Способ получения 1,3,3-тризамещенных 3-азолилпропинов Советский патент 1974 года по МПК C07D49/36 

Описание патента на изобретение SU447887A1

1

Изобретение касается способа получения новых 1,3,3-тризамещенных З-азолилпропинов, а также их солей, которые обладают высокой активностью против патогенных в отношении людей и животных Грибков и дрожжей и могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения производных имидазола, заключающийся в том, что оксисоединение подвергают взаимодействию с тионил-бис-имидазолом.

Предлагается способ получения новых 1,3,3тризамещенных 3-азолилпрОПинов обшей формулы 1

. V(1)

Н С С-С-Аг

А

где R1 - водород, хлор, бром или йод;

W - алкильная группа, замещенная в случае необходимости циклоалкильная группа или замещенная в случае необходимости арильная группа;

R R и R одинаковые или различные, означают водород, алкильную, алкокси- или алкилмеркаптогруппу, а также электроотрицательные заместители;

AZ - замешенный в случае необходимости азотсодержащий пятичленный гетероциклический радикал, а также их солей. Алкильные группы (R) обычно содержат

1-6, предпочтительно 1-4 атомов углерода. Они могут быть неразветвленными или разветвленными и содержать двойную или тройную связь. Особенно предпочитаемые радикалы- метиловый, этиловый, «-пропиловый, изопропиловый радикалы, а также н-, изо- и третбутиловый радикал.

Циклоалкильные группы (R) обычно состоят из 3-7, предпочтительно из 5 или 6 атомов углерода. Они могут содержать одну или

несколько, предпочтительно одну, двойную связь и в качестве заместителя - один или несколько, предпочтительно один, из указанных ори R R и R радикалов.

Замещенные в случае необходимости арильные группы (R) обычно содержат 6-10 атомов углерода в арильной части и могут быть замещены одним или несколькими, предпочтительно одним или двумя, указанными при R-

R и R радикалами. В качестве предпочтительного ароматического радикала R применяют фениловый радикал, в особенности незамещенный или замещенный атом хлора или брома или нитрогруппой или метильной группой фениловый радикал.

Алкильные, алкокси- и алкилмеркаптогруппы (R3, R4 и R) предпочтительно содержат 1-4, в особенности 1 атома углерода. Алкильные группы или алкильные компоненты этих радикалов могут быть неразветвленными или разветвленными и содержать двойную или тройную связь.

В качестве примеров для электроотрицательных заместителей (R, R R) можно назвать такие галогены, как фтор, хлор, бром и йод, предпочтительно хлор и бром, нитро- и галоалкильную группы предпочтительно с числом атомов углерода 1-4, в особенности 1 или 2, и предпочтительно 1-5 атомами галогена (фтор, хлор и бром), в особенности трифторметиловую группу, пиангруппу, а также алкилсульфиниловую и алкилсульфониловую группу, причем алкильные компоненты этих радикалов состоят из 1-6 атомов углерода, предпочтительно из 1-4 атомов углерода, и могут быть неразветвленными или разветвленными, насыщенными или ненасыщенными.

Особенно предпочитаемые заместители {R R R) -водород и хлор, а также нитро- и метиловую группу.

В качестве замещенных в случае необходимости азотсодержащих пятичленных гетероциклических радикалов (Az) можно предпочтительно назвать замещенный при необходимости имидазолиловый, пиразолиловый 1,2,4триазолиловый и 1,3,4-триазолиловый радикал, в особенности такие радикалы, которые имеют следующие формулы:

I N

N

N

Л N|7,ь

I

N

«Ч Г«

N-N

где R, R, , которые могут быть одинаковыми или различными, означают водород или низщие алкильные радикалы с числом атомов углерода 1-4, предпочтительно с 1 атомом углерода.

Особенно предпочтительным радикалом (Az) является незамещенный имидазолиловый и незамещенный 1,2,4-триазолиловый радикал.

В качестве солей соединений формулы 1 предпочитают соли с кислотами. Примерами таких кислот являются галогеноводородные кислот-ы, в особенности хлорводородная и бромводородпая кислоты, фосфорные кислоты.

моно- и бифункциональные карбоновые кислоты, например уксусная, малеиновая, янтарная, фумаровая, винная, лимонная, салициловая, сорбиновая, молочная и 1,5-нафталиндисульфоновая кислоты.

Особенно предпочитают новые соединения общей формулы а

(la)

где R1 - водород;

- алкильный радикал с числом атомов углерода 1-3 или замещенный при необходимости хлором, нитро- или метиловой группой f. фепиловый радикал,

а их соли.

Способ получения целевых соединений общей формулы 1 заключается в том, что соединение общей формулы 2

(2) -С С-С-Л2

В2

где R2, R, R R5 и Az имеют указанные значения, а М - атом такого щелочного металла, как литий, натрий или калий, или радикал га5 логенмагния формулы Z-Mg, где Z - атом такого галогена, как хлор, бром или йод,

подвергают взаимодействию с кислотой общей формулы 3

02-ОН(3)

где Z имеет указанное значение в присутствии растворителя при температуре приблизительно О-120°С,

с последующим выделением целевых соеди5 нений известными методами в свободном виде или в виде солей.

Реакцию целесообразно проводить в среде

полярных растворителей. В качестве примера

можно назвать воду, пиридин, низшие спирты

0 (предпочтительно с числом атомов углерода

1-4), например метанол и этанол или смеси

этих растворителей. Соединения формулы 2

подвергают взаимодействию с подгалогенистыми кислотами формулы 3 предпочтительно

в молярных количествах.

Пример 1. 1-Бром-3,3-дифенил-3- имидазолил- (I) -(Пронин.

-iJ

Br-C C-C-N

(4)

К полученному при О-5°С раствору из 2,75 мл (55 ммоль) брома в 37,5 мл 12%-ного едкого натра при комнатной температуре в течение 20 мин прикапывают раствор 12,9 г (50 ммоль) 3,3-дифенил-1- имидазолил-(1)пропина в 50 мл пиридина. При этом реакционную смесь нагревают до 40°С, охлаждают до 20°С, по истечении 3 час выливают в 1000 мл воды и отсасывают выделившийся осадоК. ЗаК раствору 12,9 г (50 ммоль) 3,3-дифенил-З имидазолил-(1)-:пропина в 100 мл метанола при температуре между 20 и 30°С прикапывают 25 мл 10 н. раствора едкого натра и при этом порциями одновременно вводят 12,7 г (50 ммоль) йода. Размешивают еше в течение 1 час при комнатной температуре, отсасывают кристаллический осадок и перемешивают при 25-30°С с 60 мл ацетонитрила. Таким образом получают 15,6 г (81% от теоретического) 1-йод-3,3-дифенил- имидазолил-(1) - пропина с т. пл. 198-199°С (разложение). Предмет изобретения 1. Способ получения 1,3,3-тризамешенных З-азолилпропииов общей формулы 1 R-C C-C-Az : 1 где R означает водород, хлор, бром или йод; R2 - алкильную группу, замещенную в случае необходимости циклоалкильную группу или замещенную в случае необходимости арнльную группу; R, R и R, которые могут быть одинаковыми или различными, означают водород, алтем перемешивают с 60 мл ацетонитрила при 25-ЗО С, остаток отсасывают и промывают простым эфиром. Таким образом получают 13,3 г (79% от теоретического) 1-бром-3,3-дпфенил-3- имидазолил-(1)-пропина с т. пл. 186,5-187°С.

Пример 2. 1-Йод-3,3-дифенил-3- имидазолил-(1)-пропин. д кильную, алкокси- или алкилмеркаптогруппу, а также электроотрицательные заместители. AZ - замещенный в случае необходимости азотсодержащий пятичленный гетероциклический радикал, а также их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы 2 где R R RS R и Az имеют указанное значение, а М означает атом щелочного металла, такого как литий, натрий или калий, или радикал галогенмагния формулы Z-Mg, где Z означает атом галогена, такого как хлор, бром или йод, подвергают взаимодействию с кислотой общей формулы 3 Z -ОН,(3) где Z имеет указанное значение, с последующим выделением целевых соединений известными приемами. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию проводят в среде полярных растворителей при температуре приблизительно О-120°С.

Похожие патенты SU447887A1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,3,3-ТРЕХЗАМЕ1ЦЕННЫХ 3-АЗОЛИЛПРОПИНОВ 1971
SU430551A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ФЕНИЛИМИДАЗОЛИЛАЛКАНОВ 1971
SU415875A3
ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛА, МОДУЛИРУЮЩИЕ НАТРИЕВЫЕ КАНАЛЫ 2002
  • Бигг Денни
  • Поммье Жак
  • Либератор Анн-Мари
RU2296565C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 3-ФЕНИЛПИРАЗОЛА, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 3-ФЕНИЛПИРАЗОЛА И ФУНГИЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ 1992
  • Ален Шен[Fr]
  • Раймон Пейнье[Fr]
  • Жан-Пьер Вор[Fr]
  • Жак Мортье[Fr]
  • Ришар Кантегрий[Fr]
  • Дени Круаза[Fr]
RU2072991C1
ПРОИЗВОДНЫЕ КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ 1996
  • Вильгельм Амберг
  • Андреас Клинг
  • Дагмар Клинге
  • Хартмут Рихерс
  • Лилиан Унгер
  • Манфред Рашакк
  • Штефан Хергенредер
  • Бернд Эльгер
  • Сабина Шульт
RU2175315C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИН- И ТРИАЗИНКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ 1995
  • Эрнст Бауманн
  • Уве Йозеф Фогельбахер
  • Йоахим Райнхаймер
  • Дагмар Клинге
  • Хартмут Рихерс
  • Буркхард Крегер
  • Зигфрид Биалоян
  • Клаус Болльшвайлер
  • Вольфганг Вернет
  • Лилиане Унгер
  • Манфред Рашак
RU2163808C2
ИМИДАЗОЛИЛЬНЫЕ АНТАГОНИСТЫ ПРОГЕСТЕРОНА 2014
  • Никиш Клаус
  • Элгер Вальтер
  • Сантамма Бинду
RU2679445C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ДИ- или ТРИФЕНИЛПРОПИЛПИПЕРАЗИНА 1971
  • Жильбер Ренье, Роже Каневари Жан Клод Дуарек
SU294334A1
ПОЛИЭТИЛЕН И КАТАЛИТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 2005
  • Михан Шахрам
RU2387681C2
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОФУРАНИЛАЛКАН-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ИЛИ СМЕСЬ ИХ ИЗОМЕРОВ, ИЛИ ОТДЕЛЬНЫЕ ИЗОМЕРЫ, ИЛИ ИХ СОЛИ 1994
  • Рюдигер Фишер
  • Габриеле Бройнлих
  • Клаус-Хельмут Морс
  • Рудольф Ханко
  • Джон-Эдвард Батлер-Рэнсохофф
  • Мэзен Эс-Зайед
  • Грахем Стертон
  • Стив Тадхоуп
  • Тревор Эбрем
  • Уэнди Мэк Дональд-Гибсон
RU2125564C1

Реферат патента 1974 года Способ получения 1,3,3-тризамещенных 3-азолилпропинов

Формула изобретения SU 447 887 A1

SU 447 887 A1

Авторы

Егер Герхард

Племпель Манфред

Бюхель Карл Гейнц

Даты

1974-10-25Публикация

1971-09-07Подача