1
Изобретение касается способа получения новых 1,3,3-тризамещенных З-азолилпропинов, а также их солей, которые обладают высокой активностью против патогенных в отношении людей и животных Грибков и дрожжей и могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Известен способ получения производных имидазола, заключающийся в том, что оксисоединение подвергают взаимодействию с тионил-бис-имидазолом.
Предлагается способ получения новых 1,3,3тризамещенных 3-азолилпрОПинов обшей формулы 1
. V(1)
Н С С-С-Аг
А
где R1 - водород, хлор, бром или йод;
W - алкильная группа, замещенная в случае необходимости циклоалкильная группа или замещенная в случае необходимости арильная группа;
R R и R одинаковые или различные, означают водород, алкильную, алкокси- или алкилмеркаптогруппу, а также электроотрицательные заместители;
AZ - замешенный в случае необходимости азотсодержащий пятичленный гетероциклический радикал, а также их солей. Алкильные группы (R) обычно содержат
1-6, предпочтительно 1-4 атомов углерода. Они могут быть неразветвленными или разветвленными и содержать двойную или тройную связь. Особенно предпочитаемые радикалы- метиловый, этиловый, «-пропиловый, изопропиловый радикалы, а также н-, изо- и третбутиловый радикал.
Циклоалкильные группы (R) обычно состоят из 3-7, предпочтительно из 5 или 6 атомов углерода. Они могут содержать одну или
несколько, предпочтительно одну, двойную связь и в качестве заместителя - один или несколько, предпочтительно один, из указанных ори R R и R радикалов.
Замещенные в случае необходимости арильные группы (R) обычно содержат 6-10 атомов углерода в арильной части и могут быть замещены одним или несколькими, предпочтительно одним или двумя, указанными при R-
R и R радикалами. В качестве предпочтительного ароматического радикала R применяют фениловый радикал, в особенности незамещенный или замещенный атом хлора или брома или нитрогруппой или метильной группой фениловый радикал.
Алкильные, алкокси- и алкилмеркаптогруппы (R3, R4 и R) предпочтительно содержат 1-4, в особенности 1 атома углерода. Алкильные группы или алкильные компоненты этих радикалов могут быть неразветвленными или разветвленными и содержать двойную или тройную связь.
В качестве примеров для электроотрицательных заместителей (R, R R) можно назвать такие галогены, как фтор, хлор, бром и йод, предпочтительно хлор и бром, нитро- и галоалкильную группы предпочтительно с числом атомов углерода 1-4, в особенности 1 или 2, и предпочтительно 1-5 атомами галогена (фтор, хлор и бром), в особенности трифторметиловую группу, пиангруппу, а также алкилсульфиниловую и алкилсульфониловую группу, причем алкильные компоненты этих радикалов состоят из 1-6 атомов углерода, предпочтительно из 1-4 атомов углерода, и могут быть неразветвленными или разветвленными, насыщенными или ненасыщенными.
Особенно предпочитаемые заместители {R R R) -водород и хлор, а также нитро- и метиловую группу.
В качестве замещенных в случае необходимости азотсодержащих пятичленных гетероциклических радикалов (Az) можно предпочтительно назвать замещенный при необходимости имидазолиловый, пиразолиловый 1,2,4триазолиловый и 1,3,4-триазолиловый радикал, в особенности такие радикалы, которые имеют следующие формулы:
I N
N
N
Л N|7,ь
I
N
«Ч Г«
N-N
где R, R, , которые могут быть одинаковыми или различными, означают водород или низщие алкильные радикалы с числом атомов углерода 1-4, предпочтительно с 1 атомом углерода.
Особенно предпочтительным радикалом (Az) является незамещенный имидазолиловый и незамещенный 1,2,4-триазолиловый радикал.
В качестве солей соединений формулы 1 предпочитают соли с кислотами. Примерами таких кислот являются галогеноводородные кислот-ы, в особенности хлорводородная и бромводородпая кислоты, фосфорные кислоты.
моно- и бифункциональные карбоновые кислоты, например уксусная, малеиновая, янтарная, фумаровая, винная, лимонная, салициловая, сорбиновая, молочная и 1,5-нафталиндисульфоновая кислоты.
Особенно предпочитают новые соединения общей формулы а
(la)
где R1 - водород;
- алкильный радикал с числом атомов углерода 1-3 или замещенный при необходимости хлором, нитро- или метиловой группой f. фепиловый радикал,
а их соли.
Способ получения целевых соединений общей формулы 1 заключается в том, что соединение общей формулы 2
(2) -С С-С-Л2
В2
где R2, R, R R5 и Az имеют указанные значения, а М - атом такого щелочного металла, как литий, натрий или калий, или радикал га5 логенмагния формулы Z-Mg, где Z - атом такого галогена, как хлор, бром или йод,
подвергают взаимодействию с кислотой общей формулы 3
02-ОН(3)
где Z имеет указанное значение в присутствии растворителя при температуре приблизительно О-120°С,
с последующим выделением целевых соеди5 нений известными методами в свободном виде или в виде солей.
Реакцию целесообразно проводить в среде
полярных растворителей. В качестве примера
можно назвать воду, пиридин, низшие спирты
0 (предпочтительно с числом атомов углерода
1-4), например метанол и этанол или смеси
этих растворителей. Соединения формулы 2
подвергают взаимодействию с подгалогенистыми кислотами формулы 3 предпочтительно
в молярных количествах.
Пример 1. 1-Бром-3,3-дифенил-3- имидазолил- (I) -(Пронин.
-iJ
Br-C C-C-N
(4)
К полученному при О-5°С раствору из 2,75 мл (55 ммоль) брома в 37,5 мл 12%-ного едкого натра при комнатной температуре в течение 20 мин прикапывают раствор 12,9 г (50 ммоль) 3,3-дифенил-1- имидазолил-(1)пропина в 50 мл пиридина. При этом реакционную смесь нагревают до 40°С, охлаждают до 20°С, по истечении 3 час выливают в 1000 мл воды и отсасывают выделившийся осадоК. ЗаК раствору 12,9 г (50 ммоль) 3,3-дифенил-З имидазолил-(1)-:пропина в 100 мл метанола при температуре между 20 и 30°С прикапывают 25 мл 10 н. раствора едкого натра и при этом порциями одновременно вводят 12,7 г (50 ммоль) йода. Размешивают еше в течение 1 час при комнатной температуре, отсасывают кристаллический осадок и перемешивают при 25-30°С с 60 мл ацетонитрила. Таким образом получают 15,6 г (81% от теоретического) 1-йод-3,3-дифенил- имидазолил-(1) - пропина с т. пл. 198-199°С (разложение). Предмет изобретения 1. Способ получения 1,3,3-тризамешенных З-азолилпропииов общей формулы 1 R-C C-C-Az : 1 где R означает водород, хлор, бром или йод; R2 - алкильную группу, замещенную в случае необходимости циклоалкильную группу или замещенную в случае необходимости арнльную группу; R, R и R, которые могут быть одинаковыми или различными, означают водород, алтем перемешивают с 60 мл ацетонитрила при 25-ЗО С, остаток отсасывают и промывают простым эфиром. Таким образом получают 13,3 г (79% от теоретического) 1-бром-3,3-дпфенил-3- имидазолил-(1)-пропина с т. пл. 186,5-187°С.
Пример 2. 1-Йод-3,3-дифенил-3- имидазолил-(1)-пропин. д кильную, алкокси- или алкилмеркаптогруппу, а также электроотрицательные заместители. AZ - замещенный в случае необходимости азотсодержащий пятичленный гетероциклический радикал, а также их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы 2 где R R RS R и Az имеют указанное значение, а М означает атом щелочного металла, такого как литий, натрий или калий, или радикал галогенмагния формулы Z-Mg, где Z означает атом галогена, такого как хлор, бром или йод, подвергают взаимодействию с кислотой общей формулы 3 Z -ОН,(3) где Z имеет указанное значение, с последующим выделением целевых соединений известными приемами. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию проводят в среде полярных растворителей при температуре приблизительно О-120°С.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,3,3-ТРЕХЗАМЕ1ЦЕННЫХ 3-АЗОЛИЛПРОПИНОВ | 1971 |
|
SU430551A1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ФЕНИЛИМИДАЗОЛИЛАЛКАНОВ | 1971 |
|
SU415875A3 |
ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛА, МОДУЛИРУЮЩИЕ НАТРИЕВЫЕ КАНАЛЫ | 2002 |
|
RU2296565C2 |
ПРОИЗВОДНЫЕ 3-ФЕНИЛПИРАЗОЛА, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 3-ФЕНИЛПИРАЗОЛА И ФУНГИЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ | 1992 |
|
RU2072991C1 |
ПРОИЗВОДНЫЕ КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ | 1996 |
|
RU2175315C2 |
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИН- И ТРИАЗИНКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ | 1995 |
|
RU2163808C2 |
ИМИДАЗОЛИЛЬНЫЕ АНТАГОНИСТЫ ПРОГЕСТЕРОНА | 2014 |
|
RU2679445C2 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ДИ- или ТРИФЕНИЛПРОПИЛПИПЕРАЗИНА | 1971 |
|
SU294334A1 |
ПОЛИЭТИЛЕН И КАТАЛИТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ | 2005 |
|
RU2387681C2 |
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОФУРАНИЛАЛКАН-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ИЛИ СМЕСЬ ИХ ИЗОМЕРОВ, ИЛИ ОТДЕЛЬНЫЕ ИЗОМЕРЫ, ИЛИ ИХ СОЛИ | 1994 |
|
RU2125564C1 |
Авторы
Даты
1974-10-25—Публикация
1971-09-07—Подача