СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКОЙ 6-АМИНОПЕНИ- ЦИЛЛАНОВОЙ КИСЛОТЫ Советский патент 1965 года по МПК C07D499/02 C12P37/06 

Известны способы получения кристаллической б-аминоленициллановой кислоты, применяемой для синтеза иенициллинов, из ферментативного гидролизата бензилпенициллина с помощью ионообменных смол. Указанные способы предусматривают проведение сорбции и десорбции б-аминопенициллановой кислоты в динамических условиях-; при этом сорбируемый раствор 1не должен содерл ать взвешенных частиц. Однако -механическое отделение клетОК микроорганизмов и продуктов их деградации от гидролизата весьма затруднено и требует длительного времени, в течение которого .происходит распад заметного -количества 6-аминопенициллановой кислоты.

Проведение химической Обработки для облегчения фильтрования надопустимо из-за необходимости введения в гидролизат посто-ронних ионов.

Десорбция б-аминопенициллаиовой кислоты в динамических условиях раст1ворами оснований вызывает разрушение части продукта из-за щелочного гидролиза.

С целью увеличения выхода целевого продукта и сокращения иродолжительности процесса сорбцию и десорбцию 6-аминопенициллановой кислоты ведут в статических условиях.

прозрачных гидролизатов, при использовании соответствующих количеств ионообменной смолы сорбция проходит практически полностью за сравнительно короткий срок. Оставщиеся после грубого сепарирования отдельные клетки микроо-рганизма, а также белковые частицы не препятствуют сорбции и легко отделяются от смолы пр1и промывке.

Элюция 6-аминопенициллановой кислоты в статических условиях путем подтитровки растворами оснований позволяет получать выход препарата на этой стадии до 90-95% от теоретического, так как в этих условиях совершенно исключается щелочная инактивация.

Пример. 5 л нейтрального раствора ферментативного гидролизата бензилпенициллина подвергают грубому сепарированию для отделения основ-ной массы клеток. К охлаж денному до 3-5°С гидролизату, содержащему 7 Юз ед/мл 6-аминопенициллановой кислоты, 265 г (на сухой -вес) ионообменной сульфополистирольной смолы КУ-2 в водородной форме интенсивно перемешивают в течение 40 мин. Равновесное рН раствора 2,1.

Насыщенную смолу декантацией отделяют от гидролизата, промывают 6 л дистиллированной водой, отфильтровывают «а иутчфильтре, заливают 400 мл охлажденной до 3-5°С дистиллированной водой -и при непрерывном интенсивном перемещивании доводят рН раствора до значения 8,2 концентрированным раствором амМиака (на падщелачивание идет 53 мл кон центрированного аммиака). После 30 мин перемешивания элюат отделяют от смолы фильтрованием на нутчфильтре.

Концентрация 6-амнно:пенЕЦИЛлано.вой кислоты в .полученной фракции 46 Юз ед/м-л при 450 мл.

Элюцию проводят еще 2 раза в тех же условиях и получают 500 мл фракции с содержанием 16,1 103 ед/мл и 480 мл фракции с содержанием 2,9-Юз ед/мл 6-амино;пенициллановой кислоты.

Общий выход на стади1и деоарбци-и 93%.

Выделение кристаллической 6-аминопенициллановой кислоты осуществляют подки-слением элюата 20%-ной серной кислотой до рН 3,9.

При подкислении первого элюата получают 5,83 г препарата с содержанием 2550 ед/мг 6-амлнопеницИллановой кислоты, что отвечает 93%-ной чистоте.

Продолжительность всего процесса 3 час.

Предмет изобретения

Способ получения кристаллической 6-аминопенициллаяозой кислоты из ферментативного лидролизата бензил-пенициллина с помощью ионообменных смол, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, сокращения продолжительности процесса его получения, сорбцию и десорбцию б-аминопеиициллановой кислоты ведут в статических усло:виях.