Способ получения 2-бром(йод)бензимидазолов Советский патент 1974 года по МПК C07D49/38 

1

Изобретение относится к способу получения 2-бром (йод)бензимидазолов, которые могут найти применение как исходные вещества в синтезе ряда фармакологических препаратов.

Полученные соединения являются новыми.

Известно галоидирование ароматических или гетероциклических соединений, обладающих ароматическими свойствами, через промежуточный перевод С-Н-связи сначала в С- металл-связь, а затем замещение металла галоидом (I, Вг). Однако известный способ ранее не был применен в ряду бензимидазола.

В ряду бензимидазола наиболее доступным является 2-хлорпроизводное, которое получают из бензимидазолона-2 действием РОСЬ. Этим способом 2-бром (йод) бензимидазол не может быть получен.

Предлагаемый способ получения 2-бром(йод)бензимидазолов заключается в том, что N-замещенный бензимидазол формулы

If

1У

группы СНзОСПз или

где R - СНгОСНгСбНз,

металлируют дибутилмагнием, образовавщийся N-замещенный магнийдибензимидазол обрабатывают раствором брома (йода) в органическом растворителе, например эфире, с

последующим удалением N-защитной группировки путем кипячения со смесью 48%-пой бромистоводородной и ледяной уксусной кислот и выделением целевого продукта известными приемами.

Пример 1. К бутилмагнийбромиду, полученному из 1,3 г (0,054 г-атома) магния и 7,4 г (0,054 г-моль) бромистого бутила в 50 мл эфира, добавляют 10 мл диоксана. К образовавщемуся дибутил.магнию приливают раствор 3,24 г (0,020 г-моль) 1-метоксиметилбензимидазола в 5 мл эфира, смесь выдерживают 30 мин при кипении раствора, после чего в течение 5 мин добавляют при перемещивании и охлаждении льдом 5,7 г (0,036 г-моль)

брома в 20 мл диоксана. Через 10 мин прибавляют 10 мл насыщенного раствора сульфита натрия и 30 мл воды, эфирный слой отделяют и основание извлекают из него 40 мл 20%-ной соляной кислоты. Солянокислую вытяжку подщелачивают 10%-ным раствором аммиака и 2-бром-1-метоксиметилбензимидазол извлекают хлороформом.

Полученный 2-бром-1-метоксиметилбензимидазол (2,7 г; 0,011 г-моль) кипятят в течение

1 ч в смеси 15 мл 48%-ной бромистоводородной и 15 мл ледяной уксусной кислоты. Затем добавляют 100 мл воды и раствор аммиака до щелочной реакции. Выделившийся продукт многократно экстрагируют эфиром. Выход 2-бромбензимидазола 1,9 г (48%), т. пл. 172- 175° (из спирта). Вещество плавится с разложением.

Найдено, %: G 42,83; Н 2,84; N14,68; Вг 40,98.

CrHsBrNa.

Вычислено, %: С 42,67; Н 2,56; N 14,22; Вг 40,55.

ИК-спектр, см-: 747 (о-дизамещенное бензольное кольцо); 1600, 1630 (ароматические и C N связи); 3460 (NH).

Пример 2. В реакцию вводят 3,24 г (0,020 г-моль) 1-метоксиметилбензимидазола, дибутилмагний, полученный из 1,3 г (0,054 г-атом) магния и 7,4 г (0,054 г-моль) бромистого бутила в 50 мл эфира и 10 мл диоксана. Через 30 мин добавляют 9,2 г (0,036 г-моль) йода в 90 мл эфира. Дальнейщая обработка аналогична выщеописанной. Выход 2-йодбензимидазола 1,7 г (37%), т. пл. 175-178° (из спирта). Вещество плавится с разложением.

Найдено, %: С 34,86; Н 2,53; N 11,79; I 51,60.

СтНзШг.

Вычислено, %: С 34,45; Н 2,07; N 11,48; I 52,00.

ИК-спектр, 745 (о-дизамещенное бензольное кольцо); 1595, 1629 (ароматические С С и связи); 3458 (NH).

Пример 3. Синтез аналогичен нредыдущему. Из 4,77 г (0,020 г-моль) 1-бензоксиметилбензимидазола получают 1,6 г (34%) 2-йодбензимидазола.

Предмет изобретения

Способ получения 2-бром(йод)бензимидазолов, отличающийся тем, что N-замещенпый бензимидазол формулы

где R - группы СН20СНз или СНгОСНзСбНБ,

металлируют дибутилмагнием, образовавщийся N-замещенный магнийдибензимидазол обрабатывают раствором брома (йода) в органическом растворителе, например эфире, с последующим удалением N-защитной группировки путем кипячения со смесью 48%-ной бромистоводородной и ледяной уксусной кислот и выделением целевого продукта известными приемами.