СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ДИ- или ТРИФЕНИЛПРОПИЛПИПЕРАЗИНА Советский патент 1971 года по МПК C07D295/04 

Данное изобретение относится к способу получения производных ДИ- или трифенилпропилпиперазина и может найти широкое применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения производных пиперазина обш.ей формулы

R-C-lCH2l2-N J)-Het

в которой R - атом водорода или фенилыюе кольцо, Het - гетероцикл общей формулы

ксильный радикал, низший алкильный радикал, содержаший до 5 атомов углерода, аминорадикал, моноалкил- или алкиленамино-, или диалкиленамино-радикал, заключающийся в том, что галоидное производное обшей формулы Het-Z, в которой Het имеет вышеуказанное значение, а Z--атом хлора или брома, подвергают конденсации с N-монозамещенным пиперазином общей формулы

R-C-lCHzls-N NH

15

1

или

соединенный с пиперазиновым остатком в положении 2 или 4, и в котором X и Y одинаковые или различные: водород, галоид, гидро20

в которой R имеет вышеуказанное значение, в среде органического растворителя в присутствии акцептора галоидводородной кислоты при температуре 120-150°С с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

С целью расширения ассортимента производных замещенного пиперазина, предложен

способ получения производных ди- или трифенилпропилпиперазина общей формулы

/-К

Кг с - СН2- CHg-N, К-Hel в которой R - атом водорода или метильный радикал, Ri- атом водорода или фенильный радикал, Het - пяти- или шестичленный ненасыщенный гетероциклический радикал, соответствующий циклам пиридина, пиридазина, пиразина, симм. триазина, тиазола, имидазола, изоксазола, 1,2,4-тиадиазола, 1,2,4-оксадиазола или тетразола или один из этих радикалов, замещенный одним или несколькими заместителями такими, как низшие алкильные радикалы, содержащие до 5 атомов углерода, аминогруппой, моноалкил- или алкиленаминогруппой строения-NHR, где R представляет собой низший алкильный радикал, содержащий до 5 атомов углерода, с прямой или разветвленной цепью, циклопропилметильный радикал, или алкиленовый радикал -CH-CH C-Z, где X, Y, Z являются одновременно или попеременно атомами водорода или метильными радикалами, или X, У или У, Z представляют собой полиметиленовую цепь, содержащую от 2 до 6 атомов углерода, заключающийся в том, что галоидпроизводное общей формулы Het - Z, в которой Het - имеет вышеуказанное значение, а Z - представляет собой атом хлора или брома, подвергают взаимодействию с N-монозамещенным пиперазином общей формулы

Rr С - ciig- CHg- в которой R и Ri имеют ранее указанные значения в среде органического растворителя при температуре 120-200°С в присутствии акцептора галоидводородной кислоты, которым может быть избыток N-монозамещенного пиперазина или карбонаты щелочных или щелочноземельных металлов или третичные органические основания с последующим выделением целевого продукта известным способом. Данные соединения получают в виде их солей, путем взаимодействия с минеральными или органическими кислотами. Пример. Получение 1- (3,3,3-трифепилпропил-1 (-4-)2 -пиридил) - пиперазина (CfiHsl,- СШг-СНг-К Раствор 15,8 г 2-бромпиридина и 35,6 г 1-(3,3,3 - трифенилпропил-1)-пиперазина, плавящегося при 131 °С, в 100 мл диметилформамида в присутствии 40 г карбоната калия в течение 7 час «агревают при 150°С. Осадок образовавшегося хлорида калия отфильтровывают и выпаривают растворитель под уменьшенным давлением. Полученный маслообразный остаток растворяют в 200 мл этанола при кипячении. Отфильтрованный раствор охлаждают. Получают 35 г кристаллов, которые перекристаллизовывают из 250 мл этилацетата. Получают 1-(3,3,3-трифенилпропил-1)-4-(2 - пиридил) - пиперазина, т. пл. 148°С. В соответствии с примером получены производные, заместители которых сведены в таблицу.

RT С - снг - бНг -

Таблица

/2 3

Предмет изобретения

Способ получения производных ди- или трифенилпропилпииеразина общей формулы

-К

RrC-CH2-CH2-N. N-Het

где R - атом водорода или метильный радикал; RI- атом водорода или фенильный радикал, путем взаимодействия галоидпроизводного общей формулы

Het -Z,

где Z - представляет собой атом хлора или брома с N-монозамещенным пиперазином общей формулы

RrC-CHg-CHs-NfNH в которой R и RI имеют вышеуказанные зна- 35 чения, Б среде органического растворителя при

температуре 120-200°С в присутствии акцептора галоидводородной кислоты, например, избытка N-монозамещенного пиперазина, карбоната щелочного или щелочноземельного металла, третичного органического основания, с последующим выделением целевого продукта известным способом, отличающийся тем, что, с целью расширения ассортимента производных замещенного пиперазина, в качестве галоидпроизводного берут соединение общей формулы Het - Z, где Z - имеет вышеуказанные значения, а Het - пяти- или шестичленный ненасыщенный гетероциклический радикал, соответствующий циклам пиридина, пиридазина, пиразина, симм. триазина, тиазола, имидазола, изоксазола, 1,2,4-тиадиазола, 1,2,4-оксадиазола, или тетразола, или один из этих радикалов, замещенный одним или несколькими заместителями, в частности низщим алкильным радикалом, содержащим до 5 атомов углерода, аминогруппой, моноалкил- или алкиленаминогруппой строения -NHR, где R-низший алкильный радикал, содержащий до 5 атомов углерода, с прямой или разветвленной цепью, циклопропилметильный радикал, или алкиленовый радикал -СН-СН

С-Z, где X, Y, Z являются одновременно

30 или попеременно атомами водорода или метильными радикалами, или X, Y или У, Z представляют собой полиметиленовую цепь, содержащую от 2 до 6 атомов углерода.