СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ 6-АМИНОПЕНИЦИЛЛАНОВОЙКИСЛОТЫ Советский патент 1974 года по МПК C07D499/18 C07D499/42 

I

Изобретение относится к способу выделения 6 - аминопенициллановой кислоты (6-АПК), которая находит применение щ производстве антибиотиков.

Известен способ выделения 6-АПК из ферментативных гидролизатов пенициллина динамическим ионообменным методом,

По этому способу сорбцию осуществляют на сульфокатионите КУ-2 (8% диви-нилбензола) в солевой форме из кислых растворов при удельной нагрузке по жидкой фазе 20- 40 мл/час на 1 г смолы. После насыщения смолы ее промывают обессоленной водой и аминокислоту десорбируют 0,5 н. водным раствором аммиака со скоростью 4 мл/час на 1 г смолы.

Полученные активные фракции элюатов объединяют и из них известным способом выделяют кристаллическую 6-АПК. Процесс ведут ири температуре 2-8°. Указанный динамический ионообменный метод с использованием системы последовательных колонн обеспечивает получение препарата содержанием 92% и выходом 72%.

Однако процесс выделения 6-АПК по известному способу отличается длительностью, что способствует инактивации целевого продукта, при осуществлении этого способа требуется большое количество ионообменных колонн, что требует значительных производственных площадей и осложняет технологический процесс.

Целью предлагаемого способа является улучшение качества, повышение выхода и упрощение производства 6-АПК, что достигается противоточным контактированием взаимодействующих фаз.

Предлагаемый способ выделения 6-аминопенициллановой кислоты заключается в обработке ферментативного гидролизата пенициллина ионообменной смолой в солевой форме при пониженной температуре, предпочтительно при 2-8°С. Предлагаемый метод обеспечивает получение препарата - 95%-ной

степени чистоты с выходом 90%. Целевой продукт выделяют известным способом.

В качестве сорбента обычно используют катинообменную смолу, являющуюся сополимером стирола и сульфодивинилбензола в солевой форме. При использовании этой смолы сорбцию ведут из ферментативных гидролизатов пенициллина с концентрацией 18- 20 мг/мл при соотношении объемных расходов движущихся противотоком жидкой и

твердой фаз 2,5-2,8 и отношении высоты

слоя смолы в колонне к ее диаметру | -

20-22. Десорбцию осуществляют после предварительного обезвоживания насыщенной смолы до 50-55% влажности, при соотношеНИИ объемных расходов элюента и сорбента 1,0-1,1 и отношении высоты слоя смолы в колонне к ее диаметру 12-14.

Пример 1. Раствор гидролизата с рН 2,1 и концентрацией 6-AllK 1Ь мг/мл нодают с постоянным расходом 105 мл/час-см в сорбционную колонну нецрерывного действия, заполненную сульфокатионитом КУ-2 (8% ДВБ). Постоянное количество смолы в колонне составляет 160 г (в пересчете на абсолютно сухой вес Ыа-формы),/ - 20. В колонну противотоком к раствору вводят сульфокатионит КУ-2 (8%) в iNa-форме с ностоянным расходом 38 мл/час-см. Соотношение объемных расходов жидкой и твердой фаз составляет 2,76. Смолу, содержаш,ую 6-AI1K, нелрерывно выводят из сорбционной колонны в колонну нромывки. Степень извлечения б-АИК из гидролизата составляет 91%.

После TipoMMBKH ионита дистиллированной водой его обезвоживают до 55%-ной влажности к непрерывно вводят в десорбционную когт

лонну ( 12 I с расходом 47 мл/час-см навстречу 1 н. водному раствору аммиака, подаваемому в колонну со скоростью 48 мл/ /час-см. Соотношение расходов десорбента и смолы равно 1. Степень десорбции составляет 95%.

Процессы сорбции, промывки и десорбции проводят лри 8°С. Из элюата с рН 6 и концентрацией 40 мг/мл выделяют известным способом 20,5 г кристаллической 6-АПК 97%-ной степени чистоты. Выход готового продукта к количеству 6-АПК в гидролизате составляет 74%, а в расчете на бензилпенициллин 63%.

Пример 2. Раствор гидролизата с рП 1,9 и концентрацией 6-АПК 20 мг/мл подают с постояпным расходом 90 мл/час-см в сорбционную колонну непрерывного действия, заполнепную сульфокатионитом КУ-2 (8% ДВБ) в Na-форме. Постоянное количество смолы в кололне составляет 176 г (в пересчете на абсолютно сухой вес Na-формы),

т г

- 22. В колонну противотоком к раствору

вводят сульфокатионит КУ-2 (8%|) в Na-форме с постоянным расходом 36 мл/час-см (отношение объемных расходов жидкой и твердой фаз составляет 2,5). Смолу, содержащую 5 6-АГ1К, непрерывно выводят из сорбционной колонны в колонну промывки. Степень извлечения 6-АПК из гидролизата составляет 90%. После промывки ионита дистиллированной водой его обезвоживают до 51%-ной влажности |И непрерывно вводят в десорбционную колонну / - .-14

|с расходом 45 мл/час-см встречу 1 н. водному раствору аммиака, подаваемому в колонну со скоростью 41 мл/ /час-см. Соотношение расходов десорбента и смолы равно 1,1. Степень десорбции составляет 97%.

Процессы собрции, промывки и десорбции проводят при температуре 8°. Из элюата с рН 6 и концентрацией 40 мг/мл выделяют известным способом 23 г кристаллической 6-АПК 96,5%-ной степени чистоты. Выход готового продукта к количеству 6-АПК в гидролизате составляет 72%, а в расчете на бензилпенициллин 62%.

Предмет изобретения

1. Способ выделения 6-аминопенициллановой кислоты путем обработки ферментативного гидролизата пенициллина ионообменной смолой в солевой форме при пониженной температуре с последующим выделением целевого продукта известным способом, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и качества продукта, процесс ведут при противотоке жидкой и твердой фаз, а десорбцию ведут после предварительного обезвоживания

сорбента.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве ионообменной смолы используется сополимер стирола и сульфодивинилбензола в солевой форме.

3. Способ по н. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при 2-8°С.

4. Процесс по пп. 1-3, отличающийся тем, что обезвоживание сорбента проводят до влажности 50-55%.