Способ разделения главнейших алкалоидов опия Советский патент 1934 года по МПК C07D489/02 A61K31/485 C07D217/02 C07D491/153 

В патенте 127 описан способ предварительной обработки опия с целью получения морфия, состоящий в том, что отфильтрованному и уваренному до веса взятого опия водному экстракту прибавляют, с целью полного выделения морфия в чистом виде, спирт или смесь спирта с ацетоном и т. п. и амииак.

При указанной обработке опия, после удаления морфина и наркотина, получается аммиачно-спиртовый раствор, содержащий кодеин, папаверин и тебаин.

Автором настоящего изобретения предложено для выделекня из вышеуказанного аммиачного спиртового раствора кодеина, папаверина и тебаина производить следующую обработку последнего.

Спирто-аммиачный фильтрат вначале нейтрализуют уксусной кислотой (индикатор лакмус), после чего производят отгонку спирта. Затем в вакууме отгоняют избыток воды, доводя объем оставшейся смолистой массы до /5-/5 первоначального. Полученная жидкая смолистая масса в соответствующих смесителях перемешивается со свеже-гашеной известью и небольшим количеством мелкоизмельченной негашеной извесги (по надобности). Известь прибавляют до получения двойного объема по отношению к взятой жидкой смолистой массе. Перемешивание в смесителях длится часа3-4 до получения

(в)

порошкообразной массы. Далее последнюю переводят в шаровую мельницу и доводят до достаточно мелкого состояния (в случае надобности просеивая через сито), а затем подвергают экстракции со спиртом в одном из экстракционных аппаратов при нагревании до температуры 55-65. Масса затем фильтруется для отделения спиртового раствора и последний нейтрализуется уксусной кислотой, после чего спирт перегонкой отделяют от алкалоидов. Экстрагирование производят 6-7 раз. Дальнейшее разделение алкалоидов производят следующим образом. Уксусно-кислый раствор алкалоидов, после отгонки спирта, разбавляют водою из расчета на имеющийся кодеин и нейтрализуют щелочью (по лакмусу) до слабо-кислой реакции, после чего прибавляют поваренную соль в количестве, достаточном для получения 6-7«/о-го содержания ее в растворе; после стояния выпадает папаверин в виде смолистой массы. Отстоявшийся раствор сливается с осадков и осаждается аммиаком, причем в осадке получается тебаиновая смолка. Из по -леднего фильтрата извлекают или осаждают папаверин.

Теблиновая смолка дает тартрат тебаина непосредственно без ее предварительной очистки. Кодеин после извлечения его бензолом также дает чистый сульфат кодеина, что же касается папавериновой смолки, то выделение из нее чистого папаверина требует

некоторой очистки. Для этого смолку, эту опять смешивают с известью, как указано выше, и экстрагируют бензолом. После экстрагирования бензолом получают достаточно чистый папаверин, так как тотчас выделяется оксалат папаверина. Папавериновая смолка содержит 26-27/о папаверина.

Преимущества предлагаемого метода состоят в том, что применение извести обусловливает возможность перевода ударенного фильтрата в сухое порошкообразное состояние, а последнее так изменяет физико-химические свойства имеющихся в спиртоаммиачном фильтрате смол, что последние теряют свою способность (в преобладающей части) растворяться в органическом растворителе (спирт, бензол). Затем известь, как основание, вытесняющее алкалоиды из их солей, обладает, повидимому, той особенностью в сравнении с аммиаком, что осуществляется разрушение более стойких соединений папаверина и содержание последнего в экстракте повышается на 30-Зб /о; выход оказывается выше, нежели в случае применения аммиака и спиртоводяого раствора. Возможность устранения применения бензола в данной стадии посредством замены последнего спиртом делает данный способ наиболее приемлемым как в пожарном отно шении, так и а смысле охраны здоровья работающих.

Пример. 500 спирто-аммиачного фильтрата отделяют от спирта в обычном спиртоетгонном аппарате, причем отгоняется до 260-275 л. Дальнейшей отгонкой в вакууме оставшейся жидкости раствор доводится до 100-125 л. Затем при вращении смесителя

загружают известь (9 ч. гашеной и 2 п. негашеной) в среднем в количестве до 120-140 т. Спирт для экстракции берется по отношению к порошкообразной массе в отношении 1:1. Разделение алкалоидов после отгонки спирта производится вышеуказанным образом. Выход получаемой папавериновой смолки на 300 л фильтрата составляет 18 кг.

Предмет изобретейия.

1.Способ разделения главнейших алкалоидов опия с предварительной обработкой его по способу, описанному в патепте № 127, для выделения морфина и наркотина, отднчающийся тем, что после нейтрализации уксусной кислотой аммиачно-спиртового раствора, получаемого по патенту Л° 127, и

отгонки спирта и главной массы воды остаток обрабатывают смесью гашеной и негашеной извести и полученную твердую массу после ее измельчения подвергают действию спирта для извлечения алкалоидов: полученный раствор после отгонки спирта и разбавления водой нейтрализуют щелочью и прибавляют поваренной соли для высаливания папавериновой смолы, а к полученному раствору прибавляют аммиак для осаждения тебаиновой смолы, после чего из полученных смол и растворов выделяют папаверин, тебаин и кодеин обычными методами.

2.В означенном в п. 1 способа выделении папаверина из смолы при помощи вторичной обработки ее известью с последующим извлечением папаверина при помощи бензола.