извлечения обрабатывают серной кислотой. Выкристаллизовывают кодеин-сульфат, который подвергают потом тем же операциям очистки, что и кодеин-сульфат, полученный из основных операций. Всего получают 60,3 г кодеин-основания, соответствующего требованиям фармакопеи. Анионит для возвращения в цикл регенерируют сначала 10%-ным раствором уксусной кислоты. Для этого раствор кислоты пропускают через колонки с анионитом последовательно по принципу противотока до удаления алкалоидов по реакции с реактивом Майера. Всего получают 4,2 л уксуснокислого раствора, содержащего 134 г морфина. анионит промывают насыщенным раствором хлористого натрия: в 4%-ном растворе едкого натрия до удаления желтой окраски раствора. Из уксуснокислого раствора получают морфин. Для очистки уксуснокислого раствора к нему добавляют 1 кг поваренной соли и встряхивают в делительной воронке в течение 5 мин. После расслоения смола всплывает или оседает на стенках воронки. Осветленный раствор, содержащий 80,5 г морфина, сливают из воронки. Полученный раствор очищают активированным углем и гидросульфитом натрия. После отфильтровывания активированного угля из раствора осаждают морфин путем прибавления раствора аммиака до рН 9. Всего получают 145 г «сырого морфина-основания, который очищают известным битартратным способом и получают 66,9 г очищенного морфина-основания, соответствущего ТУ ГХФП-18. Предмет изобретения Способ получения кодеина из коробочек масличного мака путем экстракции их водой, сорбции на ионообмениой колонке, десор|бции раствором аммиака в этаноле, отгонки растворителя из подкисленно-го р-аствора, добавления раствора аммиака до рП 9, отделения осадка, обработки оставщегося спиртовоаммиачного раствора органическим растворителем с последующим осаждением и очисткой кодеина, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, спиртово-аммиачный раствор обрабатывают раствором изобутанола, пропускают через анионит, например АВ-17 с содержанием 2- 4% дивинилбензола в гидроксильной форме, растворитель отгоняют, добавляют кислоту, например серную в спирте, затем подщелачивают и повторно продукт извлекают кислотой из органического растворителя, например; толуола.