ВСЕСОЮЗНАЯ Советский патент 1973 года по МПК C07C403/12 C07C175/00 

Способ получения сложных алканоиловых эфиров витамина А известен. Он заключается в том, что производное 1,б-ди1гидрокси-3,7-д-и-СНг- СН С - GH-CH

где R - алкаеоилгруппа и Rj - водород или алканоилгруяпа в галогевированном углеводороде с высоким дипольным моментом, подвергают взаимодействию с водным раствором галоидводорода при перемешивании и затем отщепляют в присутствии воды или ОСНОВ-НОГО

вещества галоидводород от полученного галогеяированяаго соединения. Для достижения оптимальных выходов реакцию проводят приблизительно в течение 5 мин при температуре около -35° С.

Согласно .изобретению в качестве раств арителя для галоидводорода используют галогенированный углеводород с высоким дипольным моментом. При этом скорость реакции меныше 1 сек даже при температуре - 35° С. Это короткое реакционное время позволяет проводить смешивание обоих растворов в соответствующей аппаратуре непрерывно. Кроме того, необходимое количество галоидводорода по данному (усоверщенствованному) способу составляет только половину того количества, которое требуется при осушествлеНИИ известного способа. Реакцию можно проводить при охлаждении рассолом (по известному способу невозможно), в результате чего значительно повышается выход сложного алканоилового эфира витамина А.

Применяемые в качестве исходного материала соединения формулы I известны, а галогенированные углеводороды представляют собой алифатические или ароматические углеводороды. Преимущественно применяют хлорированные углеводороды (хлорированные низшие алифатические углеводороды, натример хлороформ, дихлорметан, дихлорэтилен, или хлорбензол и т. п.). Главным О1бразом применяют дихлорметан. Для получения метил-9- 2,6,6-триметил - циклогексен-(1)-Ил ноиатриена-(2,4,7) общей формулы CH- С- ОН- СКг ОК (l)

раствора соединения формулы I и раствора галоидБОДОрода применяют одинаковый галогенированный углеводород.

ПрИ осуществлении описываемого способа в качестве галоидводорода применяют преимущественно бромводород, можно применять и хлористый водород.

СНг ОН- С ОН- СН ОН- С ОН- ОНгОВ Ш)

СИ,

где R имеет указанное значение, а X озилчает атом галогена.

Соединение формулы II переводят путем отщепления галоидводорода в присутствии воды и/илИ основного вещества в сложный алканоиловый эфир витамина А. Этот процесс проводят преимущественно в присутствии основного вещества (водного карбоната щелочного металла, например карбоната натрия, окиси щелочиоземельного металла, например окиси кальция) или в присутствии подходящего оргащическаго основания, например пиридина. или коллидина т. in. Отщепление галоидводорода в присутствии воды целесообразно проводить обработкой галогенированного соединения формулы II больщими количествами воды и последующей нейтрализацией.

Согласно предпочтительному варианту способа применяют соединение формулы I, где R означает ацетилгруппу, а R -водород или ацет.илгруппу. Особенно предпочтительный вариант заключается в том, что раствор такого соединения в дихлорметане подвергают при тем1пе1ратуре от -5 до -35° С взаимодействию с раствором бромводорода .в дихлорметане и отщепляют от полученного соединения в присутствии ВО.ДНОГО карбоната натрия бромводород, получая ацетат витамина А.

Пример 1. 250 мл раствора дихлорметана, содержащего 37,5 г смеси Ьацетокси-бгидрокси и 1,6-диацетокси-3,7-димет1ИЛ-9- 2,6,6триметил-циклогексен-(1) - ил - нонатриена(2,4,7) и 250 мл раствора бромводорода в дихлорметане накачивают в приблизительно одинаковых количествах в охлажденный до-30 °С смеситель, так что время пребывания смесй в реакционном сосуде составляет 0,5-1 сек (концентрация раствора бром1водорода установлена такой, что на 1,1 моль бромводарода протекает 1 моль смеси 1-ацетокси-6-гидроксИ и 1,6-диацетокси-3,7-диметил-9-.2,6,6-триметилциклогексен- (1) -ил -нонатриена- (2,4,7). Когда в собирательном сосуде, содержащем 400 мл 10%-но:го водного раствора карбоиата натрия, 0,2 мл пиридина и 0,1 г бутилированного гидрокситолуола, собирается приблизительно 400 жл жидкости, то на1качивание прекращают и смесь в соби(рательном сосуде перемещивают 3 час при 3°С. Затем слои разделяют и орАлканоил в данном случае - низшие алканоилгруппы (преимущественно ацетил- или пропионилгрулпы).

Реакцию проводят без нагревания при температуре от 20 до -45° С, преИМуществе1ННО от -5 до -35° С (Приблизительно).

Полученный галогенированный продукт имеет следующую, формулу

СИ.

ганический слой промывают 200 5%-ного водного раствора бикарбоната натрия. Оба водных слоя промывают еще раз 200 мл дихлорметана и затем вынаривают соединенные органические слои в присутствии 0,25 мл 5%-ного водного раствора бикарбоната иатрия и 0,2 мл 1пи(ридина при 35°С в вакууме водоструйного насоса. В результате кристаллизации остатка из метанола получают кристаллический ацетат витамина А 99,3-ной чис-. тоты, который (Плавится при 52° С.

:Выход 88,3% относительно количества 1,6ди1гидрокси-3,7-диметил - ,6,6 - триметилци:клогексен-(1)-ил -нонатриена-(2,4,7), применяемого для получения исходного материала. Смесь 1-ацетокса-6-гидрокси и 1,6-диацетокси-3,7-диметил-9 - 2,6,6 - триметил-цикло.гексен- (1) -ил -нонатриена- (2,4,7), применяемую

в качестве исходного материала, получают следующим образом.

1,6-ди1ги,дрокси-3,7-диметил - ,6,6-триметилнцикло1гексен-(.1)-ил -но1натриен-(2,4,7) обрабатывают О1бь114ным способом ацетангидридом или ацетилхлоридом в присутствии основания. Затем удаляют основание путем промывания водной кислотой и получают смесь 1-ацетокси-6-гидрокси и 1,6-диа1цетокси-3,7-диМетил-9- 2,6,6-триметил - ци1Клогексен-(,1)-ил нонатриена-(2,4,7).

П р и.м е р 2. Повторяют способ по примеру 1,. только при этом -применяют раствор хлористого водорода в дихлорметане вместо раствора бромводорода в дихлорметане. Колнчество жидкостей регулируют так, чтобы на 1,1 моль хлористого водорода приходилась 1 моль смеси 1-а1цетокси-6-гидрокси и 1,6-диаЦетакси-3,7-диметил - 9 - 2,6,6-триметил-циклогексен-(1)-ил -нонатриена-(2,4,7). Температура смесительной зоны -10°С.

После отстаивания в течение 24 час при

20° С и удаления растворителя по цримеру 1

анализируют остающееся масло при помощи

ультрафиолетовой спектроскопии на ацетат

витамина А.

Выход 80% относительно количества 1,6-дигидрокси.-3,7-диметил --9- 2-6,6-триметил-циклогексен- (4) -ил -новатриена- (2,4,7), применяемого: для получения исходного .материала.

Пример 3. 250 мл раствора дихлорметана, содержащего 37,5 г смеси Ьпропионокси6-гидрокси и 1,6-дипро11ионокси-3,7-диметил9- 2,6,6-триметил-1ЦИклогексе11 - (1)-ил -но1натриена-(:2,4,7) и 250 мл раствора бромводорода в дихлорметане подвергают взаимодействию аналогично примеру 1 (количестВО жидкостей регулируют так, чтобы на 1,1 моль бромводорода приходилось 1 жоль смеси Ьпрапионокси-6-гидрокси и 1,б-дипро-нионо1кси-3,7-диметил-9- 2,6,6-т;рИметил-|ЦИкло1гексен - (1)-ил -нонатриена-(2,4,7). Затем перерабатывают смесь аналогично примеру 1 н остающееся сырое масло анализируют три помоади ультрафиолетовой спектроскопии на пропионат витамина А.

Выход 90% относителыно количества 1,6-дигидрОкси-3,7-диметил - .6,б-триметил-циклогексен-{1)-ил -нонатриена- (2,4,7), применяемого для получения исходного материала.

.-CHg- СН С - СН-СН СН- С СН- СНг- ОВ (1)

СИ,,

где R - алканоилгруппа и R - ,водород или алканоилгруппа в галоГенированном углеводороде с высоким дипольным моментом, с раствором галоидводорода и с последующим отщеплением галоидводорода от нолученного галогенированното соединения в присутствии воды и/или основного вещества и выделениПрименяемую ,в качестве исходного материала смесь -пропионокси-6-гидрокси и 1,6ди пропионокси-3,7-диметил - ,6,6-триметилциклогексен- (1) -ил -нонатриена- (2,4,7) получают следующим способом.

1,6-ди1гидрокси-3,7 - диметил-9- 2,6,6-триметил-|циклогексен- (1) -ил -нонатриена- (2,4,7) обрабатывают 1,5 моль пропионилхлорида в присутствии органического основания, потом смесь

пропианилхлорида в присутствии органического основания, затем смесь перерабатывают и промывают водной кислотой. Получают смесь 1-нропионокси-6-гидрокси и 1,6-дипропионокси-3,7-диметил - ,6,6-триметил-циклогексен-(1)-ил -нонатриена.

Предмет изобретения

Способ -получения алканоиловых эфиров витамина А путем взаимодействия раствора соединений общей формулы 1

ем целевого продукта известными приемами, отличающийся тем, что, с целью повыщения производительности процесса и увеличения выхода целевого продукта, галоидводород берут В растворе галогенированного углеводорода е высоким д-ипольным моментом.