СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ^i-ЦИКЛОСЕРИНА Советский патент 1972 года по МПК C07C85/12 

Изобретение относится к области нолучения антибиотиков, в частности d-циклосерина из иативного раствора с использованием ионообменной сорбции.

Известен способ получения циклосерина путем пропускания иативного раствора сверху вииз или снизу iBBepx через слой неподвижного сорбента с последующей десорбцией циклосерина в статических условиях.

Однако при этом способе десорбция проводится в статике, что значительно усложняет технологический процесс.

Предлагаемый способ получения /-циклосерина отличается тем, что сорбцию и десорбцию циклосерина осуществляют при противоточном движении жидкой и твердой фаз.

Сорбцию предпочтительно проводить при температуре 10-20°С, десорбцию ведут после обезвоживания смолы до влажности 30-40% при рН от 9,8 до 12. Выход конечного продукта на стадии сорбции-десорбции 85-90%.

Пример 1. Пативный раствор с рН 3,i, температурой 12°С, активностью 3500 мкл/мл подают с постоянной скоростью 240 мл/час-смв колонну непрерывного действия, заполнениую сульфокатионитом КУ-2 (20% дивинилбензола). Постоянное количество катионита в колонне составляет 207,5 г (в пересчете на абсолютно сухой вес Na-формы). Отношение высоты слоя в колонне к ее диаметру составляет H:D 20. В колонну противотоком к раствору ненрерывно вводят сульфокатионит (20%) в Na-форме с постоянным расходом 15 г/час-см- (26,2 мл/час см-). Соотношение расходов жидкой и твердой фаз 9,15 мл1мл. Смолу, содержащую циклосерин, непрерывно выводят из сорбционпой колонны на десорбцию. Степень извлечения циклосерина из натив1;ого раствора 95%.

После промывки смолы дистиллированной водой ее обезвоживают до влажности 30% и непрерывно вводят в десорбционпую колонну навстречу 2,5 н. раствору аммиака. Обработанный сорбен непрерывно выводят из колонны. Степень десорбции 99,5%. Из элюата с рН 10,1 и активностью 58 мг1мл получают известным способом 21,7 г кристаллического rf-циклосерииа, удовлетворяющего требованиям МРТУ № 3796-69 (стеиеиь готовности 99,8%). Выход конечного продукта к количеству антибиотика в нативном растворе 62%Пример 2. Нативный раствор с рП 3,3, температурой 18°С и активностью 4400 мкг/мл подают с постоянной скоростью 280 мл/час-с мв колонну непрерывного действия, заполненную сульфокатионитом КУ-2 (20%). Постоянное количество катионита в колоине 210 г.

(35 мл/чассм). Соотношение расходов жидкой и твердой фаз 8 мл/мл. Степень извлечения циклосерина из нативного раствора 94,7%. После промывки смолу обезвоживают до влажности 40% и непрерывно вводят в колонну (H:D 12:) с расходом 20 г/час-см (35 мл/час-см) навстречу 3 н. раствору аммиака, подаваемому в нижнюю часть колонны со скоростью 17,5 мл/час-см. Соотношение расходов жидкой и твердой фаз 0,5 мл/мл.

Обработанный сорбент непрерывно выводят из колонны. Степень десорбции 997о- Из элюата получают известным способом 36 г кристаллического пиклосерина, степень чистоты 99,5%. Выход конечпого продукта к количеству антибиотика в натнвном растворе 60,9%.

В таблице приводится сравпительпая характеристика образцов /ристаллического dциклосерина.

Предмет изобретения Способ получения d-циклосерина из нативного раствора путем сорбции ионообменными смолами с последующей десорбцией соответ- 15 ствуюшими элюентами, отличающийся тем. что, с целью увеличения выхода конечного продукта п сокращения продолжительности процесса, сорбцию и десорбцию циклосерина осуществляют при противоточном движении жидкой и твердой фаз.